医学综述

List87-王玉婷[e-mail]-化学类102第1页（共4页）有关白芍总苷在皮肤科的应用及研究进展的综述【摘要】白芍总苷是从白芍中提取的一组单萜类物质，具有调节免疫、抗炎、护肝、护肾、抗抑郁及影响细胞增殖等功能。研究发现，白芍总苷对皮肤科疾病如系统性红斑狼疮等与免疫相关的疾病有一定疗效，有望在皮肤科获得更广泛的应用。【关键词】白芍总苷；皮肤病白芍是毛银科植物芍药的根部，具有柔肝、益气、养血、止痹、通络等功效。其主要成分包括芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷以及苯甲酰芍药苷等，统称为白芍总苷(TotalGhcosidesofPaconia，TGP)，其中芍药苷占总苷量的90％。TGP药理作用广泛，主要有抗炎、调节免疫，护肾，护肝，抗抑郁以及影响细胞增殖等作用。TGP广泛的药理作用决定了其应用价值，近年来在治疗皮肤疾病的过程中应用越来越广泛，并产生了良好的效果。因此，本文将TGP的药理作用和其在皮肤病的应用及研究进展予以综述。1TGP的药理作用及其机理研究进展1．1抗炎作用ZhengYQ等研究发现TGP(25，50和103mg／kg)组均能显著抑制继发的炎症反应，TGP(50和103mg／kg)组能显著降低巨噬细胞样滑膜细胞的IL一1、PGE2和TNF．a水平。TGP25mg／kg组也有降低巨噬细胞样滑膜细胞的PGE2⋯。TGP可以抑制VEGF、bFGF、MMP．1和MMP-3等活性物质的产生∞J。并可能通过EP(2)／EP(4)介导的通路p。调节cAMP的水平Ho，从而达到抗炎作用。陈刚∞1等研究发现，TGP可抑制脂多糖(tapopolysac·charides，LPS)诱导的巨噬细胞核因子-KB(NuclearFactor·KB，NF-KB)的活化。显著抑制了LPs诱导的大鼠腹腔巨噬细胞产生NO、表达iNOS，同时也显著增加了细胞内IKBa蛋白的含量，从而抑制了NF—lcB与DNA的结合活性垆1。1．2免疫调节作用王兴旺等研究发现，TGP对羊红细胞免疫的小鼠脾淋巴细胞体外诱生溶血素(IgM)抗体和刀豆素A诱导小鼠脾淋巴细胞体外增殖反应均呈现低浓度(0．4V噱．／mL)促进和高浓度(O．4v蝠／mL)抑制的双向调节作用。在另一个研究中，发现TGP可显著促进抑制性Th2细胞的增生哺1，这可能是TGP抑制自身免疫反应的途径之一。王斌等坶。发现，TGP在o．4一1．6mg／L浓度范围内，可显著抑制脾B淋巴细胞的增殖。在李俊¨刚等的研究中发现，TGP对LPS诱导的淋巴细胞IL-1的产生曲线呈钟型，而TGP对LPS诱导的淋巴细胞PGE2产生曲线呈浓度依赖性地增高；在浓度12．5～312．5彬mLTGP范围内时，细胞生长曲线呈下降趋势，表明TGP对B细胞的生长有逆向调节作用。TGP具有低浓度促进和高浓度抑制的双向调节作用，高浓度TGP的负调节作用和巨噬细胞(M中)有关。1．3护肾作用WuY¨¨等发现TGP(50，103和200mg／kg)剂量组均能显著减小肾小球体积，并且103和203n影kg剂量组能显著减少糖尿病小鼠血管间质的损害。并能在很大程度上改善糖尿病引起的肾小球中去氧肾上腺素表达的缺失；同时，TGP能降低糖尿病大鼠的白蛋白排泄率，其机制可能同肾脏中去氧肾上腺素表达上调相关¨“。1．4护肝作用ⅡuDF¨副等发现芍药苷(25，50，103mg／kg)各剂量处理组，能降低小鼠血清ALT活性，减轻肝细胞坏死的面积和程度以及降低炎性细胞迁移。郑琳颖等¨41研究发现，白芍总苷能增强脂肪肝大鼠胰岛素敏感性及抗脂肪肝作用。1．5对细胞增殖的影响吴昊等发现，芍药苷对胃癌SGC-7901细胞胞核NF-KB表达有明确的抑制作用，这种List87-王玉婷[e-mail]-化学类102第2页（共4页）抑制存在着时间及剂量依赖现象；对5-氟尿嘧啶(5一FU)诱导的肿瘤细胞凋亡有明显的促进作用，能抑制细胞内NF．KB的表达，并借助这种作用增强5-FU诱导的细胞凋亡效应¨“。但是，在MacQQ等研究中发现TGP1-10mg／L剂量抑制嗜铬细胞瘤细胞(PCI2)凋亡相关蛋白酶easpase-3的活性，并呈剂量依赖性上调bel-万方数据2／baxmRNA比率。因此他们认为，TGP可能通过抑制导致细胞凋亡的线粒体途径发挥抗凋亡作用¨“。白芍总苷对细胞增殖的影响不同，可能与它复杂的机制有关。1．6抗抑郁作用MaoQQ等发现TGP80．160mg／a给药组显著减少了强迫游泳和下肢悬吊实验后的静止时间，同时也没有刺激小鼠旷野试验的不自主活动。同时，TGP还能对抗利血平所致的上睑下垂，以及抑制小鼠大脑的单胺氧化酶的活性m】。研究发现，TGP也能缓解慢性未知应激诱导的抑郁2白芍总苷在皮肤科的临床应用及研究进展2．1慢性皮炎一湿疹李传应等¨引研究发现，TGP(30、60和120mg／kg)能有效减轻慢性皮炎．湿疹小鼠耳组织肿胀，改善其病理学变化，升高其降低的IL-2水平，并降低其升高的I“水平。TGP对小鼠慢性皮炎一湿疹的治疗作用机制，可能与调节111l和Th2平衡有关。2．2系统性红斑狼疮粱小红旧1选择临床确诊的系统性红斑狼疮(SystemicLupusErythematosus，SLE)患者60例，随机分成两组，对照组采用临床SLE常规方法治疗，实验组采用临床SLE常规方法治疗基础上加用TGP治疗(1．8s／d)，疗程60d。结果与治疗前相比，实验组及对照组患者外周血清IL-8、TNF—Q和INF．俚表达水平均下降，而实验组外周血清IL-8、TNF一瑾和INF．Y表达水平下降更加明显。加用TGP能更有效地下调SLE患者I聃、TNF-q和INF一1表达水平，从而对SLE患者起保护性作用。2．3口腔扁平苔藓尚书悼¨等随机选取两组口腔扁平苔藓(Orallichenplanus，OLP)初诊患者各30例，分别采用羟氯喹及羟氯喹与自芍总苷联合治疗三个月后，结果发现：白芍总苷和羟氯喹联合用药，对OLP糜烂型和充血型损害有效；单用羟氯喹治疗OLP糜烂型和充血型损害无效；对于OLP斑纹型损害，两组均有效。苏奎忸。等把50例口腔扁平苔藓患者随机分成3组，分别接受枸橼酸铋钾、白芍总苷以及两者联合治疗。停药两周后发现：接受枸椽酸铋钾组总有效率56．25％；接受白芍总苷治疗组总有效率41．47％；联合治疗组总有效率94．12％；治疗后CD3、CIM、CD4／CD8升高，CD8降低，差异非常显著。2．4老年特发性血小板性紫癜罗文丰等∞o让25例患者口服白芍总甙治疗，600毫影次，每日三次，随访时间为6个月。结果发现：显效9例(36％)；良效7例(28％)；进步4例(16％)；无效5例(25％)，总有效率为75％。作者认为，白芍总甙是治疗老年人慢性特发性血小板减少性紫癜一种安全、有效、不良反应少的治疗方法，对有并存疾病的患者尤为适宜。2．5慢性荨麻疹石全将116例慢性荨麻疹患者随机分成两组，治疗组口服白芍总苷胶囊和依巴斯汀，对照组口服依巴斯汀，疗程4周。结果表明，治疗组和对照组有效率分别为93．33％和76．79％，治疗4周后两组积分比较，治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P0．05)ⅢJ。这说明，白芍总苷胶囊联合依巴斯汀治疗慢性荨麻疹疗效好，安全可靠。2．6干燥综合征张洪峰等人在回顾总结口服TGP治疗2年以上的患者(TGP组，27例)和选择阳性药硫List87-王玉婷[e-mail]-化学类102第3页（共4页）酸羟基氯喹(HCQs)口服治疗2年以上的患者(对照组，20例)时，发现TGP治疗干燥综合征疗效与HCQs相当，且安全性好于HCQsⅢo。鲁静等选择干燥综合征患者56例，给予TGP600rag，3次／天口服，连续观察9个月(36周)，结果发现，治疗12周时有效率为21．4％(12／56)，显效率为5．0％(3／56)，治疗24周时有效率为55．3％(31／56)，显效率为14．3％(8／56)，治疗36周时有效率为57．1％(33／56)，显效率为21．4％(12／56)。试验过程中，治疗12周内轻度不良反应发生率为14．3％(8／56)，未予处理，服药过程中消失。这表明，TGP治疗干燥综合征是有效和安全的，可以长期应用。2．7复发性口疮苏葵汹。等让343例复发性口疮患者分别接受白芍总甙胶囊(治疗组)、昆明山海棠片剂(对照组)治疗。结果发现，治疗组总有效率达86．71％，优于对照组53．53％(P0．05)。停药一年后治疗组血清一氧化氮及一氧化氮合酶水平显著降低(P0．05)，对照组NO、NOS水平稍降低(Po．05)。表明，白芍总甙疗效优于昆明山海棠，采用自芍总甙胶囊治疗复发性口疮是一种较好的治疗方法。3．结论白芍总苷药理作用广泛，不良反应轻，耐受性良好。皮肤科很多疾病都和免疫因素有关，需要长期治疗，但传统治疗药物往往造成血液系统及肝肾功能的损害旧o，从而影响长期使用。TGP的出现有望在一定程度上改善这一状况。尽管TGP作为单药使用效果并不优于其他治疗药物，但作为联合用药和辅助用药则具有相当广阔的前景。TGP不良反应少，临床应用安全；不仅具有调节免疫的功能，而且还具有保肝、护肾的功能，从而可以有效缓解其他治疗药物对肝肾功能的损害；同时，它还可以增进很多治疗药物的疗效，有望为治疗更多皮肤科疑难疾病提供新的选择。[参考文献][1]ZhengYQ，WeiW．Totalglucosidesofpaeonysuppressesadjuvantarthritisinratsandinterveneseytokine-signalingbetweendifferenttypesofsynoviocytes[J]．hatImmunophanna-col，2005，5(10)：1560．1573．[2]ZhuL，WeiW，ZhengYQ，eta1．Effectsandmechanismsoftotalglucosidesofpaeonyonjointdamageinratcollagen—inducedarthritis[J]．InflammRes，2005，54(5)：229．234．[3]ChangY，WeiW，zh锄gL，eta1．Effectsandmechanismsoftotalglucosidesofpaeonyonsynoviocytesactivitiesinratcollagen·inducedarthritis[J]．JEthnopharmacol，2009，121(1)：43—48．[4]XuHM，WeiW，JiaXY，eta1．Effectsandmechanismsoftotalglucosidesofpaeonyonadjuvantarthritisinrats[J]．JEthnophannacol，2007，109(3)：442-448．[5]陈刚，邓小红，郭莉霞，等．白芍总苷对巨噬细胞核转录因子一KB活化的影响及其机制研究[J]．中国中药杂志，2008，3(33)：669·671．[6]陈刚，郭莉霞，邓小红，等．白芍总苷对巨噬细胞一氧化氮和诱导型一氧化氮合酶生成的影响及其机制研究[J]．中国免疫学杂志．2008，4(24)：345-347．[7]王兴旺，陈敏珠，徐叔云．白芍总甙对T淋巴细胞亚群的作用[J]．中国药理学通报，1992，8(5)：340．[8]王兴旺，陈敏珠，徐叔云．白芍总甙对免疫系统的影响[J]．中国病理生理杂志，1991，7(6)：609-611．[9]王斌，陈敏珠，徐叔云．白芍总甙对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞功能和脾细胞增殖反应的影响[J]．中国药理学与毒理学杂志，1994，8(2)：129—131．[10]李俊，梁君山，周爱武，等．白芍总甙对B淋巴细胞增殖和白介素l生成的调节作用[J]．中国药理学和毒理学杂志，1994。28(1)：53-55．List87-王玉婷-1017051055-1179