益生菌国际管理法规现况以及对产业发展之影响

益生菌国际管理法规现况益生菌国际管理法规现况以及对产业发展之影响以及对产业发展之影响張天鴻張天鴻利統股份有限公司利統股份有限公司2006/5/152006/5/15益生菌緣起益生菌緣起„„ProbioticProbiotic:Greek:Greek——forlifeforlife••Lilley&Stillwell(1965)Lilley&Stillwell(1965)——ScienceScience147:747147:747--748748••ProbioticProbiotic=Antibiotic=Antibiotic„„涵蓋乳酸菌涵蓋乳酸菌,,芽孢桿菌芽孢桿菌,,酵母菌酵母菌,,單細胞微單細胞微生物為主生物為主..『『益生菌为宿主摄取适当份量后会产生保健效果的益生菌为宿主摄取适当份量后会产生保健效果的活微生物活微生物』』““probioticsprobioticsarelivemicroorganismswhichwhenarelivemicroorganismswhichwhenadministeredinadequateamountsconferahealthadministeredinadequateamountsconferahealthbenefitonthehostbenefitonthehost””------FAO/WHO,2001FAO/WHO,2001„„活的微生物活的微生物;;„„剂量应该要足够剂量应该要足够;;„„有保健效果有保健效果聯合國糧農組織及衛生組織建議管理重點聯合國糧農組織及衛生組織建議管理重點„„菌種明確菌種明確((屬名屬名//種名種名//株號株號))„„有體外有體外InvitroInvitro實驗數據實驗數據„„安全數據明確安全數據明確„„動物體內動物體內InvivoInvivo及臨床實驗數據明及臨床實驗數據明確確„„產品標示及聲稱效果明確產品標示及聲稱效果明確依據生化生理反應及基因序列數據驗明菌株身分應該包括屬，種,亞種(菌株)標準株應該寄存於國際認可的菌種保存中心有效性實驗體外實驗或動物實驗安全認證體外或動物實驗,第一期臨床實驗雙盲對照實驗(DBPC)二期臨床實驗,設計規模應該足夠確認該產品菌株有效與否最好在另一個單位重複一遍DBPC以確認結果益生菌食品如有必要，應該進行第三期臨床以便與既有的標準治療方法比對標籤規範內容物細菌屬名,種名,及菌株名產品有效期內最低活菌數適當的儲存環境,每次有效服用量,服用後期待效果出產單位連絡方式以便消費者諮詢具體指導原則具體指導原則„„消化道中存活性消化道中存活性––益生菌应可通过消化道而存益生菌应可通过消化道而存活。活。••盐酸盐酸——••胆汁胆汁------••消化酶消化酶,,均可於體外事先檢測均可於體外事先檢測。。„„定殖性定殖性(Colonization)(Colonization)––益生菌应有能力在肠益生菌应有能力在肠道内繁殖和附着，必须能够稳稳地附着于黏膜之道内繁殖和附着，必须能够稳稳地附着于黏膜之上皮细胞，不受其它物质通过的影响，且必须能上皮细胞，不受其它物质通过的影响，且必须能够适应此一附着环境。够适应此一附着环境。„„益生菌需要能与病原菌竞争寄主细胞表面益生菌需要能与病原菌竞争寄主细胞表面„„益生菌和病原菌之间是否有拮抗作用。也可以在益生菌和病原菌之间是否有拮抗作用。也可以在体外验证体外验证具体指导原則具体指导原則((續續))„„使用于阴道保健的益生菌应该证明对一般女性清洁用品使用于阴道保健的益生菌应该证明对一般女性清洁用品及杀精剂有抵抗力及杀精剂有抵抗力。。„„属性属性(Identity)(Identity)––益生菌应为革兰阳性细菌，益生菌应为革兰阳性细菌，如如为乳为乳酸杆菌酸杆菌((LactobacillusLactobacillus))或双歧杆菌或双歧杆菌((BifidobacteriumBifidobacterium))两类两类則一般認為比較安全則一般認為比較安全,,無須特別顧慮無須特別顧慮。根据国际命。根据国际命名法之菌株属性和各益生菌于货架有效期限末期之可存名法之菌株属性和各益生菌于货架有效期限末期之可存活浓度均应标示于产品卷标上活浓度均应标示于产品卷标上。。„„剂量剂量(Dosing)(Dosing)––产品必须根据科学证据标示，并遵照产品必须根据科学证据标示，并遵照制造商建议标明剂量用法和使用期限。一般建议益生菌制造商建议标明剂量用法和使用期限。一般建议益生菌应定期摄取，以持续其促进健康效果。应定期摄取，以持续其促进健康效果。„„如有动物实验证明对免疫机能弱化的动物如有动物实验证明对免疫机能弱化的动物((immunocompromisedimmunocompromisedanimal)animal)不会产生感染就更好。不会产生感染就更好。許多附帶規定許多附帶規定„„抗生素敏感度反應抗生素敏感度反應„„特定生理活性檢測特定生理活性檢測(e.g.D(e.g.D--乳糖的生產乳糖的生產,,膽鹼鹽類鍵解膽鹼鹽類鍵解deconjugationdeconjugation))„„臨床實驗中觀察到的副作用臨床實驗中觀察到的副作用„„上市以後對於消費者使用的不良反應追蹤上市以後對於消費者使用的不良反應追蹤„„如果使用的菌株所屬品種曾有毒素報導如果使用的菌株所屬品種曾有毒素報導,,應該測試該等毒素是否出現應該測試該等毒素是否出現„„如果該品種有造成溶血現象的報導如果該品種有造成溶血現象的報導,,該菌就該菌就應該測試溶血活性應該測試溶血活性……....乳酸菌之人體臨床試驗統計SinglestrainMixedstrainTotalYearsTrialsSubjectsTrialsSubjectsTrialsSubjects1961-70530929574041971-8052807441127211981-90261,874201,205453,0791991-98572,46121861793,322Total934,924502,6021437,526自1961年至1998年，全球已累計有143件人體臨床試驗案例；7,526位受測人數ProphylacticRegimenTherapeuticRegimenTotalTrialsSubjectsTrialsSubjectsTrialsSubjectsInfants12401943021831Children6554281,485342,039Adults432,535462,121894,656Total603,490833,9321437,526乳酸菌之人體臨床試驗統計(續)其中有60件針對「預防」效果、83件針對「治療」效果乳酸菌之安全性及容忍量‹人體試驗—143件人體臨床試驗、7,526受測人數(1961~1998),無任何負面影響之報導‹動物試驗—‹invitro實驗—‹乳酸菌產品之售後追蹤－尚無負面報導對小鼠、大鼠及天竺鼠等,不會引起pyrogenicity、急性毒性、bacteremia等;反而可延長動物的壽命對人類腸道表皮細胞或人類淋巴癌細胞株皆不具侵犯性乳酸菌之安全性及容忍量(續)‹健康的人或孕婦皆無受LAB感染之報導‹工作中需接觸LAB之人們並無任何相關案件之報導‹尚無任何因食用含LAB之發酵食品、益生菌或藥物而引起之相關案件之報導‹一些感染LAB之報導皆發生於該人已處於疾病狀態,特別是心臟內膜不正常及免疫功能已受危害之病人實際情況實際情況„„各國對於比較嚴格的附帶規定往往由食品各國對於比較嚴格的附帶規定往往由食品管理角度確認其為食品後就不再堅持管理角度確認其為食品後就不再堅持..„„如果菌種屬於乳酸桿菌或雙歧桿菌如果菌種屬於乳酸桿菌或雙歧桿菌,,認定為認定為食品幾乎就沒有任何問題食品幾乎就沒有任何問題..因為安全紀錄至因為安全紀錄至今完好今完好..„„提供的安全實驗數據頂多到達急毒及亞毒提供的安全實驗數據頂多到達急毒及亞毒..基因變異實驗有必要時才做基因變異實驗有必要時才做..歐盟最近的爭議案例歐盟最近的爭議案例„„西班牙厂商西班牙厂商OrthicaOrthicaBVBV针对德国海关进行针对德国海关进行起诉起诉[i][i]。。„„西班牙公司的益生菌产品在本国可以宣称西班牙公司的益生菌产品在本国可以宣称有某些保健效果。但是其文字在德国被认有某些保健效果。但是其文字在德国被认定是属于药品范畴。定是属于药品范畴。„„德國法院判決認為德國法院判決認為::““任何产品用于人类的时任何产品用于人类的时候，其目的包括医学检验，恢复，矫正，候，其目的包括医学检验，恢复，矫正，或调整人类生理现象者或调整人类生理现象者””均视为药品均视为药品[i][i]EuropeanCourtreports2005PageIEuropeanCourtreports2005PageI--0514105141歐盟判例歐盟判例((續續))„„只要在只要在19971997年五月十五日以前已经在各欧年五月十五日以前已经在各欧盟国家中之一个国家有许多民众大量食用盟国家中之一个国家有许多民众大量食用的产品就还是可以继续依照原来食品身分的产品就还是可以继续依照原来食品身分在各国自由销售。但是其后的产品就必须在各国自由销售。但是其后的产品就必须经过比较严格的程序认证是否属于新食品经过比较严格的程序认证是否属于新食品(NovelFood)(NovelFood)。。„„本案可能上訴到歐盟最高法院本案可能上訴到歐盟最高法院荷蘭業者兔死狐悲荷蘭業者兔死狐悲„„““荷兰对于益生菌胶囊，片剂或粉末都认为荷兰对于益生菌胶囊，片剂或粉末都认为是辅助食品，因此依法属于不需要申报的是辅助食品，因此依法属于不需要申报的产品范围。但是德国却认为此等产品属于产品范围。但是德国却认为此等产品属于药品。此等差距必须经由立法过程将各国药品。此等差距必须经由立法过程将各国不同规范的标准调谐，使同样益生菌产品不同规范的标准调谐，使同样益生菌产品都归属于食品都归属于食品““••I.A.I.A.TijsselingTijsseling,P.R.,P.R.PekelharingPekelharing,F.M.,F.M.RomboutsRombouts;2005,PositionPaperon;2005,PositionPaperonProbioticsProbiotics,,NatuurNatuur--&&gezondheidsproductengezondheidsproductenNederland,Nederland,法國官方召集業者進行溝通法國官方召集業者進行溝通„„20052005年元月邀集欧洲各国主要业者例如年元月邀集欧洲各国主要业者例如DanoneDanone，，DaniscoDanisco，，DSMDSM，，LallemandLallemand,,OraftiOrafti,Nestle,,Nestle,TereosTereos,,SyndifraisSyndifrais,,Yoplait,Yoplait,等之专业科学研究人员，与其它官等之专业科学研究人员，与其它官方研究单位，学术机构，以及医疗单位的方研究单位，学术机构，以及医疗单位的专家学者针对相关问题讨论专家学者针对相关问题讨论••FrenchFoodSafetyAgency,2005,FrenchFoodSafetyAgency,2005,EffectsofEffectsofprobioticsprobioticsandandprobioticsprobioticsononfloraandimmunityinadults.floraandimmunityinadults.://法國結論是法國結論是„„如果要在標籤上註明效果如果要在標籤上註明效果,,應該做比較嚴謹應該做比較嚴謹