免疫细胞及相关分子

第一节免疫细胞概说1、免疫细胞的起源2、免疫细胞的组成3、免疫细胞相关分子免疫细胞的起源与分化红细胞血小板肥大细胞中性粒细胞巨噬细胞树突状细胞浆细胞T细胞NK细胞免疫细胞（Immunecells）免疫活性细胞（Immunecompetentcell，ICC）泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相关的细胞能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分化并形成效应产物的淋巴细胞。免疫细胞的组成免疫活性细胞——T、B淋巴细胞其他免疫细胞——NK细胞单核-巨噬细胞树突状细胞粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性）肥大细胞造血干细胞红细胞？血小板？血管内皮细胞？免疫细胞的类型免疫细胞相关分子一、免疫细胞膜分子白细胞分化抗原——CD分子粘附分子二、细胞因子TCRTCRMHC分子MHC分子CD4CD8第二节T淋巴细胞1、T细胞的分化成熟2、T细胞的膜分子3、T细胞的功能与亚群T淋巴细胞的形态光镜下电镜下赋予T细胞接受抗原提呈的能力DCTDCDCDCDCDCTTT清除识别自身抗原的T细胞TDCTDCDCDCDCDCT双阴性期双阳性期单阳性期CD4+细胞CD8+细胞细胞在胸腺内的发育TTCR—CD3复合体TCRCD3分子TCRTCRMHC分子MHC分子CD4CD8TCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）TCRMHC分子CD8CD28TCR-CD3复体——接受抗原刺激信号CD4/CD8——MHCI、II类分子受体CD28——粘附分子、共刺激信号受体CD2——分化早期T细胞增殖的启动分子（可结合SRBC）丝裂原受体？——接受PHA、ConA等的刺激*丝裂原（mitogen）：非特异性多克隆细胞刺激剂T细胞功能免疫应答的启动者免疫应答的协调者细胞免疫效应的执行者T细胞的类型与亚群CD4阳性亚群与CD8阳性亚群辅助性T细胞（Th）与细胞毒性T细胞（Tc）型T细胞与型T细胞辅助其他免疫细胞分化Th1Th2产生的细胞因子IL-2++++—IL-4—++++IL-5—++++IL-10—+++IFN-++++—TNF-+++—增殖所需细胞因子IL-2IL-2/IL-4辅助作用形成IgG促进DTH形成IgE/IgA抑制作用Th2Th1第三节B淋巴细胞1、B细胞的分化成熟2、B细胞的膜分子3、B细胞的功能与亚群干细胞早原B晚原B前B未成熟B成熟B重链胚系基因D-J重排V-DJ重排重排完成————轻链胚系基因胚系基因胚系基因V-J重排重排完成——SmIg缺如缺如缺如链IgMIgM/IgDB细胞在骨髓内的发育骨髓基质细胞未成熟B细胞自身抗原成熟B细胞抗原浆细胞BCR—Ig、IgIgIgIgSmIgTCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）CD40CD154（CD40L）T细胞B细胞B细胞的表面分子BCR-CD79a/b复体——接受抗原刺激信号MHCI、II类分子——提呈抗原CD40——粘附分子、共刺激信号受体抗体受体（FcR）——介导免疫调节、抗体转类补体受体（CR）——介导B细胞活化丝裂原受体？——接受PWM等的刺激*丝裂原（mitogen）：非特异性多克隆细胞刺激剂B细胞功能形成抗体产生细胞提呈抗原参与免疫调节B1B2膜分子类型SmIgM++++SmIgD++++CD5+—CD23—+产生抗体类型IgM、IgG3++++IgG1++++IgG2+/++++/+++T细胞依赖—++发生亲和力成熟—++第四节其他免疫细胞1、NK细胞2、单核-巨噬细胞与树突状细胞3、粒细胞与肥大细胞4、抗原提呈细胞自然杀伤（naturalkiller，NK）细胞起源：骨髓干细胞—淋巴干细胞—T、NK前体细胞—NK细胞形态学特征：大颗粒淋巴细胞（LGL）膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物学作用及机制：自然杀伤过程：ADCC杀伤过程单核—巨噬细胞起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—单核细胞—巨噬细胞膜分子：MHCI、II类分子、Fc受体、补体受体生物学作用：吞噬、杀伤作用：抗原提呈作用：合成、分泌多种免疫分子作用：单核吞噬细胞的形态电镜光镜起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—树突状细胞膜分子：MHCI、II类分子、CD1、CD4、CD40、CD80、CD86生物学作用：加工、提呈抗原诱导T细胞分化、成熟促进T细胞活化树突状细胞树突状细胞的形态电镜光镜树突状细胞表面分子起源：粒细胞：骨髓干细胞—髓系干细胞—粒、单前体细胞—粒细胞肥大细胞：骨髓干细胞—髓系干细胞—肥大细胞类型：粒细胞：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞：粘膜型、组织型作用：吞噬、杀伤介导炎症反应粒细胞与肥大细胞粒细胞肥大细胞的类型与特征特征粘膜肥大细胞结缔组织肥大细胞组织分布肺、肠道粘膜皮肤、肠道粘膜下层T细胞依赖+-颗粒超微结构旋涡形格栅/网格形Fcε受体++++胞浆内IgE+-蛋白酶类胰蛋白酶类胰蛋白酶、类胰凝乳蛋白酶组织胺+++LTC4/PGD225：11：40主要蛋白多糖硫酸软骨素肝素肥大细胞的类型与特征肥大细胞抗原提呈细胞（antigen-presentingcells，APC）定义：一个功能性细胞群体，参与的各种细胞具有摄取、加工抗原的能力，都可表达MHCI、II类分子，并籍此向T细胞提呈加工处理后的抗原肽。分类：1、专职APC（professionalAPC）B细胞、巨噬细胞、树突状细胞2、非专职APC（non-professionalAPC）上皮细胞、内皮细胞、间质细胞专职APC非专职APCMHCII类分子组成性表达诱导性表达CD40+—CD80/CD86+—CD1+—细胞种类B细胞上皮细胞巨噬细胞内皮细胞树突状细胞间质细胞专职APC与非专职APC的比较第五节免疫细胞膜分子1、白细胞分化抗原2、粘附分子CD分子白细胞分化抗原白细胞分化抗原是不同谱系白细胞（包括血小板、血管内皮细胞等）在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。CD分子的概念应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD（clusterofdifferentiation）Humanleukocytedifferentiationantigen泛指各类不同谱系、不同分化阶段、不同活化状态细胞所表达的不同类型的膜分子（抗原），因其能被特异性的单克隆抗体所鉴定，又称为CD(clusterofdifferrentiation)分子（抗原)。目前已定名247种。HLDA的分组T细胞组粘附分子组B细胞组细胞因子受体组NK细胞组碳水化合物/凝集素组红细胞组血小板组树突状细胞组干细胞/祖细胞组内皮细胞组非谱系组髓系细胞组主要CD分子的功能一、抗原结合及抗原信号导入分子CD1（抗原提呈分子）CD3、CD4、CD8（协助TCR信号导入）CD79a、CD79b（协助BCR信号导入）二、抗体与补体受体抗体受体：CD64（FcRI）、CD32（FcRII）、CD16（FcRIII）、CD23（FcRII）、补体受体：CD35（CR1）、CD21（CR2）、CD88（C5aR）CD11c/CD18（CR3）、CD11b/CD18（CR4）、主要CD分子的功能三、细胞因子受体CD25（IL-2R）、CD115（M-CSFR）、CDw116（GM-CSFR）CDw119（IFN-R）、CD120（TNF-R）、CDw121（IL-1R）CD122（IL-2R）、CDw124（IL-4R）、CD126（IL-6R）四、共刺激信号分子CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3）CD28——CD80（B7）CD40——CD154（CD40L）CD11a/CD18（LFA-1）——CD54（ICAM-1）主要CD分子的功能五、细胞表面酶蛋白CD10（中性肽链内切酶）CD13（氨肽酶）CD26（二肽酰肽酶）CD45（酪氨酸磷脂酶）CD73（5’核苷酸外切酶）六、病毒受体CD21（EBV受体）、CD4（HIV受体）、CD46（麻疹病毒受体）、CD54（鼻病毒受体）CD分子的生物学作用1、参与免疫应答中细胞的相互作用2、参与造血过程3、参与炎症反应4、参与细胞的迁移过程一类介导细胞间及细胞与细胞间质间相互接触、结合、信息转递的膜分子粘附分子的类型整合素（integrin）分子免疫球蛋白超家族（IGSF）分子选择素（selectin）分子钙离子依赖的细胞粘附分子（Cadherin）其他未归类粘附分子CD34选择素整合素CD2粘附分子粘附分子的生物学作用参与细胞的信号传导参与免疫细胞间相互识别参与淋巴细胞“归巢”参与炎症反应过程第六节细胞因子1、细胞因子的概念2、细胞因子的分类3、细胞因子的生物学特点由非神经-内分泌细胞产生的、与免疫应答活动相关的小分子蛋白与多肽。细胞因子的产生正常细胞如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。细胞因子白细胞介素（Interleukin）——IL-1、IL-2、……IL-18干扰素（Interferon）——IFN-、IFN-、IFN-肿瘤坏死因子（Tumornecrosisfactor）——TNF-、TNF-集落刺激因子（Colony-stimulatingfactor）——M-CSF、G-CSF转化生长因子（Transforminggrowthfactor）——TGF-趋化因子（Chemokine）——IL-8、GROs、MCP-1生长因子（Growthfactor）——EGF、FGF、IGF、PDGFTNFsILsIFNsTGFsChemokinesCSFs各类细胞因子间关系细胞因子的作用特点1、高效性2、同源性与多源性3、自分泌（autocrine）与旁分泌（paracrine）4、多效性（pleiotropy）5、丰余性（redundancy）6、协同性（synergism）7、拮抗性（antagonism）8、网络性IL-2IFN-TNF-同源性多源性IFN-T细胞T细胞NK细胞细胞因子细胞因子细胞因子受体细胞因子受体自分泌旁分泌IL-4Th细胞肥大细胞Th细胞B细胞细胞因子的多效性Th细胞B细胞细胞因子的丰余性IL-2IL-4IL-5Th细胞B细胞细胞因子的协同性IL-4IL-5Th2细胞B细胞细胞因子的拮抗性Th1细胞IL-4IFN-细胞因子的网络性IL-3、IL-5、IL-4、IL-6、GM-CSFTNFTGFIL-1IFNIL-1IFNTNFIL-1TGFIFNIL2IL-4IFNIL2IL-4IL-5IL-6TNFIFNIL-1TGFTNFIL-1IFNIL-5GM-CSFG-CSFM-GSFTNFTNFIL-1TGFIL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSFIL-1IL-6IL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSFIFN内皮细胞成纤维细胞TB细胞因子的种类•白细胞介素(Interleukin,IL)国际统一命名的介导白细胞间相互作用的细胞因子，包括IL-1--IL-23集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)刺激造血细胞形成细胞集落,参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子,如GM-CSF,G-CSF,M-CSF,Epo,Tpo,等•干扰素(Interferon,IFN)抵抗病毒的感染,干扰病毒的复制的细胞因子，包括IFN,IFN,(I型);IFN(II型•肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子,包括TNF,TNF(LymphotoxinLT）,FASL,CD70L,CD30L,CD40L,OX40L,TRAIL(TNFrelatedapoptosis-inducingligand)•趋化因子(Chemokine)具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应生长因子(Growthfactor)对各种细胞具有促生长作用的细胞因子，如表