美罗培南不同静脉输注方式的临床治疗

Contents1背景6参考文献3文献(二)4文献(三)5小结2文献(一)背景美罗培南作为一种广谱、强效的抗菌药通常用于治疗严重感染，且常常是耐药菌感染的最后选择。如何选择最合适的给药方案，达到清除致病菌并减少剂量相关的毒副反应，同时节约宝贵的医疗资源成为当前重要的研究课题。背景美罗培南是第二代碳青霉烯类抗生素。与第一代亚胺培南相比，美罗培南在卡比培南环1-β位上修饰的甲基增强了其对肾脱氢肽酶的稳定性，故不需与酶抑制剂合用，安全性较高；二者均为强效广谱抗菌药，美罗培南对革兰阴性菌的抗菌活性更强，对革兰阳性菌稍弱。背景美罗培南血药峰浓度(Cmax)在静脉给药结束时达到，与给药剂量呈线性相关，给药剂量越大Cmax越大；血浆消除半衰期(T1/2)约1h；药物主要经肾脏排泄。文献(一）美罗培南不同静脉输注方式治疗重症肺炎的临床疗效观察目的：评价美罗培南不同输注方式治疗重症肺炎的临床疗效及经济学效应。文献(一)持续泵入组：美罗培南3.0gqdivgtt(微量推注泵0.9%氯化钠注射液50ml每次持续推注24h)比较两组患者的临床疗效、病原学疗效，并对两组患者抗生素药物经济支出进行评估方法：80例ICU重症肺炎患者随机分2组传统输注组：美罗培南1.0gQ8hivgtt0.9%氯化钠注射液250ml(15-30min)文献(一)[结果:文献(一)结果:文献(一)结论：对于重症肺炎患者给予美罗培南的持续泵入，不但取得了良好的临床疗效，而且减轻了患者的经济负担，得了经济学效应。文献(二)美罗培南在老年重症感染患者中的应用研究目的：研究美罗培南延长输注时间和缩短用药间隔在老年重症感染患者中的有效性。文献(二)A组延长输注时间:输注时间为60min，Q8hB组延长输注时间同时缩短用药间隔：输注时间为60min，Q6hC组对照组：微量泵输注治疗，泵注时间为30min，Q8h患者疗效评估标准如下：(1)痊愈：患者症状、体征、实验室及病原学检查4项均恢复正常。(2)显效：患者病情明显好转，但上述4项中有l项未完全恢复正常。(3)有效：用药后病情有所好转，但效果不甚明显。(4)无效：用药72h后病情无明显改善甚至加重者。有效率为痊愈、显效、有效三者之和。方法：选取住院治疗的重症感染患者74例给予：l.0g的美罗培南﹢l0.9%氯化钠注射液50ml文献(二)结果：文献(二)结论：美罗培南在保证给药剂量不变的前提下，缩短用药间隔和延长输注时间能提高重症医学科(ICU)老年重症感染患者的感染控制有效率，值得临床推广。文献（三）美罗培南个体化给药的研究进展目的：通过对美罗培南的药代动力学(PK)／药效学(PD)的研究，指导美罗培南个体化给药。文献(三)美罗培南属时间依赖性抗生素，其发挥杀菌活性需一定药物浓度并维持较长时间，血药浓度维持在抗菌药物对致病菌的最低抑菌浓度以上的时间(T＞MIC)反映了细菌与抗生素接触时间对药物效果的影响，能较好的预测其临床疗效。研究表明要取得良好的抗感染效果，碳青霉烯类T＞MIC的期望值应达到给药间隔的40％。文献(三)1试验一：假定细菌MIC分别为4、2和1mg／L时，美罗培南给药0．5g时T＞MIC占给药间隔的百分比分别为47．27％、59．36％和71．44％给药1．0g时T＞MIC占给药间隔的百分比分别为59．27％、71．97％和86．07％2一、增加给药剂量试验二：一项关于呼吸机相关性肺炎(VAP)的研究，MIC为16、8、4和1.0mg／L，美罗培南给药1．0g时分别为37．78％、58．11％、72．67％和93．56％给药2．0g时分别为57．89％、72．89％、85．56％和98．56％文献(三)小结：美罗培南的T＞MIC随着给药剂量的增加而增加，对于MIC较高的中敏病原菌通过增加给药剂量可获得满意的治疗效果。文献(三)Kotapati等进行了一项关于美罗培南治疗的回顾性研究:45例患者接受500mg每6h一次，总用药量12g40例患者接受1000mg每8h一次，总用药量18g二、缩短给药间隔两组在患者统计学资料、感染部位住院日以及临床疗效方面均无显著性差异；治疗成功率亦无显著差异(500mg组78％，1000mg组82％)，但治疗期间所用美罗培南的总量500mg组显著少于1000mg组(12gvsl8g；P=0．012)。且治疗所需药费和每日花费均显著减少。文献(三)1试验一：Dandekar等在健康受试者中比较了美罗培南静脉输注30min和3h的PK／PD，在MIC为4mg／L时30min输注500mg的T＞MIC占给药间隔30％，2000mg为58％；3h输注，500mg和2000mg的T＞MIC分别提高了43％和73％。2三、延长静脉输注时间试验二：Jaruratanasirikul等对接受美罗培南治疗的VAP患者的PK／PD进行了研究，在MIC为16、8、4和1mg／L时1.0gQ8h静脉推注的T＞MIC分别占给药间隔的28．33％、45．89％、57．00％和74．67％;1.0g静脉输注3h的T＞MIC分别占给药间隔的37．78％、58．11％、72．67％和93。56％。文献(三)小结：美罗培南静脉给药时血药峰浓度在给药结束时达到，目前标准给药为静脉输注30min，延长静脉输注时间可以推迟血药浓度达峰时间，提高疗效。但持续静脉输注需要采用低温装置使药物溶液保持稳定或每日多次更换新鲜配制的药物溶液，故临床应用有一定难度。另外，持续静脉输注影响患者的行动，还需单独使用静脉通路以避免与其它药物产生反应，这些都限制了其在临床上的推广使用。文献(三)结论：增加给药剂量、缩短给药间隔和延长输注时间是提高美罗培南T＞MIC三种策略，临床上可用于指导美罗培南的合理使用，实现个体化给药，用最少的药物取得治疗成功并防止细菌耐药。文献(四)以循证药学指导美罗培南治疗重症感染的临床应用目的：查找循证药学证据，以指导美罗培南治疗重症感染的临床用药；并探讨美罗培南输注方法的改进。文献(四)方法：检索数据库包括维普数据库、万方数据库、中国知网数据库、中国生物医学文献数据库、荷兰医学文摘、中国生物医学文献数据库数据库、中国科学引文数据库扩展版，查找相关的文献报道及随机对照试验等，并对所检索的文献报道结果进行质量评价，对临床收治患者治疗方案进行修正以观察疗效。文献(四)结果：检索到美罗培南及亚胺培南临床应用安全性比较的随机对照试验3篇。美罗培南不良反应主要包括肝酶增高、恶心呕吐、腹泻及皮疹等，其肝损害发生率略高于亚胺培南，但差异无统计学意义，且不良反应发生率与剂量无相关性。检索到美罗培南输注方法的随机对照试验2篇。采用美罗培南lg或2g输液泵静脉输入3h可提高抗菌效果。文献(四)结论：对难治性耐药菌，采用美罗培南3h连续静脉滴注可提高治疗效果，使用过程中应注意监测肝功能。