3.第三章-外用美容药物的透皮吸收

第三章外用美容药物的透皮吸收制药与食品科学系马春娟学习目标1.掌握外用美容药物透皮吸收的机制和主要途径；2.熟悉影响外用美容药物的透皮吸收的因素；3.熟悉透皮吸收动力学；4.掌握透皮促进剂的概念、常用药的药理作用；5.熟悉透皮促进剂的作用机制。第一节外用美容药物透皮吸收的含义和意义一外用美容药物透皮吸收的含义1.定义美容药物制剂涂于皮肤后，其中的美容药物成分经释放、透入皮肤并达到皮肤组织深部从而发挥药物作用的过程。仅希望药物被吸收入组织深部，产生局部效应，而不希望进入体循环从而降低疗效或产生不良反应。第一节外用美容药物透皮吸收的含义和意义2.外用美容药物主要包括两类护肤养颜品；对有损美容的皮肤疾病具有医疗防治作用的皮肤外科用药物制剂。二外用美容药物透皮吸收的意义降低用药量研发的重点难点第二节皮肤结构与外用美容药物透皮吸收一、透皮吸收的途径•透过完整表皮•通过毛囊、皮脂腺•汗腺•是透皮吸收的主要途径，面积大，•主要屏障：角质层（类脂特性）；被动扩散。非解离型脂溶性物质易透入，水溶性物质和解离型分子不易透入，需要与细胞膜蛋白质水合。少。面积小重金属、磺胺类、皮质激素类、脂溶性维生素等可透过。很少，大分子药物吸收二、透皮吸收的过程1.药物由基质向角质层的分配：基质影响药物的状态2.药物在角质层内的扩散3.从亲脂的角质层分配至更为水性的活性表皮4.通过活性表皮或真皮的转运，伴有皮肤微管结构的摄取5.体循环分布和消除二、透皮吸收的过程释放↓穿透↓吸收药物从基质中释放出来药物透过表皮进入皮肤产生局部治疗通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用第三节影响外用美容药物透皮吸收的因素一药物因素二生理因素三皮肤的代谢与储库作用第三节影响外用美容药物透皮吸收的因素影响透皮吸收的因素dQ/dt=KCDA/T•式中dQ/dt为达到稳定时的药物透皮速率；•K为药物皮肤/基质分配系数；•C为溶于基质中的药物浓度；•D为药物在皮肤屏障中的扩散系数；•A为给药面积；•T为有效屏障厚度（1）药物的理化性质（2）基质的性质（3）附加剂（4）皮肤的条件（5）其它1.应用部位:耳后腋窝大腿上部内侧颅脚背前下臂足底.2.年龄性别:婴幼儿青壮年(女性)男性老年人.3.皮肤状况:病变、破损皮肤正常皮肤角质层增厚皮肤.4.皮肤的水合作用:增加穿透力5.其它：皮肤的温度、酶降解、蓄积1.表面活性剂，吐温等。增加吸水性与可洗性，有助于药物分散与穿透2.穿透促进剂:对皮肤的直接化学作用3.常用品种：AZONE氮酮、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)、丙二醇、油酸、亚油酸、挥发油等。涂抹面积、时间、气温等1.基质的类型:O/W型W/O型凡士林+羊毛脂动物脂植物脂凡士林。2.基质pH：使药物呈非解离(分子型)易于透皮。可据药物pKa调节基质pH使药物成分子型。3.基质与药物的亲和力：亲和力小则易于药物释放。4.对皮肤水和作用的影响：促进皮肤水和，利于药物透皮。1.溶解特性：脂溶性大的药物易于透过角质层；2.分子量的大小：分子量小的易于透过；600较难透过3.药物的浓度：浓度高易透过；4.药物在基质中的分散状态：分散度大，透过率高；5.药物油水分配系数KO/W:KO/W大,易穿透，但过大又下降；6.药物的分子形式：分子型解离型第四节透皮促进剂一、概念及特点1.透皮促进剂：能够促进药物制剂中的主药更快或更多地透入皮肤内或透过皮肤进入循环系统，从而发挥局部或全身治疗作用的一类物质。2、理想的透皮制剂应具备的主要特点：(1)优良的生物相容性(2)优良的理化性质(3)速效、长效性(4)可逆性(5)单向性(6)经济性目前应用的每一种透皮促进剂都各有其优、缺点，应根据药物化学结构和物理化学性质有针对性地选择透皮促进剂。3、透皮促进剂作用机制（1）影响皮肤角质层结构（2）形成微细孔道二、常用的透皮促进剂根据其结构特点分类如下：1、月桂氮卓酮类2、二甲基亚砜类3、帖烯类4、表面活性剂5、脂肪酸类6、其他类型的化合物：醇类、脂类、鲨烷类、角质保湿剂、β-环糊精等常用的透皮促进剂月桂氮卓酮(氮酮）【药理作用及临床应用】1、透皮促进作用(1)对多种亲水性和亲脂性药物均有强大促渗作用(2)促渗作用具有浓度依赖性，产生最佳促渗作用的浓度通常为2％～6％，其促透作用往往不随浓度提高而增加。(3)促渗作用缓慢而持久(4)与其他促渗剂合用，常能增强促渗效果常用的透皮促进剂月桂氮卓酮(氮酮）(5)其他本品已广泛用于配制多种外用剂型，如霜剂、软膏、搽剂、乳剂和栓剂等。可增强疗效2～8倍．可减少主药用量，并减轻不良反应。2、抗炎、止痛和止痒作用常用的透皮促进剂【不良反应及其防治】本品毒性极低，外用极少产生不良反应，即使浓度高达50％也不会对皮肤产生刺激性和致敏性。【注意事项】本品不宜与强酸或凡士林配伍，强酸可使其分解，凡士林与其有较强的亲和性，从而减弱其促渗作用。二甲基亚砜【药理作用及临床应用】1、促进药物透皮吸收。5％以下浓度的溶液无透皮作用，5％以上浓度时，则随浓度增加而透皮作用增强，常用其30％～50％的水溶液。2、抗炎、止痛、止痒、促进伤口愈合【不良反应及其防治】本品的缺点是恶臭和皮肤刺激性，高浓度DMSO可致皮肤实质性损害，皮肤结构改变。常用的透皮促进剂癸基甲基亚砜其对极性药物的促进作用大于非极性药物，本品具有较好的透皮促进性能，低浓度即有透皮促进作用。常用浓度为1％～4％。刺激性、毒性和不适臭味均较DMSO小。常用的透皮促进剂薄荷醇【药理作用及临床应用】1、透皮促进作用。对多种亲水性和亲脂性药物的透皮吸收均有显著促进作用，对后者的作用更强，其效果与氮酮相似，且时滞明显缩短。薄荷醇以其突出的安全性被称为“公认的安全药物”，即GRAS药物(FDA)。2、清凉、止痛作用。常用的透皮促进剂十四烷基硫酸钠【药理作用及临床应用】本品属于阴离子型表面活性剂1、透皮促进作用2、抗菌作用3、改善皮肤的血液供应，促进毛发生长常用的透皮促进剂