第一章制药设备分类及法规

第一章制药设备分类及法规目录第一节制药设备分类第二节制药设备法规、管理及参数思考题第一章制药设备分类及法规学习目标①了解设备分类。②熟悉《药品生产质量管理规范（2010年修订）》关于设备内容。③掌握制药设备管理内容一、制药设备分类制药设备药品生产企业为进行生产所采用的各种机器设备统称为制药设备。其中包括制药专用设备和非制药专用的其他设备。国家、行业标准按制药设备产品的基本属性，将制药设备分为以下8大类。1.原料药机械及设备利用生物、化学及物理方法，实现物质转化，制取医药原料的机械及工艺设备。第一节制药设备分类2.制剂机械及设备将药物原料制成可以直接用于临床医疗的各种剂型药品的机械及设备。3.药用粉碎机械用于药物粉碎(含研磨)并符合药品生产要求的机器。4.饮片机械将中药材通过净制、切制、炮炙、干燥等方法，改变其形态和性状制取中药饮片的机械及设备。第一节制药设备分类5.制药用水设备采用各种方法，制取制药生产、使用过程中用作药材的净制、提取或制剂配制时使用的溶剂、稀释剂及制药器具的洗涤清洁用水（即饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水）的机械及设备。6.药品包装机械完成药品直接包装和剂型药品再包装及药包材制造的机械及设备。第一节制药设备分类7.药物检测设备检测各种药物制品或半制品质量的仪器与设备。8.其他制药机械及设备与制药生产相关的机械及设备。第一节制药设备分类二、制药企业设备的关键等级的划分设备分类是制药企业设备管理的一项重要工作，目的是为了明确管理范围，统计和分析设备的构成情况及能力等，以便进行分级管理和实施重点维修，从而保证设备的良好状态和利用效率。1.设备应分级管理通常分为A、B、C三级，并对其采用各自相适应的管理策略。第一节制药设备分类2.评估小组对设备关键等级进行评估。评估小组至少应包括设备使用部门经理、设备维修部门经理、维修工程师、设备操作员、维修计划员等评估小组根据每一个参照因素对设备进行打分，最后根据评分高低对设备进行分级。第一节制药设备分类3.评估需考虑两大方面因素。①关键影响因素包括质量影响因素、生产影响因素、设备利用率因素、安全环境影响因素。②设备因素包括:设备可靠性、设备故障发生频率、设备维护成本。第一节制药设备分类一、制药设备法规药品的特殊性决定了药品必须强化监督管理，实现药品管理的科学化、法制化、规范化。《中华人民共和国药品管理法》（简称《药品管理法》）。《药品生产质量管理规范》（简称《规范》或GMP）。第二节制药设备法规、管理及参数药品生产质量管理规范（2010年修订）》，自2011年3月1日起施行。《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（简称新版GMP）共313条，关于设备共25条。1.新版GMP【法规要求】正文：第五章设备第一节原则第二节制药设备法规、管理及参数第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。第二节制药设备法规、管理及参数第二节设计和安装第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。第二节制药设备法规、管理及参数第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。第二节制药设备法规、管理及参数第三节维护和维修第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量。第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。第二节制药设备法规、管理及参数第四节使用和清洁第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。第二节制药设备法规、管理及参数生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。第二节制药设备法规、管理及参数第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。第二节制药设备法规、管理及参数第八十七条生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。第二节制药设备法规、管理及参数第五节校准第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。第二节制药设备法规、管理及参数第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。第二节制药设备法规、管理及参数第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。第二节制药设备法规、管理及参数2.新版GMP实施自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。第二节制药设备法规、管理及参数其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。未达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。第二节制药设备法规、管理及参数二、制药设备管理设备管理工作，对企业的产量、质量、交货期、成本、安全、环保等有着重要的影响。1.设备、设施标准操作的相关内容⑴对设备使用过程涉及范围、对责任人、操作人、维修维护人，过程监督人等职责划分等做出明确规定。⑵对设备名称、涉及部件、用途、基本结构、工作原理做出简单描述。第二节制药设备法规、管理及参数⑶对设备操作、控制的各类屏、盘、键、钮等功能做详细说明。⑷详细规定在换班、换批、换产品操作前的防止污染、交叉污染和混淆的措施，⑸对环境、清洁和安全、连接部位、公用系统、设备关键部件和关键参数的标准状况做出明确要求。⑹对操作注意事项，如人员资格、自动化设备的参数维护、相关劳动保护、安全事项、异常情况处理等做出明确说明。第二节制药设备法规、管理及参数2.设备操作人员的岗位基本职责⑴设备操作人员应当培训合格后上岗，遵守设备操作规程，执行设备维护检修制度，严禁违规操作。⑵设备操作人员对使用的设备做到“四懂”（懂设备结构、懂设备性能、懂设备原理、懂设备用途）；“四会”（会正确使用、会维护保养、会检查、会排除故障)。搞好设备润滑，坚持“五定”“三过滤”。第二节制药设备法规、管理及参数⑶严格执行工艺规程，严禁设备超压、超温、超速、超负荷运行。⑷对设备使用及运行状况进行巡回检查、认真填写设备运行记录，数据要准确。⑸操作人员对自己负责的设备要做到正确使用，精心维护，使设备保持完好状态，不断降低泄漏率和提高设备完好率。⑹发现设备出现异常情况时，及时向上级反映，并协助处理解决，在设备故障原因没有查清，故障没有排出的情况下，不得盲目启动设备。第二节制药设备法规、管理及参数3.设备日常点检及维护保养⑴设备使用的“四会”规定：会使用：①熟悉设备结构。②掌握操作规程，正确合理地使用设备。③熟悉生产工艺。会保养：①保证设备内外清洁。②掌握一级保养内容和要求。第二节制药设备法规、管理及参数③按润滑点正确地加油，保证无锈蚀和碰伤。会检查：①设备开动前，会检查操作机构、安全限位是否灵敏可靠，各润滑面，是否润滑。②设备开动后，会检查声音有无异常，并能发现故障隐患。③设备停车时，会检查与生产工艺有关的精度，并能做简单的调整。第二节制药设备法规、管理及参数会排除故障①通过设备的声响、温度、压力、运行情况等现象，能及时发现设备的异常状态，并能初步判断出异常状态的部位及原因。②根据自己确切掌握的技能，采取适当的处理措施；自己不能解决的，能迅速判断出来并及时通知检修人员协同处理，排除故障。第二节制药设备法规、管理及参数⑵设备润滑的“五定”“三过滤”“五定”①定点：规定润滑部位、名称及加油点数。②定时:规定加、换油时间。③定质:规定每个加油点润滑油脂牌号。④定量:规定每次加、换油数量。⑤定人:规定每个加、换油点的负责人。第二节制药设备法规、管理及参数表1-1制药企业瓶装生产线设备润滑卡示例第二节制药设备法规、管理及参数编号设备代号润滑点润滑点名称数量润滑方法用量油品规格润滑周期备注（加油者100001理瓶机主减速箱2注油100mlISOVG-320齿轮油1年灌装机齿轮10喷剂30-50ml齿轮喷剂90天输送链滚动轴9注油1-2滴ISOVG-32齿轮油7天“三过滤”①油桶到固定储油箱。②储油箱到油壶。③油壶到润滑部位。第二节制药设备法规、管理及参数⑶设备使用的“五项纪律”①凭操作证使用设备，遵守安全操作规程。②经常保持设备清洁，并按规定加油。③遵守交接班制度。④管好工具附件，不得遗失。⑤发现故障，立即停车，自己不能处理的应及时通知检查。第二节制药设备法规、管理及参数⑷设备的维护保养维护保养：是指人们为保持设备正常工作以及消除隐患，而进行的一系列日常保护工作。按工作量大小和维护广度、深度：①日常保养：重点对设备进行清洗、润滑、紧固、检查状况。由操作人员进行。第二节制药设备法规、管理及参数②一级保养：普遍地进行清洗、润滑、紧固、检查，局部调整。操作人员在专业维修人员指导下进行。③二级保养：对设备局部解体和检查，进行内部清洗、润滑，修复和更换易损件。由专业维修人员在操作人员协助下进行。④三级保养：对设备主体进行彻底检查和调整，对主要零部件的磨损检查鉴定。由专业维修人员在操作人员配合下定期进行。第二节制药设备法规、管理及参数4.5S现场管理及全面生产维护TPM⑴5S现场管理①整理：工作现场，区别要与不要的东西，只保留有用的东西，撤除不需要的东西。②整顿：把要用的东西，按规定位置摆放整齐，并做好标识进行管理。③清扫：将不需要的东西清除掉，保持工作现场无垃