非小细胞肺癌靶向治疗

我们毕业啦其实是答辩的标题地方非小细胞肺癌靶向治疗传统二区吴志强肺癌现状EGFR-TKI主要内容靶向耐药肺癌现状肺癌现状肺癌现状ii在鳞状细胞癌患者中观察到的EGFR突变率2.7%，真实突变率的置信区间小于3.6%。这个EGFR突变发生频率不支持对所有肿瘤标本进行常规检测。肺癌现状肺癌现状肺癌现状肺癌现状肺癌现状肺癌现状商品名：Tagasso,又称AZD9291肺癌现状肺癌现状肺癌现状程序性死亡-1受体（programmeddeath-1receptor，PD-1）及其配体（PD-L1）在免疫御癌过程中扮演了不可或缺的角色。伊匹单抗:治疗黑色素瘤患者肺癌现状EGFR—TKIEGFR-TKI近年来以表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）为靶点的分子靶向治疗以其安全有效而受到人们广泛关注NCCN指南已将EGFR-TKI推荐为EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗方案，并成功应用于临床时下最有前景的EGFR抑制剂主要有两类:一是EGFR单克隆抗体(monoclonalantibody，MAb)，主要作用在EGFR的胞外区，竞争性抑制配体与EGFR结合，阻止EGFR活化；二是特异性抑制EGFR激酶活性的小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitor，TKI)即EGFR-TKIEGFR-TKINSCLC的组织学分类中，不管是传统分法、还是现在简化的分法，都包括腺癌、鳞状细胞癌及大细胞癌。高达60%的腺癌、30%的鳞癌中具有已知的肿瘤性驱动突变EGFR-TKINSCLC中分子通路及潜在靶点概述EGFR-TKI表皮生长因子受体（EGFR、或ErbB1、HER1）属于受体酪氨酸激酶家族，可触发一系列信号通路，导致细胞生长、增殖及存活。EGFR激活的主要机制有三种：恶性细胞中EGFR表达增加、恶性细胞导致配体增强、恶性细胞中EGFR活性突变。EGFR较好的治疗靶点是其活性突变、而不是过表达两个最常见的突变是19号外显子缺失（60%）及位点858处亮氨酸被精氨酸取代产生的L858R错义替换（35%），导致受体失去配体结合从而构成性活化。突变的EGFR可被小分子酪氨酸激酶（如吉非替尼及厄洛替尼）或小分子抗体（如西妥昔单抗）来抑制。EGFR-TKI第一代：吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）、埃克替尼(Icotinib）易瑞沙特罗凯凯美纳第二代：阿法替尼第三代：AZD9291第一代EGFR-TKI(吉非替尼、厄罗替尼以及埃克替尼)与EGFR结合的方式是非共价结合，属于可逆的EGFR-TKI。第二代EGFR-TKI，即不可逆性TKI共价结合于EGFRTK区ATP结合位点边缘的半胱氨酸残基cyc-797，有别于第一代EGFR-TKI的点非共价结合，使作用局部有效药物浓度大幅升高并提供持续的封锁效应，能进一步增强对肿瘤细胞的抑制。第三代TKI能与T790M突变的EGFRATP口袋匹配结合，不可逆的作用于苏氨酸的关键位点EGFR-TKI第一代的EGFR-TKIEGFR-TKI第二代的EGFR-TKI靶向耐药尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂已经引起了EGFR突变型NSCLC治疗的变革，但对于7-12个月后出现进展的患者则大部分疗效均未证实可以持续。耐药性可以原本就有、也可以是应用靶向性药物后出现的，可表现为同一肿瘤内的耐药克隆、也可是同一患者体内的不同肿瘤。EGFR耐药机制中最常见的（约50%）是同时出现20号外显子突变，编码T790M。苏氨酸被蛋氨酸取代，改变了激酶结构域的构象并增强了其对ATP的亲和力，因此就对第一代可逆性酪氨酸激酶抑制剂的亲和力降低了。AZD9291靶向耐药靶向耐药第三代的EGFR-TKI靶向耐药阿斯利康医药公司和哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究中心研究人员共同进行了一项多中心的剂量递增I/II期临床研究，对AZD9291用于EGFR突变（EGFRm+）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗的临床效果进行评估。在132例进行T790位点检测的患者中，89例T790M突变患者c+uORR为64%，43位未发生T790M突变患者c+uORR为23%。T790M突变患者总体疾病控制率（CR+PR+SD）为96%。60例确认缓解的患者中，97%（58/60）的患者在数据截止时疾病仍在持续缓解。最长缓解时间超过8个月。