药品包材生产注册最新法规要求◆zhulikou431

Zhulikou431内部培训2014.10中国药品包材生产注册最新法规要求谨记纸上得来终觉浅，绝知此事要躬行！---陆游1.本培训资料参考文献更新至20141001.2.本专题资料主要针对中国大陆境内药品包材法规。3.任何宝贵建议，请联系[e-mail].说明不断学习，不断进步，是制药技术人员发展自己的根本之路。本内部培训资料，主要参考2012年SFDA发布的《关于征求《药包材生产申请资料审评技术指导原则》等意见的函》内容，结合自己工作经验和行业实际情况整理汇总而成。对于目前面临的问题，也作出了部分探讨和研究工作。---丁香园zhulikou431背景介绍2012年5月，SFDA推出药品包材注册新要求，应该和2010版GMP推行有关，也和药品整体注册要求有关。如果仅仅提供药品注册要求和管理力度，而对辅料和包材都放之任之，药品质量保证很难做到。因此，国家局开始提高对药品包材的管理要求。在目前，《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号）仍然是很关键的文件，需要仔细研究体会。目录（contents）第01章：药用玻璃包装容器第02章：口服固体包装容器第03章：药品包材生产申请第04章：药品包材现场考核第05章：药品包材补充申请第06章：药品包材再注册第07章：药品包材生产环境新要求解读第08章：2014年法规新进展药品包材生产注册最新法规要求第01章：药用玻璃包装容器1.1-概述1.2-适用范围1.3-申报资料要求药品包材生产注册最新法规要求1.1-概述本指导原则旨在帮助和指导国内药包材生产企业更好的准备申请产品的注册申报资料，以满足技术审评的基本要求。同时有助于审评机构进行科学规范的审评，提高审评工作的质量和效率。药用玻璃包装容器（材料）技术审评指导原则依据《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号）编写。药品包材生产注册最新法规要求本指导原则是对生产企业和审查人员的指导性文件,但不包括注册审批所涉及的行政事项，应在遵循药包材管理相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。解读：这最后一段，体现了与时俱进的思想；任何制度和指南都会过时，要不断更新。药品包材生产注册最新法规要求1.2-适用范围本指导原则适用于对药用玻璃包装容器（材料）注册时所提交的各类申请资料开展的技术审评工作。品种包括玻璃输液瓶、药用玻璃管、管制注射剂瓶、模制注射剂瓶、安瓿、模制药瓶、管制药瓶、口服液体瓶。解读：这个范围还是有些不全，例如组合件（预灌封注射器）包材，卡式瓶也没有包括在内。药品包材生产注册最新法规要求1.3-申报资料要求申报资料的内容应符合13号令中关于生产申请、再注册申请、补充申请的要求。在此基础上，注意如下内容：药品包材生产注册最新法规要求1、申报产品的配方：申报品种的生产从熔化玻璃开始时（如各种模制瓶、玻璃管等），其配方资料应包括玻璃的主要化学成分（氧化物种类及百分比的范围值）、生产配方（引入玻璃成分中各氧化物的主要原料、辅助原料及配比范围值）、原辅料的来源、质量控制标准、主要原辅料的质量检验报告书，并应描述各种原、辅料的主要化学成分、在配方中的作用。解读：从这些要求可以看出，QBD的思想和从源头控制的要求，开始在法规中体现。药品包材生产注册最新法规要求申报品种的生产是以玻璃管为原料的（如各种管制瓶：安瓿、注射剂瓶等），其配方资料可只提供玻璃管的来源、玻璃管执行的质量标准、玻璃管的药包材注册证明文件、质量检验报告书。现场考核应确认以上原料、来源、用量等与申报资料是否一致。如果产品有无色和棕色产品时应分别申报。玻璃管按注射剂用和口服制剂用分别申报。药品包材生产注册最新法规要求2、申报产品的生产工艺及主要生产、检验设备说明：生产工艺资料应提交工艺流程图，并详细说明主要生产工艺过程、相关工艺参数（温度、压力、时间等）确定的依据及控制方法，对可能影响工艺稳定性的工艺参数应提交允许值。资料应对生产的主要工艺和设备进行重点说明，如：熔化玻璃窑炉的类型、燃料种类、熔化面积、熔化率及玻璃瓶或玻璃管的成型方法等。生产中对玻璃进行表面处理的产品应在工艺资料中说明处理的方式、目的，并对产品使用的安全性影响进行评价。药品包材生产注册最新法规要求生产设备型号应与生产工艺资料相一致，并填写完整。提供设备生产商名称、设备型号、设备数量等。检验设备名称应填写自己拥有产品检验所需的必需设备并填写完整。提供设备生产商名称、设备型号、设备数量等。企业应具备逐批检验项目的全部检验设备。现场考核应确认以上工艺过程和参数、生产和检验设备的型号、参数等与申报资料一致。解读：强调一致性，既可以保证研究工作质量，还可以保证数据真实。药品包材生产注册最新法规要求3、申报产品的质量标准：采用国家标准申报产品注册时，申报产品的材料、用途、生产工艺（适用时）、组合件配合方式（适用时）应与检验标准相一致；如申报品种无国家标准（如镀膜玻璃瓶）或产品的性能或指标与国家标准不一致时（如三氧化二硼的含量或线热膨胀系数等），申报企业应根据该产品的材质、用途等特点，设立相关检验项目、检验方法和技术要求，拟定注册标准，并应进行方法学验证；应提供详细的标准编制和起草说明，提供项目、方法、指标设立的依据等内容；解读：技术要求和药品研发要求，越来越接近。药品包材生产注册最新法规要求企业拟定的申报产品标准格式应符合已颁布实施的国家食品药品监督管理局YBB标准格式，并使用其术语和计量单位。应考虑国内外同类产品的标准和国家有关要求，考虑产品质量可控及科学合理性，对该产品的标准及标准复核意见进行技术审评。申报产品包含配件的，应提交配件的与药包材注册证一致的质量标准。解读：参考国际标准，也体现了国际接轨和技术水平提升的要求。药品包材生产注册最新法规要求4、三批申报产品的注册检验和自检报告书：应符合相关指导原则对注册检验和自检报告书的要求，玻璃安瓿的注册检验报告书和自检报告书应附玻璃安瓿折断力检验后的断面平整情况照片。解读：为什么额外关注安瓿折断后断面情况，因为很对碎屑可以进入药品，并进入人体，导致隐患。药品包材生产注册最新法规要求5、与采用申报产品包装的药品同时进行的相容性研究资料。在符合相关指导原则的要求基础上，对于偏酸或偏碱的药品应考察玻璃被侵蚀后的脱片情况；对pH值较敏感的药品、生物制剂等应考察由于玻璃中的碱金属离子、铝离子等离子的浸出对药品的影响，如药品的pH值变化情况、药液颜色的变化情况、可见异物的出现情况等。解读：这个难度较大。因为药品包装可以用于很多药品；如果让包材企业选择，而不指定的话，估计结果会千差万别。药品包材生产注册最新法规要求第02章：口服固体包装容器2.1-概述2.2-应用范围2.3-技术审评要求药品包材生产注册最新法规要求2.1-概述本指导原则旨在帮助和指导国内药包材生产企业更好的准备申请生产口服固体包装容器的注册申报资料，以满足技术审评的基本要求。同时有助于审评机构进行科学规范的审评，提高审评工作的质量和效率。口服固体药用包装容器技术审评指导原则依据《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号）编写。本指导原则是针对生产企业和审查人员的指导性文件,不包括注册审批所涉及的行政事项，应在遵循药包材管理相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。药品包材生产注册最新法规要求2.2-应用范围本技术审评指导原则适用于对国内口服固体包装容器生产企业申报的生产申请、再注册申请、补充申请资料所提交的申请资料开展的技术审评工作。口服固体药用包装容器是指：用于包装中国药典中收载的以口服给药形式并经胃肠道系统吸收的药物剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂、锭剂、胶剂等制剂的包装材料和容器。所涉及的药包材有如下产品：原料药（不含无菌产品）、药包材产品（不含无菌产品）的固体包装容器/材料可参照本原则进行审评。疑问：1.上面划线句子不通顺。2.液体口服产品的包材怎么评审？3.口服气体产品的包材怎么评审？4.外用软膏剂等产品包材如何评审？药品包材生产注册最新法规要求口服固体包装容器可分为：单剂量和多剂量包装。多剂量口服固体包装容器常见组合方式为带螺旋或揿压盖和瓶（通常瓶身为低硼硅玻璃、铝管、高密度聚乙烯、聚丙烯、聚酯等）。单剂量口服固体包装容器为软袋（如药品包装用复合袋）或泡罩包装（如药品包装用铝箔、聚氯乙烯固体药用硬片）。垫片、密封件、填充剂、干燥剂和其它吸水材料、瓶盖（如金属铝盖、儿童安全盖）等，被视为口服固体包装容器的组件，也可参照本指导原则进行审评。药品包材生产注册最新法规要求2.3-技术审评要求申报资料的内容应符合13号令中关于生产申请、再注册申请、补充申请的要求。除此之外，还需要满足如下要求：药品包材生产注册最新法规要求1、三批申报产品注册和自检报告书多剂量包装产品的检验报告中应标明瓶盖材质、是否含垫片等密封件和标称容量等信息。药品包材生产注册最新法规要求2、申报产品生产、销售、应用情况综述应包括产品的适用性研究资料，如采用不同工艺、辅料制成的丸剂，药物与包装材料之间的相互作用是不同的；阻隔的差异对于片剂、颗粒剂、散剂的影响表现也是不一致的。因此，应根据申报产品材质和结构的特点对其适应性进行研究。疑问：1.为什么要包括销售情况，难道也和质量有关系？2.这段描述过于概括，让包材企业不知如何做？药品包材生产注册最新法规要求3、申报产品的配方配方资料应包括品种各组成部分的主要原料及辅助原料，原料除有名称外，还应该包括牌号，说明购买渠道，提供供应商名称及原、辅材料所执行的产品质量标准，原、辅材料应是新料，不可以是任何形式的回收再生料，配方中全部原辅料按含量递减顺序排列，在配方表中说明各种原辅料的添加目的和作用，辅料包括所有助剂；如果产品具有特殊功能或者外购配件，应提交证明其材质、质量等一致性资料。疑问：1.如果不影响产品质量，为什么不可以使用回收的材料？药品包材生产注册最新法规要求4、产品的生产工艺生产工艺应包括流程简图和工艺简述，工艺简述应能简明扼要地反映产品的实际生产过程，包括操作步骤，各步骤中涉及的原辅料等。产品配方中所有原料应在生产工艺中列出，且原辅料名称应与产品配方一致；工艺简图应与工艺简述内容相符；不同生产工艺的产品不论配方是否相同，不能按同一个品种进行申报。解读：这段对工艺要求，体现了不同工艺对质量不同影响的关注。药品包材生产注册最新法规要求5、申报单位的生产能力应与申报规格应一致（如模具规格、数量），应具备能满足申报产品生产的相应设备。。提供生产工艺中所用到的主要且不能缺少的生产设备，设备出现的顺序必须和生产流程的流向一致，生产设备应载明名称、型号、生产厂家、价格和使用性能。药品包材生产注册最新法规要求6、相容性研究资料应注明各包装组件组成、来源。多剂量容器应提交是否有内密封垫片、填充剂、干燥剂，测试前是否移除。必要时提供内密封被移除前后测试的结果，区分填充剂、干燥剂对药物制剂影响结果。疑问：这段描述相容性，但是对于如何做，合格标准如何确定，却没有提？药品包材生产注册最新法规要求第03章：药品包材生产申请3.1-概述3.2-范围3.3-技术审评要求本章内容依据《药包材生产申请资料技术审评指导原则（征求意见稿）》来确定。药品包材生产注册最新法规要求3.1-概述本指导原则旨在帮助和指导国内药包材生产企业更好的准备申请产品的注册申报资料，以满足技术审评的基本要求。同时有助于审评机构进行科学规范的审评，提高审评工作的质量和效率。药包材生产申请资料技术审评指导原则依据《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号）编写。本指导原则是对生产企业和审查人员的指导性文件,但不包括注册审批所涉及的行政事项，应在遵循药包材管理相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规和