2015年盖平科会junzong

盖平继发性甲旁亢治疗新选择Title继发性甲旁亢概述Title继发性甲旁亢治疗现状Title继发性甲旁亢最新治疗进展StudyNPrevalenceRefCountryZhangLX,Beijing1392513%AJKD.2008ChinaNanChenetal,Shanghai259611.80%NDT.2009(24)ChinaNationalSurvey4720410.80%Lancet.2012;379ChinaNHANES-III1680011%AJKD.2002;39(2)U.S.NKF-KEEP(HR)2211647%AJKD.2003;42(1)U.S.Ausdiab1124716%JASN.2003;14(7)AustraliaNKF-singapore45000011.10%KIsuppl.2003;83SingaporeTheZuniKidneyProject1483IA34.3%(DM)/11.1%(GP)JASN.2003;14ZuniIndiansHUNTII6518110.20%JASN.2006;JuneNorwayOkinawascreening698013.70%KI.2006;69(2)Japan慢性肾脏病正成为全球性健康问题继发性甲状旁腺功能亢进•CKD患者最常见的并发症之一•特征表现为为高PTH血症、甲状旁腺增生和钙磷代谢紊乱以及由此而带来的肾性骨病和血管钙化的一系列临床综合征•参与CKD的进展，同CKD的心血管事件发生率与死亡率密切相关长期血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的流行病学分析.中日友好医院肾病中心，2008.截止2006年血液透析患者SHPT发病率达57.9%271833312131323331343560243025223730333137293428131716191917171814171681312711897991173242319171412111099820255075100ANZCACHUKUSFRSWITSPBEGEJP150pg/mL150-299pg/mL300-449pg/mL450-599pg/mL600+pg/mL%ofPatients比较各国血清PTH值水平–DOPPS4(2009-2011)*–*资料来源于各国患者初始横断面交叉研究；血钙值为白蛋白校正后的数值•比较DOPPS4的中国数据与国外数据，显示中国患者中iPTH水平普遍偏高。•超过70%的患者PTH150pg/ml，其中约20%的患者PTH600pg/ml。检查项目2012年2013年平均值达标率平均值达标率血钙（mmol/L)2.1537.0%2.1639.6%血磷（mmol/L)1.9132.8%1.9334.5%iPTH（pg/ml)394.724.8%405.424.8%2014-04全国血液净化会议发表中国血液净化病例信息登记系统数据显示：中国血透患者钙-磷-PTH治疗达标率均较低。继发性甲状旁腺功能亢进一个虽被认识但尚未被充分重视的问题TitleCKD-MBD概述Title继发性甲旁亢治疗现状Title继发性甲旁亢最新治疗进展•活性维生素D3的应用应控制在最佳用药剂量SHPT的常用治疗•手术治疗（PEIT，PTx）手术并发症:喉返神经损伤手术切除不完全,近期内复发全切后移植片成活不满意,造成低PTH根据第55次日本透析医学会学术集会晚间研讨会昭和大学横滨市北部医院绪方浩显先生发表讲话改编SHPT目前药物治疗方案病因血PTH浓度升高血P浓度升高血Ca浓度降低现有药物治疗方案缺陷：存在导致血Ca、P浓度升高的问题治疗方案活性维生素D制剂饮食治疗磷结合剂（含钙、司维拉姆、碳酸镧）活性维生素D制剂含钙磷结合剂调整透析液中的Ca浓度KeitaroYokoyama:JapaneseJournalofClinicalDialysis22(1),7-14,2006/ShoheiNakanishi:CLINICALCALCIUM17(1),88-92,2007PTX并发症•喉返神经损伤•手术切除不完全,近期内复发•全切后移植片成活不满意,造成低PTH•低钙血症治疗现状总结•随着中国CKD患者和透析患者不断增加相比较西方国家，中国透析患者–钙磷异常和高iPTH发生率更高–继发性甲旁亢和血管钙化在中国患者中更常见。•现有治疗CKD-MBD药物常有导致血钙血磷浓度升高的临床问题，而具有治疗继发性甲旁亢适应症的药物匮乏，甲状旁腺切除术也因并发症等客观原因未得到普及。•继发性甲旁亢患者的早期诊断和早期适当治疗将带来更好的预后，并减轻社会的经济负担。对新药的迫切性可见一斑TitleCKD-MBD概述Title继发性甲旁亢治疗现状Title继发性甲旁亢最新治疗进展Indicatedfor:SecondaryhyperparathyroidismIndicatedfor:HypercalcemiainparathyroidcancerStatus:Inmarket(WorldwideEx-Asia)Rights:AmgenIn1996,NPSlicensedworldwiderights(withtheexceptionofthepreviouslylicensedAsianterritories)toAmgentodevelopandcommercializecinacalcetHClforthetreatmentofhyperparathyroidism.InMarch2004,AmgenreceivedFDAapprovalforcinacalcetHClforthetreatmentofsecondaryhyperparathyroidisminchronickidneydiseasepatientsondialysis,oftenreferredtoasStageVchronickidneydiseasepatients,andforthetreatmentofhypercalcemia,orexcessserumcalciumlevels,inpatientswithparathyroidcarcinoma.Secondaryhyperparathyroidismmostcommonlyresultsfromchronicrenaldisease,whichcandevelopinhemodialysispatients.AmgenmarketscinacalcetHClasSensipar®intheUSandasMimpara®intheEU.NPShaspartiallymonetizeditsroyaltyrevenueandmilestonepaymentsfromAmgenthroughtheissuanceofnon-recoursedebtthatisbothservicedandsecuredbyitsrevenuerelatedtoSensipar®andMimpara®.Afterrepaymentofthesecureddebt,theremainingcashflowsfromtheseroyaltieswillreturntoNPS.为治疗SHPT，原美国NPS公司研发了盐酸西那卡塞，后由安进公司收购并申报用于治疗CKD透析患者伴发的SHPT，以及甲状旁腺癌的高钙血症。盐酸西那卡塞在日本的开发史•从NPS引进盐酸西那卡塞2000年•在日本开始临床研发2007年•批准用于“继发性甲状旁腺功能亢进症”2008年•在日本上市销售*JSDTguideline**Cinacalcet*↓**1144116613911763105550546441102004006008001000120014001600180020000405060708091011(operations)TominagaYetalTotalannualnumberofinitialPTxfor2HPTfrom2004-2011西那卡塞使得日本的甲状旁腺切除术数量直线递减！JapanChinaTaiwanS.KoreaHKThailandMalaysiaSingapore#PtsOn-Dialysis304,592330,21459,85650,2907,85734,88726,1595,692#2HPTPtsEst.(iPTH300pg/ml)33,505(11%)148,597(45%)Nodata(30-40%?)11,4751)(26%)3,929(50%)11,858(34%)6,801(26%)1,081(19%)DialysisVintage≧5-yr(%)52%16%NoData44%(HD)41%(PD)60%(HD)28%(PD)NoData(23%:10-yr)55%NoDataGuidelinestoFollowJSDTKDOQI(orKDIGO),etcKDOQI(orKDIGO)KDOQIH.A.RxProtocolKDOQI(orKDIGO)ThaiG/L*KDIGOKDOQI(orKDIGO)TARGETiPTH(pg/ml)60-240150-300(2-9timestheupperlimit)150-300(2-9timestheupperlimit)150-30057-170150-300(2-9timestheupperlimit)2-9timestheupperlimit150-300(2-9timestheupperlimit)Ca(mg/dL)8.4-10.08.4-9.5(NormalRange)8.4-9.5(NormalRange)8.4-9.58-109.0-10.2*Normalrange8.4-9.5(NormalRange)P(mg/dL)3.5-6.03.5-5.5(NormalRange)3.5-5.5(NormalRange)3.5-5.54.6-5.62.7-4.6*NormalRange3.5-5.5(NormalRange)Source:-Japan:JSDT2011statisticalsurvey-China:CNRDS2012(ChineseNationalRenalDataSystem2012)/Kongetal.BMCNephrology2012(n=1,711HDpts)-Taiwan:USRDSADR2012/TaiwanSocietyofNephrology-Korea:KSNESRDregistry2011&1)CRCESRD2010(KoreaClinicalResearchCentreforEndStageRenalDisease)-HongKong:HongKongRenalRegistry2012-Thailand:ThailandRenalReplacementTherapyRegistrationReport2010/ThaiRecommendationGuideline2009-Malaysia:19thReportofMalaysianDialysis&TransplantRegistry-Singapore:USRDSADR2012/SingaporeRenalRegistry2008日本继发性甲旁亢的发病率也明显低于亚洲其他国家200320092012Guidelines:Confidential.InternalUseOnly.协和发酵麒麟（中国）制药有限公司上市新药--盐酸西那卡塞片(盖平®)唯一显著降PTH/降钙/降磷/降钙磷乘积的拟钙剂PTH钙磷钙x磷盐酸西那卡塞片(盖平®)海外上市情况全球60多个国家和地区已经上市海外的商品名举例：Sensipar®：用于美国/加拿大/澳大利亚/新西兰和南非Mimpara®：用于50个欧洲、亚洲和非洲等国家Regpara®：用于以下5个国家和3个地区：日本、韩国、新加Regpara®：坡、马来西亚、泰国、