ADVANCE降压分支

ADVANCE降压分支北京大学人民医院作者：胡大一世界卫生组织（WHO）估计全世界糖尿病患者数将从2000年的1.71亿剧增至2030年的3.66亿。2型糖尿病患者致残致死的主要原因为心血管疾病（包括大动脉和冠状动脉疾病以及卒中）和小血管疾病（肾损害和糖尿病眼底）。血压是血管并发症的主要决定因素之一。ADVANCE研究旨在探索在2型糖尿病患者接受常规治疗的基础上，无论基础血压多少，培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂（Preterax—百普乐）可否进一步获益，与指南指导的治疗对比，缓释格列齐特（达美康）将糖化血红蛋白（HbA1c）降至≤6.5%，可否进一步减少大血管和小血管并发症。今年ESC大会期间公布了血压部分结果，回答以下三个问题：对于2型糖尿病患者1.收缩压降至145mmHg（UKPDS严格控制血压达到的水平）以下可否进一步获益？2.有高血压和无高血压的患者是否同样获益？3.在包括ACEI在内的其他心血管预防药物治疗的基础上是否有附加获益？为什么选择培哚普利/吲达帕胺？在ADVANCE设计时，已明确知道有效控制2型糖尿病患者的高血压需联合用药，目前指南推荐固定剂量复方制剂作为一线用药，而培哚普利/吲达帕胺降压效果显著，并有保护靶器官的研究证据，具有一些独有的特性。REASON研究显示，培哚普利/吲达帕胺能减轻大动脉僵硬度，降低中心动脉压。PETSCAN研究显示，培哚普利/吲达帕胺可作用于微循环，改善冠状动脉灌注。PICXEL研究显示，与依那普利对比，培哚普利/吲达帕胺可更明显减轻左室肥厚。PREMIER研究显示，培哚普利/吲达帕胺能有效减少微量白蛋白尿。STRATHE研究显示，培哚普利/吲达帕胺具有显著的降血压效果。令人振奋的结果ADVANCE研究成为第一个揭示在糖尿病和高血压患者中，ACEI在减少微量白蛋白尿方面优于安慰剂或CCB的大型临床试验。应强调的是，试验的这些重大成果是在患者使用目前指南推荐的充分治疗基础之上获得的。患者中75%以上接受降血压治疗；60%以上服用抗血小板药物；半数以上接受降脂药物；血糖得到良好控制。各亚组分析，基线有无高血压的患者的结果与总结果高度一致。研究结果的试验室结果适用于广大高危的糖尿病患者。糖尿病患者血压降得更低，更安全。Lowerisbetter!两组的血压差别为5.6/2.2mmHg，表明从145/81mmHg降至135/75mmHg，可进一步减少大血管和微血管并发症，并降低总死亡率。良好的耐受性培哚普利/吲达帕胺的耐受性良好，两组的依从性类似，分别为73和74%。ADVANCE的临床意义如果ADVANCE中观察到的获益只用于全世界半数的糖尿病患者，那么5年期间可大约避免150万例死亡。