安度晨峰危险迎接清晨第一缕阳光

安度晨峰危险降低清晨心脑血管事件让您的患者每天都能迎接清晨的第一缕阳光勃林格殷格翰鲍海松什么是血压晨峰？2未经治疗的高血压患者,清晨时段收缩压平均升高14mmHg(-4～35mmHg)，甚至可上升80mmHg。国内外把这种凌晨血压急剧上升的现象称作“血压晨峰”（morningbloodpressuresurge,MBPS）为了减少心血管疾病发生率，有效控制晨峰现象，已经被临床确定为治疗目标这些面孔的离去，你一定也会有些遗憾……42006年12月20日上午9点，著名相声演员马季先生因高血压引起的突发心肌梗死去世清晨血压高峰6:000:0012:0018:00Mulleretal.NEnglJMed1985;313:1315–1322Marleretal.Stroke1989;20:473–476时间心血管危险升高血压晨峰现象血压晨峰现象导致清晨心血管事件发生率显著增加晨峰血压升高增加动脉粥样硬化风险CCA-IMT(mm)CCA-IMT：颈总动脉内膜-中膜厚度Hypertension.2005Apr;45(4):505-12.清晨(6：00-10：00)SBP上升引起颈总动脉内膜-中膜厚度(CCA-IMT)增加，动脉粥样硬化风险上升该研究为了评估血压正常者和单纯高血压患者收缩压变化速率与颈总动脉内膜-中膜厚度（CCC-IMT）之间的关系，入选539名受试者进行动态血压监测和颈动脉超声检查降低晨峰血压所带来的心脑血管获益SBP-10mmHg或DBP-5mmHg2002年，LewingtonS.等运用荟萃分析对6个前瞻性研究发现，减低晨峰程度合理地成为降压治疗的新目标方伟，等.中西医结合疗法对高血压患者血压晨峰现象的影响.中华中医药学刊,2009,27(5):1110-1112Lancet,2002,360(9349):1903-1913.心脑血管事件下降(%)美卡素是否能更好的控制晨峰血压？ARB化学结构比较NNCOOHCOHCH3H3CNNNNHONNNNNNHNOCO2HNNNNHNNOCH2CH3NNNNHCOOH坎地沙坦(活性成分)氯沙坦(活性成分)缬沙坦厄贝沙坦奥美沙坦(活性成分)替米沙坦NNNNCH3CH3CH3OOHNNCO2HCINNNNH替米沙坦,具有一种新型双苯并咪唑结构，两个苯并咪唑环组成的大芳香替代物,亲脂性更强。独特的化学结构保证了美卡素的高度受体亲合力及优越的药代动力学特性。活性代谢物YesNoNoNoYes生物利用度(%)302560-8040-6015半衰期(h)6-96-911-15245-9食物影响CmaxCmaxNoneCmaxNone蛋白结合力(%)99.894-9790-9299.599清除途径胆道(%)657980〉9740肾脏(%)352120〈160是否通过P450酶代谢是否是否否表观分布容积(L)121753-935009氯沙坦缬沙坦厄贝沙坦美卡素®坎地沙坦最长最少BurnierM.BloodPressure2001;10(Suppl1):6Song,White.Formulary2001;36:487–499Circulation2001;103:904-912，Sul.1JournalofASCP2000Vol.15最大美卡素药代动力学参数替米沙坦的特点•半衰期24小时，降低晨峰血压作用•在治疗剂量下可选择性激活PPAR的ARB•独特的抗炎症反应作用•显著的内皮保护作用，降低动脉僵硬度•逆转左心室肥厚和减少房颤复发的作用Smithetal.BloodPressMonit2003;8:111–11724101412681618202224给药后时间(小时)P≤0.01美卡素与氯沙坦相比-9-8-7-6-5-4-3-2-10DBP自基线的变化(mmHg)氯沙坦50–100mg美卡素40–80mg美卡素80mg与氯沙坦100mg比较：每小时的血压降幅更大2项剂量-效应研究汇总分析Lacourcièreetal.BloodPressMonit2004:9;203–21024101412681618202224给药后时间(小时)P0.05P0.005P0.0001P0.001P值为美卡素与缬沙坦相比-14-12-10-8-6-4-20SBP自基线的变化(mmHg)缬沙坦160mg美卡素80mg2项独立研究的汇总分析（MICADOI&II）美卡素80mg与缬沙坦160mg：降压效果优于缬沙坦160mg*P=0.05vs氨氯地平Dataonfile,BoehringerIngelheimPharmaceuticals,Inc.LacourcièreY,etal.BloodPressMonit1998;3:295–302收缩压(20–24hr)血压变化值(mmvHg)0-4-12-8-16舒张压(20–24hr)0-4-12-8-16替米沙坦4080120mg(n=62)氨氯地平51015mg(n=65)–18.6–12.1*–14.7–8.7-20-20疗效比较：替米沙坦vs氨氯地平替米沙坦用药末4小时优于氨氯地平15有没有循证医学证据的支持呢？ONTARGET研究证实，美卡素80mg可降低包括冠心病患者在内的血管事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率•HOPE研究证实：雷米普利与安慰剂治疗相比可降低22％的心血管风险•ONTARGET研究证实美卡素®（替米沙坦）具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好YusufS,etal.NEnglJMed2000;342:145-53.ONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547-59.ONTARGET试验基线特点（n=25,620）（n=5,304）*人口统计学年龄（岁）66.467.0男性（%）73.357.5体重指数28.228.3腰－臀比例0.90.9病史高血压68.375.0MI48.746.3稳定性心绞痛34.836.5卒中／TIA20.721.6跛行11.810.2糖尿病37.335.0正在吸烟者12.59.5TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52–61*TRANSCEND截至2004年1月。最终TRANSCEND纳入病例数量=5,9260.60.70.80.91.01.11.21.31.4RR(95%CI)Notethattheoutcomesarepresentedaspointestimateswithconfidenceintervals.Thesolidlineisthe95%CIrepresenting1.96SDforeachoutcomeCVDeathMIStrokeCHFHospAllDeathTelmisartanbetterRamiprilbetter心血管死亡心肌梗塞脑卒中充血性心衰住院所有原因死亡ONTARGET研究药物疗效对照主要终点的各个组份及所有原因死亡美卡素更优雷米普利更优ONTARGET研究背景HOPE研究——雷米普利的心血管保护作用雷米普利,n=4645;安慰剂,n=4652MI,卒中,心血管死亡心血管死亡MI卒中–22%P0.001–26%P0.001–20%P0.001–32%P0.001%%雷米普利治疗相比安慰剂危险性降低10YusufS.,etal.NEnglJMed2000;342:145–153-20停药,n(%)雷米普利10mg(n=8,576)美卡素80mg(n=8,542)美卡素80mg+雷米普利10mg(n=8,502)总停药†2099(24.5)1962(23.0)2495(29.3)永久停药的原因低血压症状149(1.7)229(2.7)**406(4.8)**晕厥15(0.2)19(0.2)29(0.3)*咳嗽360(4.2)93(1.1)**392(4.6)腹泻12(0.1)19(0.2)39(0.5)**血管性水肿25(0.3)10(0.1)*18(0.2)肾脏损害60(0.7)68(0.8)94(1.1)**ONTARGET研究：美卡素的耐受性更好†多次停药是可能的，因为患者在停药后可重新开始治疗;vs.雷米普利:*p0.05,**p0.001TheONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547–59美卡素：全面心血管保护新适应症基于ONTARGET研究结果，2009年11月，欧盟药品评审局（EMEA）正式批准美卡素®（替米沙坦）新适应症美卡素可用于降低以下患者的心血管疾病发病率：–动脉粥样硬化性心血管疾病（冠心病、卒中、外周动脉疾病史）–2型糖尿病伴靶器官损害截止2009年12月，美国（FDA）、加拿大、阿根廷、墨西哥、巴拉圭、玻利维亚、智利、菲律宾、泰国和乌拉圭等国也相继批准美卡素相似适应症降低心血管风险本品适用于年龄55岁及以上，存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂治疗的患者，以降低其发生心肌梗死、卒中或心血管疾病导致死亡的风险心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病、外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损害证据的高危2型糖尿病（胰岛素依赖或非胰岛素依赖）病史。替米沙坦还可以与其他必要的治疗同时使用（例如降压药物、抗血小板药物或降脂药）15美卡素说明书美卡素®——降低心血管风险新适应症获得SFDA批准！23产品氯沙坦厄贝沙坦奥美沙坦缬沙坦坎地沙坦美卡素高血压成人原发性高血压伴高血压的2型糖尿病肾病降低心血管风险冠状动脉疾病外周动脉疾病卒中一过性脑缺血发作伴靶器官损害的高危2型糖尿病美卡素是在中国2011年11月22日已经批准是具有全面心血管保护适应症的ARB15美卡素中文说明书16氯沙坦钾片中文说明书17厄贝沙坦中文说明书18奥美沙坦中文说明书19缬沙坦中文说明书20坎地沙坦中文说明书总结清晨心脑血管事件高发与晨峰血压波动具有很强的相关性美卡素（替米沙坦）控制晨峰血压优于其它ARB，及ACEI和CCBONTARGET研究证实美卡素降低心血管高危患者心血管事件发病率与死亡率2425安度晨峰危险，降低清晨心脑血管事件，让您的患者每天都能迎接清晨的第一缕阳光！美卡素激活PPARBensonetal.Hypertension2004;43:993–1002美卡素是唯一在治疗剂量下可选择性激活PPAR的ARB美卡素厄贝沙坦坎地沙坦缬沙坦奥美沙坦依普罗沙坦EXP3174(氯沙坦)采用细胞转染方法检验PPAR激活作用