益生菌保健食品的法规管理(1)

中国益生菌类保健食品的法规管理中国疾病预防控制中心营养与食品安全所罗雪云–益生菌的定义–中国益生菌类保健食品的法规管理–常用的益生菌菌种z第一部分z益生菌的定义益生菌ProbioticsPRO-BIOTICSmeansForlife益生菌意味着—为了生命FAO/WHO益生菌的定义益生菌是活的微生物，当摄入足够数量时，对宿主起有益健康作用。FAO/WHO—Probioticsare:“Livemicroorganismswhichwhenadministeredinadequateamountsconferahealthbenefitonthehost”欧洲食品与饲料菌种协会（2002）益生菌—益生菌是活的微生物，通过摄入或局部应用足够数量，对宿主产生一种或多种特殊且经论证的功能性健康益处。PROBIOTICS－Probioticsarelivingmicroorganisms,whichwheningestedorlocallyappliedsufficientnumbers,haveoneormorespecifieddemonstratedfunctionalhealthbenefitsforthehost(EFFCA2002)益生菌的定义活的微生物摄入足够的数量对人体或动物健康有益z我国有关z益生菌的定义益生菌类保健食品申报与评审规定（试行）第二条益生菌类保健食品系指能够促进肠道菌群生态平衡，对人体起有益作用的微生态产品。第三条益生菌菌种必须是人体正常菌群的成员，可利用其活菌、死菌及其代谢产物。……z第二部分z中国益生菌类z保健食品的法规管理z保健食品注册管理办法（试行）z8个相关规定z益生菌类保健食品z申报与评审规定z（试行）z共17条目的保证安全性z功效性z第二条益生菌类保健食品系指能够促进肠内菌群生态平衡，对人体起有益作用的微生态产品。z第三条益生菌菌种必须是人体正常菌群的成员，可利用其活菌、死菌及其代谢产物。益生菌类保健食品必须安全可靠，即食用安全，无不良反应；生产用菌种的生物学、遗传学、功效学特性明确和稳定。第四条可用于保健食品的益生菌菌种名单由国家食品药品监督管理局公布。第五条国家食品药品监督管理局对保健食品的益生菌菌种鉴定单位进行确定，确定的菌种鉴定单位名单由国家食品药品监督管理局公布。益生菌保健食品的菌种鉴定工作应在国家食品药品监督管理局确定的鉴定单位进行。第六条申请益生菌类保健食品，除按保健食品注册管理有关规定提交申报资料外，还应提供以下资料：（一）产品配方及配方依据中应包括确定的菌种属名、种名及菌株号。菌种的属名、种名应有对应的拉丁学名。（二）菌种的培养条件（培养基、培养温度等）。（三）菌种来源及国内外安全食用资料。（四）国家食品药品监督管理局确定的鉴定机构出具的菌种鉴定报告。（五）菌种的安全性评价资料（包括毒力实验）。（六）菌种的保藏方法。（七）对经过驯化、诱变的菌种，应提供驯化、诱变的方法及驯化剂、诱变剂等资料。（八）以死菌和／或其代谢产物为主要功能因子的保健食品应提供功能因子或特征成分的名称和检验方法。（九）生产的技术规范和技术保证。（十）生产条件符合《保健食品生产良好规范》的证明文件。（十一）使用《可用于保健食品的益生菌菌种名单》之外的益生菌菌种的，还应当提供菌种具有功效作用的研究报告、相关文献资料和菌种及其代谢产物不产生任何有毒有害作用的资料。第八条申请注册的用于益生菌类保健食品生产的菌种应满足以下条件：（一）保健食品生产用菌种应采用种子批系统。原始种子批应验明其记录、历史、来源和生物学特征。从原始种子批传代、扩增后保存的为主种子批。从主种子批传代、扩增后保存的为工作种子批。工作种子批的生物学特征应与原始种子批一致，每批主种子批和工作种子批均应按规程要求保管、检定和使用。在适宜的培养基上主种子传代不超过10代，工作种子传代不超过5代（二）试制单位应有专门的部门和人员管理生产菌种，建立菌种档案资料，内容包括菌种来源、历史、筛选、检定、保存方法、数量、开启使用等完整的记录。（三）菌种及其代谢产物必须无毒无害，不得在生产用培养基内加入有毒有害物质和致敏性物质。（四）从活菌类益生菌保健食品中应能分离出与报批和标识菌种一致的活菌。第九条益生菌类保健食品样品试制的场所应具备以下条件：（一）符合《保健食品生产良好生产规范》（GMP）的要求，并建立危害分析关键控制点（HACCP）质量保证体系。（二）具备中试生产规模，即每日至少可生产500L的能力，并以中试产品报批。（三）必须有专门的厂房或车间、有专用的生产设备和设施；必须配备益生菌实验室，菌种必须有专人管理，应由具有中专以上技术职称的细菌专业的技术人员负责；制定相应的详细技术规范和技术保证。第十条生产用菌种及生产工艺不得变更。第十一条不提倡以液态形式生产益生菌类保健食品活菌产品。第十二条活菌类益生菌保健食品在其保质期内活菌数目不得少于106cfu/ml(g)。第十三条益生菌类保健食品如需在特殊条件下保存，应在标签和说明书中标示。第十四条所用益生菌菌种在其发酵过程中，不得加入具有功效成分的动植物及其它物质。第十五条经过基因修饰的菌种不得用于保健食品。常用的益生菌双歧杆菌（Bifidobacterium）乳杆菌（Lactobacillus）z认为是安全•健康人体的肠道和泌尿-生殖道粘膜中数量相当高•极罕见与疾病有关认为有安全性问题除干酪乳杆菌（LactobacillusceseiShirota）和嗜酸乳杆菌（L.acidophilusNCFM）有几百年的安全使用历史外，大部分益生菌没有安全使用历史2001年10月1日-10月4日FAO/WHO专家咨询会就食品中益生菌的健康及营养特性评价问题在阿根廷科尔多瓦召开会议。会议认为有必要建立评价食品用益生菌的系统指南、标准和方法以确定其健康声称。•成立FAO/WHO联合专家工作组•规定了为确定健康声称应提供的资料•目的是制定对益生菌的最低要求•主要指食品用益生菌，排除治疗用生物制剂和基因修饰的生物2002年4月30日-5月1日在加拿大安大略省伦敦市FAO/WHO联合专家工作组起草了《食品中益生菌的评价指南》《GuidelinesfortheEvaluationofProbioticinFood》z食品中益生菌评价指南1.基本目标：制定确定与评价益生菌的最低要求。2.范围：主要涉及食品中益生菌，不包括生物治疗剂、非食品用益生菌和转基因生物体（geneticallymodifiedorganisms）。3.益生菌指南3.1确定益生菌的属/种/株•用表型及基因分型方法进行株的鉴别•益生菌的有益作用有株的特异性•按国际菌种保藏法保存菌株3.2体外实验筛选潜在的有功能的益生菌研究益生菌的体外实验有:对胃酸耐受胆酸耐受性粘膜粘附性和／或人上皮细胞粘附性对条件致病菌的抗菌活性降低致病菌表面粘附能力胆盐水解酶活性对杀精子剂的耐药性(适用于阴道用益生菌)3.3安全性问题:证明益生菌是安全的以及生产过程防止污染的要求认为乳杆菌和双歧杆菌是安全的，来自哺乳动物的正常菌群，并且在全世界众多食品及补充剂中的使用得到证实。益生菌的安全性问题全身感染有毒代谢活性对易感个体过度的免疫刺激基因转移FAO/WHO专家工作组对益生菌安全性评价的建议•抗菌素耐药性类型的测定•某些代谢活性（D-乳酸盐的产生、胆盐非共价键结合）的评价•人体试验产生副作用的评价•售后消费者不良反应的流行病学调查•待评价的菌株属于已知对哺乳动物有毒性的产毒菌种，必须测定其产毒能力•待评价的菌株属于已知具有溶血性，必须测定其溶血活性zFAO/WHO益生菌评价指南用表型及基因分型方法进行株的鉴别，属、种、株功能学特征体外实验动物实验安全性评价体外实验／动物实验第一阶段人体实验双盲、随机、安慰剂对照（DBPC）第二阶段人体试验或按样品量设计的其他试验，根据结果判定菌株／产品是否有效最好有第二个DBPC方法确证结果第三阶段，有效性试验，将益生菌与特定条件下的标准处理方法进行比较标识：属、种、株名称，保质期末最小的活菌数、保存条件、供消费者联系方式益生菌食品z第三部分常用的益生菌菌种z常用的益生菌菌种菌种菌株嗜酸乳杆菌LactobacillusacidophilusLa1等保加利亚乳杆菌LactobacillusbulgaricusLb12乳乳杆菌LactobacilluslactisLa1植物乳杆菌Lactobacillusplatarum299v,LpO1鼠李糖乳杆菌LactobacillusrhamnosusGG,GR-1罗伊氏乳杆菌LactobacillusreuteriSD2112干酪乳杆菌LactobacilluscaseiShirota,744副干酪乳杆菌LactobacillusparacaseiCRL431发酵乳杆菌LactobacillusfermentumRC-IRC瑞士乳杆菌LactobacillushelvertiucsBO2青春双歧杆菌Bifidobacteriumadolescents-BifidobacteriumessensisDanone,(BioActivia)婴儿双歧杆菌BifidobacteriuminfantisShirota,Immunitas,744,01BifidobacteriumlaterosporusCRL431枯草芽孢杆菌Bacillussubtilis-长双歧杆菌BifidobacteriumlongumB536，SBT-2928短双歧杆菌BifidobacteriumbreveYakult两歧双歧杆菌BifidobacteriumbifidusBb-11摘自BernerandO’Donnell（1998）乳双歧杆菌BifidobacteriumlactisBb-02z益生菌类保健食品z申报与评审规定z（试行）z我国可用于生产保健食品益生菌两歧双歧杆菌Bifidobacteriumbifidus长双歧杆菌B.longum短双歧杆菌B.breve青春双歧杆菌B.adolescents婴儿双歧杆菌B.infantis德氏乳杆菌保加利亚亚种Lactobacillusdelbrueckiisubsp.bulgaricus嗜酸乳杆菌L.acidophilus干酪乳杆菌干酪亚种L.caseisubsp.Casei罗伊氏乳杆菌L.reuteri嗜热链球菌Streptococcusthermophilus2004年后批准的菌种鼠李糖乳杆菌GGLactobacillusrhamnosusGG鼠李糖乳杆菌Lactobacillusrhamnosus乳双歧杆菌B1-07Bifidobacteriumlactis动物双歧杆菌BB12Bifidobacteriumanimalis国外益生菌的应用食品、功能性食品、膳食补充剂药品、饲料、化妆品剂型：片剂、胶囊、粉剂中国的益生菌类保健食品剂型—口服液、粉剂、胶囊、片剂功能—调节肠道菌群增强免疫力益生菌类保健食品评审规定小结定义：能够促进肠内菌群生态平衡，对人体起有益作用的微生态产品。益生菌菌种必须是人体正常菌群的成员，可以是活菌、死菌或代谢产物可用于生产保健食品的益生菌两岐双岐杆菌婴儿两岐双岐杆菌长两岐双岐杆菌短两岐双岐杆菌青春两岐双岐杆菌保加利亚乳杆菌嗜酸乳杆菌嗜热链球菌干酪乳杆菌干酪亚种罗伊氏乳杆菌需提交的资料1.菌种属名、种名及菌株号,并有对应的拉丁学名。2.菌种的培养条件(培养基、培养温度等)。3.菌种来源及国内外安全食用资料。4.经国家食品药品监督管理局认定的鉴定机构出具的菌种鉴定报告。5.菌种的安全性评价资料(包括毒力试验)。6.菌种的保藏方法。7.驯化、诱变的方法及驯化剂、诱变剂等资料。8.以死菌和/或其代谢产物为主要功能因子的保健食品应提供功能因子或特征成分的名称和检测方法。9.生产企业的技术规范和技术保证。10.生产企业生产条件符合《保健食品生产良好规范》的证明文件。国家食品药品监督管理局认定的菌种鉴定单位中国科学院微生物研究所中国疾病预防控制中心营养与食品安全所谢谢大家！