药品注册简介

化药注册申报资料及格式要求注册申请分类药品注册分类123药品注册受理审批流程4CDE-企业间沟通交流机制5FDA新药临床试验流程6Contents1药品注册分类化药注册分类（原6类，现5类）1中药，天然药注册分类（9类）2治疗类生物制品注册分类（15类）3预防类生物制品注册分类（15类）41药品注册分类注册分类分类说明包含的情形申报程序监测期（年）1境内外均未上市的创新药含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的原料药及其制剂。新药52境内外均未上市的改良型新药2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的原料药及其制剂。32.2含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的制剂。42.3含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势。42.4含有已知活性成份的新适应症的制剂。33仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。仿制药无4仿制境内已上市原研药品的药品具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。无5境外上市的药品申请在境内上市5.1境外上市的原研药品（包括原料药及其制剂）申请在境内上市。进口药品无5.2境外上市的非原研药品（包括原料药及其制剂）申请在境内上市。无2016年51号文最新规定的化学药品注册分类：再注册申请补充申请进口药品申请仿制药申请新药申请按照2007年的《药品注册管理办法》，新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。(2016年51号文)修改为新药是指未曾在中国境内外上市销售的药品的注册申请。已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请。生物制品按照新药申请的程序申报。指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。指新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请。指药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续生产或者进口该药品的注册申请。按照申请事项分类，药品注册申请包括以下5类。2注册申请分类2注册申请分类按照剂型，药品注册分为原料药（API）注册和制剂注册。按照产地，药品注册分为国产药品注册和进口药品注册。1.进口药品注册的目的是为了获得药品临床试验批件（CTP）/进口药品注册证（IDL）或者医药产品注册证（COPP），但是关于原料药进口注册的法规有更新！总局发布关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告（2017年第146号）后，实行原辅包登记，原料药进口注册的目的变为获得登记号，实行原料药和制剂共同审评制度，取消单独批准原料药的CTP/IDL/COPP。建立了原辅包信息公示平台：=main2.国产药品注册的目的是为了获得临床批件/生产批件/新药证书/药品批准文号。CTD/eCTD:3化药注册申报资料及格式要求CTD是CommonTechnicalDocument的缩写，即药品的质量、安全和有效性方面的通用文件，共分为5个模块。2015年5月5日，FDA正式宣布，到2017年5月5日前，大部分药物的申请将被要求采用eCTD提交。除此之外，商业用药的临床研究申请（INDs）也在被要求的范围之内，只是FDA将此类文件的期限放宽到了2018年5月5日。eCTD即是电子化的CTD注册申报方式,eCTD在本质上是药品注册申请者（Industry）把电子化的药品注册信息(Message)传递给药品监管机构(Agency)的规范。eCTD信息流的传递是单向的，从药品注册申请者传递到药品监管机构。而药品监管机构传递给药品注册申请者的信息流（对注册资料的疑问，注册资料补充等），走的是其他信息流途径（例如：电话、传真、电邮等）。中国目前还未要求注册申报资料用eCTD提交，只要求提交纸质和光盘资料。而且只有化药才要求用CTD格式提交资料。3化药注册申报资料及格式要求注册分类1、2、3、5.1类申报资料要求（试行）（2016年第80号文）（一）概要•1.药品名称。•2.证明性文件。•2.1注册分类1、2、3类证明性文件•2.2注册分类5.1类证明性文件•3.立题目的与依据。•4.自评估报告。•5.上市许可人信息。•6.原研药品信息。•7.药品说明书、起草说明及相关参考文献。•8.包装、标签设计样稿。（二）主要研究信息汇总表•9.药学研究信息汇总表。•10.非临床研究信息汇总表。•11.临床研究信息汇总表。3化药注册申报资料及格式要求注册分类1、2、3、5.1类申报资料要求（试行）（2016年第80号文）（三）药学研究资料•12.（3.2.S）原料药（注:括号内为CTD格式的编号，以下同）。•12.1（3.2.S.1）基本信息•12.2（3.2.S.2）生产信息(保密部分)•12.3（3.2.S.3）特性鉴定•12.4（3.2.S.4）原料药的质量控制DMF•12.5（3.2.S.5）对照品•12.6（3.2.S.6）包装材料和容器•12.7（3.2.S.7）稳定性•13.（3.2.P）制剂。•13.1（3.2.P.1）剂型及产品组成•13.2（3.2.P.2）产品开发•13.3（3.2.P.3）生产•13.4（3.2.P.4）原辅料的控制•13.5（3.2.P.5）制剂的质量控制•13.6（3.2.P.6）对照品•13.7（3.2.P.7）稳定性注册分类1、2、3、5.1类申报资料要求（试行）（2016年第80号文）（四）非临床研究资料•14.非临床研究资料综述。•15.主要药效学试验资料及文献资料。•16.安全药理学的试验资料及文献资料。•17.单次给药毒性试验资料及文献资料。•18.重复给药毒性试验资料及文献资料。•19.遗传毒性试验资料及文献资料。•20.生殖毒性试验资料及文献资料。•21.致癌试验资料及文献资料。•22.依赖性试验资料及文献资料。•23.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料及文献资料。•24.其他安全性试验资料及文献资料。•25.非临床药代动力学试验资料及文献资料。•26.复方制剂中多种成分药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。（五）临床试验资料•27.临床试验综述资料。•28.临床试验计划及研究方案。•29.数据管理计划、统计分析计划。•30.临床研究者手册。•31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件；科学委员会审查报告。•32.临床试验报告。•33.临床试验数据库电子文件（原始数据库、衍生的分析数据库及其变量说明文件）。•34.数据管理报告、统计分析报告。3化药注册申报资料及格式要求注册分类4、5.2类申报资料要求(试行)（2016年第80号文）（一）概要1.药品名称。2.证明性文件。2.1注册分类4类证明性文件2.2注册分类5.2类证明性文件3.立题目的与依据。4.自评估报告。5.上市许可人信息。6.原研药品信息。7.药品说明书、起草说明及相关参考文献。8.包装、标签设计样稿。（二）原料药9.（2.3.S,注:括号内为CTD格式的编号，以下同）原料药药学研究信息汇总表。10.（3.2.S）原料药药学申报资料。10.1．（3.2.S.1）基本信息10.2．（3.2.S.2）生产信息10.3.（3.2.S.3）特性鉴定10.4.（3.2.S.4）原料药的质量控制10.5.（3.2.S.5）对照品10.6.（3.2.S.6）包装材料和容器10.7.（3.2.S.7）稳定性3化药注册申报资料及格式要求注册分类4、5.2类申报资料要求(试行)（2016年第80号文）（三）制剂11.（2.3.P）制剂药学研究信息汇总表。12.（3.2.P）制剂药学申报资料。12.1.（3.2.P.1）剂型及产品组成12.2.（3.2.P.2）产品开发12.3.（3.2.P.3）生产信息12.4.（3.2.P.4）原辅料的控制12.5.（3.2.P.5）制剂的质量控制12.6.（3.2.P.6）对照品12.7.（3.2.P.7）稳定性13.（2.4.P）制剂非临床研究信息汇总表。14.制剂非临床研究申报资料。14.1.（4.2.2）药代动力学14.2．（4.2.3）毒理学15.（2.5.P.）制剂临床试验信息汇总表。16.制剂临床试验申报资料。16.1.（5.2）临床试验项目汇总表16.2.（5.3）生物等效性试验报告16.2.1.（5.3.1.2.1）空腹生物等效性试验报告16.2.2.（5.3.1.2.2）餐后生物等效性试验报告16.2.3.(5.3.1.4)方法学验证及生物样品分析报告16.3.（5.3.5.4）其他临床试验报告16.4.（5.4）参考文献3化药注册申报资料及格式要求4药品注册受理审批流程CFDA*(受理/形式审查/现场核查）CDE(技术审评）CFDA(行政审批)主审报告人部门主管中心主任*国产药品申请由企业所在地省局受理，进口药品则由国家药监局受理旧法规：4药品注册受理审批流程新法规：关于调整部分药品行政审批事项审批程序的决定（2017年第31号）将下列由国家食品药品监督管理总局作出的药品行政审批决定，调整为由国家食品药品监督管理总局药品审评中心以国家食品药品监督管理总局名义作出：一、药物临床试验审批决定（含国产和进口）；二、药品补充申请审批决定（含国产和进口）；三、进口药品再注册审批决定。总局关于调整药品注册受理工作的公告（2017年第134号）国家食品药品监督管理总局研究决定自2017年12月1日起，将现由省级食品药品监督管理部门受理、国家食品药品监督管理总局审评审批的药品注册申请，调整为国家食品药品监督管理总局药品审评中心集中受理。4药品注册受理审批流程中检院（注册检验）CDE(受理/形式审查/技术审评）药品审查核验中心(现场核查）CDE(行政审批）（批准/不批准/发补通知/暂停审评）5CDE-企业间沟通交流机制1、审评咨询会议（通常每月一次）在审评过程中，由审评人员提出；包括申办者、评价者和外部专家代表；2、企业沟通交流会议（根据需要:I类会议/II类会议/III类会议）可以在申请前，也可以在评审过程中；可以由申办者提出，也可以由审评人员提出；视频、电话、面对面会议3、周三咨询日（以后可能会取消）4、电话咨询（每天下午3:30后）5、开放日6、信息反馈、主任信箱()7、CDE内部电子刊物和论坛8、其他途径：培训班、研讨班目前FDA新药申请主要分为3种形式：505(b)(1)、505(b)(2)和505(j)，其区别可参见下表.6FDA新药临床实验流程在申报IND之前企业与FDA的会议。企业需要准备一个Pre-INDpackage，预先告知FDA药物的基本信息、研究现状、初步的研究计划等等，通常包括CMC、临床前药理毒理、临床试验方案大纲、已有人体临床经验（如有）的综述资料6FDA新药临床实验流程•查各国药典标准（CP/USP/EP/BP）网站：•国家药品监督管理局（NMPA）••国家食品药品监督管理总局药品审评中心(CDE)：•中国食品药品监检定研究院(NIFDC)：•药品审查核验中心(CFDI)：=A001&nty=A12药品注册常用网站•