Meta分析系列之十五-Meta分析的进展与思考-曾宪涛

中国循证心血管医学杂志2013年12月第5卷第6期ChinJEvidBasedCardiovascMed,Dec,2013,Vol.5,No.6•561••循证理论与实践•Meta分析系列之十五：Meta分析的进展与思考曾宪涛，田国祥，张超，魏万林【中图分类号】R4【文献标志码】A【文章编号】1674-4055(2013)06-0561-03自KarlPearson于1904年使用Meta分析的方法将不同研究的相关系数进行合并以来[1,2]，Meta分析方法在医学领域得到了广泛的传播与应用，特别是随着循证医学的发展，Meta分析已成为循证决策的良好依据[3]。Meta分析的结果为循证决策提供了重要证据，Meta分析的理论与方法学也随着需求而不断发展。1Meta分析相关术语与Meta分析相关的英文术语有多个，其中文翻译也有多个（表1）。随着对Meta分析本质理解的不断深入，现中文建议使用“Meta分析”，英文为“meta-analysis”。其中，Meta人种学分析（meta-ethnography）与Meta整合（meta-synthesis）用于质性研究，在医学领域中的护理学科中常用[4]。2Meta分析的类型Meta分析从开始的合并P值至今，根据实践需求及统计学方法的突破，已经有了多种类型[2]。从统计学派来讲，有基于经典统计学派的Meta分析方法和基于贝叶斯统计学派的Meta分析方法[5]。在此阐述的Meta分析的类型不按统计学派来划分，可将其划分为表2所示类型。3Meta分析的方法每一种类型的出现，都离不开相应的方法学支持。除了传统Meta分析[2]之外，当前还存在的Meta分析方法有：①间接证据比较的Meta分析[2,6]；②合并了直接与间接证据比较的网状Meta分析[2,6]；③IPD（individualpatientdata）的Meta分析[2]；④前瞻性Meta分析（prospectivemeta-analysis，PMA）[2]；表1Meta分析的术语及其中文翻译（非左右一一对应关系）英文中文meta-analysisMeta分析metaanalysis荟萃分析poolinganalysis元分析pooledanalysisMeta-分析meta-analyticreview统分/集成分析quantitativeanalysis定量分析/评价meta-synthesis梅塔分析meta-ethnographyMeta人种学Meta整合表2Meta分析的类型分类基点Meta分析类型数据类型二分类数据、有序数据、连续型数据、效应量（或其对数）及其CI/SE/Variance、P值、相关系数数据来源个体患者资料、处理数据证据比较方式直接比较、间接比较、网状研究目的诊断、筛查、治疗、病因、预后、不良反应研究领域临床、基础（动物实验、基因遗传研究及细胞研究）、卫生经济学、流行病学研究设计类型随机对照试验（包括比较诊断）、非随机实验性研究、观察性研究（队列、病例-对照、横断面）、其他特殊类型的设计与人体关系在体研究、体外研究⑤序贯Meta分析（sequentialmeta-analysis）或试验序贯分析（trialsequentialanalysis，TSA）[7-10]。前4种Meta分析方法已在系列之一中进行了简介，本文简要介绍下TSA。TSA属于序贯Meta分析的两种方法之一，其原理是将Meta分析中纳入的每一个研究视为临床原始试验中的一个研究对象，每一个研究的纳入视为一次期中分析（interimanalysis）。其目的有两个：期望及时得到该类试验是否需要继续开展及最大限度的控制Ⅰ类错误（α）。因此，序贯Meta分析是为了克服传统的Meta分析，特别是累积Meta分析的不足，将每次的Meta分析视为一次期中分析，直至出现统计学差异或者试验数目达到期望的样本量。欲进一步了解TSA的读者，请参阅TSA软件的说明书（）及参考文献[7-10]。4Meta分析的软件Meta分析的软件为各类Meta分析的实现提供了重要保证。当前，Meta分析的软件种类繁多，基于的操作系统及其功能也各不相同[11]。表3呈现了当前常见的Meta分析软件。是了解Meta分析软件的较佳网站。系列之二[11]已经给出了大部分软件的网址；此外，TSA的官方网址为，ADDIS和GeMTC的官方网址为，ITC的官方网址为，WinBUGS/OpenBUGS的官方网址为，StatsDirect的官方网址为，JAGS的官方网址为，Stan的官方网址为。5Meta分析的报告规范为了提高系统评价和Meta分析的报告质量，研究者制定了相关的报告规范[12,13]。自1999年首个报告规范QUROM（QualityofReportingofMeta-analyses）[14]研发以来，现已有多种报告规范[15-24]，详见表4。“提高医疗卫生研究的质量和透明性工作网”基金项目：湖北省教育科学“十二五”规划2012年度重点课题（2012A050），湖北医药学院2011年度优秀中青年科技创新团队项目（2011CZX01），湖北医药学院附属太和医院2013年循证医学“苗圃基金”项目（EBM2013004）作者单位：442000湖北十堰，湖北医药学院附属太和医院循证医学中心（曾宪涛，张超）；北京军区总医院干四科（田国祥，魏万林）共同第一作者：田国祥通讯作者：魏万林，E-mail：[e-mail]：10.3969/j.1674-4055.2013.06.03中国循证心血管医学杂志2013年12月第5卷第6期ChinJEvidBasedCardiovascMed,Dec,2013,Vol.5,No.6•562•（EnhancingtheQUAlityandTransparencyOfhealthResearchNetwork，EQUATORNetwork；）[25]和美国国家图书馆研究报告指南与方案（NLM’sResearchReportingGuidelinesandInitiatives:ByOrganization；）是查找各类研究报告指南的很好的两个资源，读者可以在这两个网站上查阅相关的报告规范及其更新情况。6Meta分析的注册平台2010年，国际循证医学大家SharonStraus和DavidMoher联合发文呼吁所有的系统评价/Meta分析都应该进行注册，以达到减少其发表偏倚、促进制作过程的透明化和合作化的目的[26]。进行注册同时可以提高Meta分析的质量，更能避免重复工作造成的宝贵的人力及物力浪费。当前，Meta分析可在Cochrane协作网（）相关的小组注册[5]，亦可在PROSPERO（Internationalprospectiveregisterofsystematicreviews；）注册[27]。两者相比，Cochrane协作网注册更为严格、繁琐，当前只接受随机试验、诊断准确性研究和方法学的Meta分析[17,18]；PROSPERO注册较为简单、审核亦不是很严格，当前接受治疗、预防、诊断、监测、危险因素和遗传关联的Meta分析注册。7Meta分析的质量评价工具制作Meta分析的目的是为了使用。但因制作者的水平良莠不齐，在使用之前需要对Meta分析的质量进行评表3Meta分析常用软件软件名称特点Meta分析类型Stata收费、编程几乎所有的Meta分析R语言免费、编程几乎所有的Meta分析SAS收费、编程几乎所有的Meta分析SPSS收费、编程几乎所有的Meta分析RevMan(ReviewManager)5免费、非编程二分类资料、连续型资料、诊断准确性试验、RR/OR/RD/log（RR/OR/RD）及其CI/SE/Z值/p值，但不能完成间接比较及网状Meta分析CMA（ComprehensiveMeta-Analysis）2收费、非编程除间接比较及网状Meta分析之外的所有传统Meta分析Meta-DiSc1.4免费、非编程诊断准确性研究、单组率及二分类数据的Meta分析TSA（TrialSequentialAnalysis）免费、非编程随机对照试验直接比较证据的Meta分析（二分类及连续型数据）MIX（Meta-analysiswithinteractiveexplanations）2收费、非编程除间接比较及网状Meta分析之外的所有传统Meta分析Meta-Analyst3.13免费、非编程二分类资料、连续型资料、诊断性研究的Meta分析ITC（Indirecttreatmentcomparison）免费、非编程间接比较的Meta分析ADDIS（AggregateDataDrugInformationSystem）免费、非编程二分类及连续型数据、间接比较及网状Meta分析GeMTC（GenerateMixedTreatmentComparisons）免费、非编程二分类及连续型数据、间接比较及网状Meta分析WinBUGS/OpenBUGS免费、编程几乎所有的Meta分析JAGS（JustAnotherGibbsSampler）免费、编程几乎所有的Meta分析Stan免费、编程几乎所有的Meta分析StatsDirect收费、非编程除间接比较及网状Meta分析之外的所有传统Meta分析表4Meta分析的报告规范名称适用范围QUOROM[14]随机对照试验的Meta分析PRISMA[15]所有的Meta分析制作，为QUROM的更新版Systematicreviewsandmeta-analysesofanimalexperimentswithguidelinesforreporting[16]动物实验的Meta分析CochraneHandbook[17,18]随机及诊断准确性试验的Meta分析CRD’sguidanceforundertakingreviewsinhealthcare[19]临床试验、公共卫生干预、副作用、经济评估等方面的Meta分析Interventionalpainmanagement[20]观察性研究的Meta分析STARLITE[21]Meta分析的检索策略MOOSE[22]观察性研究的Meta分析JBIReviewers’Manual[23]质性研究的Meta分析ENTREQ[24]质性研究的Meta分析价。前述的报告规范可以用来对Meta分析的报告质量进行评价[14-24]，但报告质量不等于方法学质量。当前，存在的较为公认的Meta分析方法学质量评价工具有AMSTAR（Ameasurementtoolforthe'assessmentofmultiplesystematicreviews'）量表、OQAQ（OverviewQualityAssessmentQuestionnaire）量表、SQAC（SacksQualityAssessmentCheckli