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皮肤增白药和着色药学习目标1.掌握氢醌、壬二酸、曲酸和补骨脂素的药理作用和临床应用；2.熟悉α－熊果酸苷和β－熊果酸、光甘草定、抗坏血酸的药理作用和临床应用；3.了解黑素的分类和合成的调控。皮肤增白药是使皮肤色素异常沉着减轻，用于治疗色素异常沉着性皮肤病，或使原有皮肤增白，用于美容的药物。皮肤着色药是使皮肤色素异常减退恢复正常肤色的药物，用于白斑类皮肤病的治疗。皮肤颜色的不同主要决定于黑素代谢的差异。第一节黑素代谢一、皮肤的黑素单位人的表皮和真皮交界处有黑素细胞，其细胞质内有一种特殊的细胞器，称为黑素体。在黑素体内可合成黑素，成熟的黑素体通过树突转运到周围的角质形成细胞，每个黑素细胞与其周围20～36个接受黑素的角质形成细胞构成一个结构和功能单位，称为表皮黑体单位。加上黑素向真皮移行及随之消失的过程，合称皮肤黑素单位。功能：1、形成黑素体2、转运黑素体3、黑素体的弥散或消失4、向真皮内转运二、黑素体的代谢黑素体的类型1、真黑素：由酪氨酸、多巴、多巴胺和酪胺等合成，呈黑色或褐色。2、褐黑素:由多巴醌和半胱氨酸转化而成的含硫黑素，呈红色或黄色，是黑素合成的中间产物。3、神经黑素：存在与中枢神经系统轴突中，呈棕色。黑素生化合成的调节一般认为有4个酪氨酸酶基因家族成员参与黑素合成的调控，其中酪氨酸酶是黑素合成的主要限速酶。三、皮肤的颜色皮肤的颜色分固有皮肤颜色和可变皮肤颜色1、固有皮肤颜色及其影响因素：固有皮肤颜色是指出生时便具有的皮肤颜色，未受日光照射和其他因素的影响，由遗传基因调控。主要与以下因素有关：(1)皮肤中黑素的含量(2)皮肤血流的颜色(3)皮肤组织学方面的差异(4)皮肤中胡萝卜素的含量2、可变皮肤颜色及其影响因素:是因受许多因素的影响而变化的皮肤颜色，可以返回到固有皮肤颜色。影响因素主要有：（1）紫外线的照射（2）含巯基的化合物（3）维生素和氨基酸（4）微量元素（5）内分泌因素第二节皮肤色素沉着异常的分类主要分为两大类一、色素沉着增多性疾病二、色素减退性疾病一、色素沉着增多性疾病临床常见的疾病主要包括以下几类1黑素细胞活性增强：遗传性雀斑，种族性黑皮病继发性的改变，如UV和X线照射炎症后色素沉着2黑素细胞数目增加：色痣、咖啡斑、黑痣二、色素减退性疾病(1)黑素细胞活性减退：银屑病和麻风病的皮肤异常(2)黑素细胞数目减少：白癜风和斑驳病(3)酪氨酸及酪氨酸酶异常：白化病和苯丙酮尿症第三节皮肤增白药皮肤增白药主要是通过干扰黑素的生物合成，减轻皮肤色素沉着，增白皮肤。还有一些药的机制尚不清楚。主要有以下几类：一、酪氨酸酶抑制型皮肤增白药氢醌：作用机制：抑制酪氨酸酶活性，从而抑制黑素合成抑制黑素体形成或（和）增加其分解促使黑素细胞变形、凋亡临床应用：可用于治疗黄褐斑、雀斑、色素性化妆品皮炎、瑞尔黑变病、特发性多发性斑状色素沉着症、炎症后色素性口周红斑等。氢醌的疗效与其浓度、所用的基质和产品化学稳定性有关。其浓度越高，效果越好，但是刺激性也越大。因此氢醌的浓度不应该大于5％。不良反应及其防治外用可产生红斑、脱屑、瘙痒和刺痛感等刺激性皮炎，也可以产生接触过敏性皮炎和炎症色素沉着。治疗局部正常皮肤也可能发生色素脱失。这些不良反应停药后可恢复正常。二、非酪氨酸酶抑制剂型皮肤增白剂抗坏血酸（VC）：药理作用1、能使深色氧化型色素还原为浅色还原型色素2、抑制多巴和多巴醌的自动氧化，而抑制黑素的合成3、促进皮肤胶原合成，延缓皮肤自然老化和光老化临床应用临床上治疗色素沉着性皮肤病，还可用于防治皮肤自然老化和光老化。不良反应严重的毒反应较少，大量口服有时诱发胃溃疡、恶心、呕吐等，静脉注射偶尔出现过敏性休克、静脉血栓。第四节皮肤着色药皮肤着色药涂于皮肤后，在角质层产生颜色，治疗白斑，可增加美容效果。增加黑素形成药补骨脂素及其衍生物药理作用：刺激皮肤黑素沉着免疫抑制作用临床应用1、白癜风2、银屑病3、斑秃4、其它不良反应1、胃肠道反应2、皮肤反应3、视觉4、其它免疫抑制剂肾上腺皮质激素类其确切的药理作用机制尚不清楚，可能是通过调节机体免疫功能而产生治疗作用，也可能与增强对皮肤黑素细胞的保护有关。临床应用：主要用于治疗白癜风，对进行期、病程短、暴露部位、局限型或散发型白斑者，疗效显著；反之则疗效差。不良反应可产生局部痤疮样皮疹、毛囊炎等，面部白斑忌用。纠正细胞内钙紊乱药钙泊三醇：在体内能迅速转化成无活性的代谢产物，故仅限于外用，对全身影响小。药理作用:1、细胞钙代谢紊乱的调节作用2、对角质形成细胞分化和增殖的调节作用3、免疫抑制作用临床应用1、白癜风2、银屑病3、其它减轻氧化应激药假过氧化氢酶和氯化钙：外用能渗入角质层且活性高于过氧化氢酶，可有效地清除过氧化氢，促进色素的形成。主要用于治疗白癜风谢谢！