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HPV感染与宫颈癌2010年8月被诊断患上第4期喉癌，距离末期第5期相当接近好莱坞影星道格拉斯因替人口交致喉癌,这种癌病其实由HPV引致，而这种病毒由阴道口交而感染2003年12月30日,香港一代红星梅艳芳在香港病逝,主要内容1.什么是宫颈癌？2.关于HPV3.宫颈病变与HPV感染有什么关系？4.HPV筛查的临床意义5.指南意见6.公司平台简介7.常见问题解析一、什么是宫颈癌？什么是子宫颈癌？子宫颈癌又称宫颈侵润癌，简称宫颈癌，由癌前病变逐步发展而来的。是目前唯一病因明确、可以预防的恶性肿瘤。要点1：第二大常见恶性肿瘤，仅次于乳腺癌:2：患病年龄更趋于年轻化（发病年龄提前到30岁:3：危险因素很多:4：高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要病因宫颈癌现状女性第二大常见恶性肿瘤全世界每年新病例数为56.5万在发展中国家宫颈癌的发生率为发达国家6倍，有50%的病例发生在中国和印度中国每年新病例为18.15万中国每年有3万多的妇女死于宫颈癌随着筛查制度的建立，世界宫颈癌的发病率和死亡率已经大幅下降。我国由70年代的10.28/10万下降到90年代的3.25/10万，但在高发病区，死亡率仍高居不下。患病年龄更趋于年轻化（发病年龄提前到30岁），发病史缩短。如吉林省在80年代统计宫颈癌患者中小于35岁的妇女占4.8％，而2000年已经占到34.1％宫颈癌-----症状容易和一般宫颈疾病相混淆宫颈癌是发生在宫颈区域的恶性肿瘤，最容易发生病变的部位是在宫颈的“鳞状上皮”和“柱状上皮”的交界处(也就是宫颈口外处)。在致癌因素的刺激下，宫颈鳞状上皮细胞逐渐出现“非典型增生”(也称癌前病变)，如果得不到及时、彻底地治疗，会慢慢发展成原位癌、甚至侵润癌。现在基本明确宫颈癌的病因就是高危型HPV的持续性感染感染HPV病毒到发展成浸润癌需要大约十年的历程，只要定期进行妇科健康检查，就可以及早发现子宫颈癌癌前病变并加以治疗，就可预防子宫颈癌的发生宫颈癌可以预防和治愈11二、关于HPV(humanpapillomaviral,人乳头状瘤病毒)HPV比HIV（爱滋病病毒）感染途径更广泛目标科室：1：妇产科2：皮肤性病科3：口腔科4：体检科要点人乳头瘤病毒（HumanPapillomaviruses,HPV）•双链DNA无包膜病毒–环状DNA，约8Kb；–病毒颗粒直径为50～55nm；–依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译。HPV病毒电镜图HPV感染途径及危险因素感染途径：•主要为性传播和直接皮肤接触•母亲分娩过程中传播至婴儿的口腔危险因素：1、年龄因素：30岁以后HPV感染率下降；10－30％成人感染HPV,性活跃人群甚至更高（50％－80％）好发年龄20-29岁(40%)潜伏期:3周–8月(平均2.8月)2、性行为的影响：初次性交年龄越小，性伴侣数量越多，感染率越高；3、避孕方法：尚无一致意见；4、免疫抑制状态使HPV感染的危险性增加：如HIV感染后、肾移植等。HPV传染途径与皮损部位的直接接触，或与污染物品的间接接触生殖器HPV感染更多的是通过性接触传播无症状HPV生殖道隐性感染，成为HPV主要传染源，这是造成HPV感染很常见的原因16三：HPV与宫颈癌的关系重点中的重点单一HPV高危型别持续感染，是宫颈癌发生的根本原因！！型别：已发现100多种不同的亚型（如果DNA序列同源性小于90％，则定为新的亚型）。其中超过35种可以感染人类的生殖器官，约30种与肿瘤有关。1）低危型：宫颈上皮内低度病变，引起外生殖器湿疣等良性性病（HPV6、11、42、43、44、82、84）；2）高危型：宫颈上皮内高度病变，与宫颈癌的发生有关（HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73）；3）中间型：不确定型。分布：有些亚型和地区、宫颈癌的病理类型有关。HPV45在非洲西部很常见，HPV39和59在美洲中部和南部常见，HPV52，58在中国常见。在宫颈鳞状上皮细胞癌中以HPV16（占51％），在腺癌和腺鳞癌中HPV18分别占56％和39％。HPV型别与分布HPV致宫颈癌机理图式HPV感染持续单一型别HPV感染细胞分化异常CIN高度CIN宫颈癌辅助致癌剂免疫因素潜伏感染期亚临床感染期临床症状期HPV相关肿瘤期HPV感染率•最常见的低危型（HPV6、11）•最常见的高危型（HPV16、18、31、33、45、58）53%15%9%6%3%14%HPV16HPV18HPV45HPV31HPV33Other宫颈癌患者中高危型HPV感染率表HPV型别与宫颈病变常见HPV型别宫颈病变6，11湿疣，CINI16CIN,18CIN30，40，58，69CIN31，33，35，39CIN45，51，52，56CINI42，43，44CINI53正常宫颈上皮54尖锐湿疣55鲍温样丘疹病59VIN61，62，64，67VaIN66鳞癌70外阴乳头状瘤22HPV致宫颈癌进展示意8—10年（100%治愈）2—5年（死亡）正常低度病变高度病变原位癌侵润癌宫颈病变与HPV感染的关系HPV感染是宫颈癌发生的必要条件，。归因危险百分比超过95%；HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌四、HPV筛查的临床意义筛查间隔时间（年）1233～55～1010阳性病变风险系数122.5349备注：1～3年筛查间隔比较安全，随着筛查间隔的增加，风险大幅度增加。HPV筛查间隔与阳性病变风险系数表HPV筛查频率与宫颈癌的累积发病率筛查频率累积发病率的降低（％）每年筛查一次90-93每两年筛查一次86-91每三年筛查一次75-88一生筛查5次61-74一生筛查3次35-55一生筛查2次29-42一生筛查一次17-32摘自：GoldieSJ,etal.2001.13；筛查策略所应用方法包括：1-VIA检查，2-HPV检测，3-巴氏涂片。筛查对象：三年以上性行为或21岁以上有性行为的妇女。起始年龄：经济发达地区：25～30岁，经济欠发达地区：35～40岁，高危人群起始年龄应相应提前。终止年龄：65岁以上危险性极低。筛查间隔：每年一次，若连续两次HPV和细胞学筛查均为正常，可延长筛查间隔时间至5～8年。中国癌症研究基金会（CCRF）宫颈癌筛查及早诊早治指南（一）宫颈病变的筛查1、HPV检测的最大优势之一在于发现高危型HPV阳性而细胞学涂片正常的妇女，因为这一人群中10％会在四年内发展成CINⅢ。2、筛查并浓缩高风险人群，便于进行有效监控，早期发现宫颈癌。3、HPV检测的阴性预测值为99％，可将筛查间隔延长至3年一次，大大地降低了检查成本。敏感性：88－100％特异性：98％阴性预测值：几乎100％HPV检测的临床意义（二）ASCUS和低度病变的分流1、HPV检测通过排除可疑的或低度病变，从而提高诊断的可信度，降低漏诊的风险。2、把具有潜在宫颈癌风险的妇女从低风险的妇女中区分出来，指导阴道镜的合理使用。3、比起复查细胞学，HPV检测提供了更快捷的结果，从而很有信心地把HPV阴性的妇女重新放回常规筛查人群中。病例数：3000例，图显示HPV的相对风险随CIN的级别上升而明显增加（三）CIN治疗后随诊1、可预测病变恶化或术后复发的风险，有效指导术后追踪。2、术后6个月、12个月检测HPV阴性，提示病灶切除干净，可最大限度减少病人的焦虑。3、若术后HPV检测阳性，提示有残留病灶及有复发的可能。CIN患者：成功治疗率达90～95％，复发率10％；但比正常人发生浸润癌的几率仍高4－5倍；危险期：8年左右；唯一病因明确的癌症。唯一可以早期发现及预防的癌症。唯一可望消灭的癌症。宫颈癌：口腔科——HPV新前沿德克萨斯大学医学部的ThanhCongBui博士报告称，根据对3,439例年龄30~69岁的受试者的随访结果，随访口腔健康状况不佳与口腔HPV感染风险增加56%有关。牙龈和牙齿有问题的患者，HPV感染率分别增加51%和28%。男性的口腔HPV感染率高于女性(12%vs.3%)。使用大麻也与感染率增高有关：不使用者的感染率为5%，曾经使用者为8%，目前使用者为14%。五：美国以及中国癌症基金会（CCRF）关于妇女宫颈癌筛查的最新指南意见LevelA1.宫颈癌的筛查应该从21岁以上的妇女开始，不要开始过早，以免在低危人群中带来不必要的恐慌，以及不必要的治疗2.21-29岁年龄段的妇女，应该最少每一年进行一次筛查。3.30岁以上的妇女，最佳的筛查方式是同时进行细胞学筛查（TCT）和宫颈HPV病毒检测，如果两项结果都正常，属于宫颈癌的低危人群，筛查的间隔最好在三年以上。LevelB4.已经开始性生活，而且处于性活跃状态的21岁以下的青年女性，应该针对性传播疾病以及性行为的安全，避孕方法等进行咨询，不需要进行宫颈癌的筛查，如果没有症状，也没有必要使用窥具进行阴道检查。5.对于65-70岁的老年妇女，如果连续三次筛查结果正常，而且在过去10年里，没有过异常的检查结果，可以停止宫颈癌的筛查。6.既往有过CIN2-3或者宫颈癌的治疗病史的患者，应该坚持每年进行宫颈癌筛查，至少20年。7.既往有过CIN2-3的患者，即使已经切除了子宫，仍应该坚持进行宫颈癌筛查。六：公司平台简介生物传感器基因芯片技术原理：采用PCR技术扩增特定基因片段，再与芯片上特异性核酸探针杂交以检测特定的基因位点的突变，通过生物信号原位放大技术，使基因芯片杂交信号放大到肉眼判读的水平。优异诊断特性：灵敏度：单分子扩增：２－５个分子特异性：亚分子分辨：单一碱基分辨重复性：国家技术标准稳定性：保质２年，适宜大批量生产（差异小，质量稳定，规模效益）平台及产品的技术优势技术平台技术指标生物传感器基因芯片法膜芯片（含“膜导流杂交”法－斑点杂交）技术原理生物传感器信号原位放大技术传统的纤维膜斑点杂交原理探针固定方式共价键结合可严谨，快速洗涤，特异性好物理吸附，严谨洗涤假阴性特异性与非特异性产物区分方式单碱基准确分辨，无非特异性吸附长时间洗脱，非特异性杂交产物及吸附物难区分产品系列化多系列，众多单碱基分辨产品产品少，或有产品不能满足临床上真正的单碱基分辨要求试剂可操作性可直用试剂，无需配置杂交洗脱时间最短使用前临时配置酶反应液和显色液探针点样方式探针复点点样，系统质控探针全，将系统误差降到最低单点点样自动化可全自动操作人工操作生物传感器芯片技术平台自主知识产权平台技术生物传感器信号原位放大专利信号处理技术;无阴性信号;操作简便,技术门槛低彻底解决技术普及推广瓶颈平台优势－高灵敏度３级信号放大模式－灵敏度高出百万倍–ＰＣＲ扩增＋酶促放大＋生物传感器放大其它产品均采用２级放大–膜芯片（ＰＣＲ扩增＋酶促放大）–传统芯片（ＰＣＲ扩增＋光电信号放大）–HC2和Cervista(酶促放大＋光电信号放大)HPV基因分型快速诊断试剂应用生物传感器基因芯片建立的高灵敏度、高特异性（单一碱基分辨）、简便的检测方法，可同时对24种HPV亚型(17种高危型及7种低危型)进行检测。七：常见问题解析1：HPV定量的意义有多大？是不是检测型别越多越好？•HPVDNA检测的标本是宫颈脱落细胞，因此，采样不能实现精确定量，换句话说就是待测标本和病人体内HPV病毒载量没有必然联系，从标本最后的定量结果到病人体内病毒量之间的溯源链是不连续的，因此HPVDNA病毒定量就失去了实际意义。比起定量，HPVDNA的明确分型更有意义•目前国际上确定的致病性HPV亚型不到30种，我们挑选了目前最顶尖的新英格兰杂志上最具公识的24种亚能进行产品设计。2：我们的产品优势在哪？1：特异性更好能够做到真正的单碱基分辨，准确分别单一型、混合型。2：灵敏度更高三级信号放大，排除假阴性。3：操作性更强。实验用时少，一次杂交，一次洗脱，比膜芯片最少快1小时，操作简便，更能实现自动化，6月份可进行机器自动识别、减少人工成本，排除人员差异。结果直观。4：完善的质控，易质控。复点点样，将系统误差降到最低，芯片设有内质控，全程监控。PCR防污染体