申报表----充市科学技术计划项目申报书1(电子版)

-1-项目计划编号：＿＿＿＿＿南充市科学技术计划项目申报书项目名称：后程加速超分割放疗加顺铂治疗食管癌的临床研究申报单位：南充市中心医院(盖章)起止年限：2005年1月－－2007年12月归口部门：南充市卫生局填报时间：2007年5月南充市科学技术局制-2-第一承担单位单位名称南充市中心医院地址南充市大北街128号邮政编码[e-mail]负责人李光明联系人李光明电话2226565手机[phone]职工人数1400工程技术人员数800资产信用状况（单位：万元，仅限企业填写）资产总额上年度企业销售收入总额税金总额流动资产税后利润总额负债总额其他承担单位名称在本项目中的分工项目负责人姓名李光明性别男出生年月1943.3电话2226565学历（学位）博士职称主任医师项目组人数4高级3中级0初级1其他主要研究人员姓名性别学历职称所在单位李光明男博士主任医师南充市中心医院文世民男本科主任医师南充市中心医院陈刚男硕士医师南充市中心医院潘荣强男本科副主任医师南充市中心医院知识产权状况是否申报专利否专利类型是否进行专利检索立项的必要性及国内外研究现状、发展趋势-3-多年来，尽管放疗设备和技术不断改进，食管癌常规分割外照射的5年生存率却一直徘徊不前(4％～17％)。随着人们对肿瘤干细胞加速再增殖现象的认识，放射肿瘤学家开始将非常规分割放疗技术应用于临床，并已在头颈部鳞癌的治疗中首先取得了良好效果。近几年人们逐渐认识到缩短总放疗时间的重要性，而食管癌的潜在倍增时间较短(5.2d)，提示加速放疗适用于食管癌。后程加速超分割放疗食管癌在国内已经进行过研究，局部控制率提高至50％～65％，5年生存率约为25％～34％，毒副反应虽较常规放疗增加，但多能耐受。放射治疗失败的原因为局部复发和未控，其次是远处转移。放射治疗后肿瘤细胞的加速再增殖是其主要原因之一。随着研究的不断深入，联合治疗越来越得到重视。近年来国内外对中晚期食管癌进行了大量同期放化疗的临床试验，大多数文献认为同期放化疗可提高中晚期食管癌的疗效，但毒性反应增加。其中探讨的最多的，疗效较满意的标准治疗是联合顺铂、5-氟尿嘧啶等化疗药物同步放疗。李维贵等报道：放疗联合化疗治疗食管癌5年生存率达20％以上，顺铂不仅对食管癌单药有效率高，而且有明显的放疗增敏作用。加拿大Wong等收集1966～1998年关于同期放疗和序贯化疗食管癌的研究资料观察1、2、5死亡率、局部复发率和毒副作用，结果显示序贯放化疗和单纯放疗比无优越性，同期放化疗和单纯放疗比，有更能降低死亡率和复发率的趋势。当化疗药物中有顺铂时，这种趋势更显著。研究认为顺铂与放疗起协同作用的可能机制如下：1)顺铂是一种广谱抗癌药，具有直接破坏DNA复制的细胞毒作用，杀灭食管局部或全身部位可能存在的癌细胞，从而提高局部控制率和减少远处转移；2)顺铂能抑制肿瘤细胞在放疗后产生的加速再增殖，可能使一些肿瘤细胞从放疗不敏感的细胞周期进入敏感期；3)含铂类化疗药物可影响放射剂量-反应曲线，抑制亚致死性损伤的修复具有明显的放疗增敏作用。在本课题中，我们将在后程加速超分割放疗的基础上加用顺铂进行同期放化疗，希望进一步的提高局部控制率，进一步降低远处转移，从而提高生存率。主要研究开发内容及技术路线-4-1．入组条件：病理证实为食管鳞癌；年龄≤7O岁，KPS≥70，能进流质；病变长度≤10.0cm，无食管穿孔征象和活动性食管出血；无锁骨上和腹腔淋巴结及远处转移证据；血常规WBC≥4.0×lO9／L，PLT≥100×109／L；肝肾功能正常，心电图正常；无恶性肿瘤病史，无严重内科疾病；入组前未行放疗、化疗和手术治疗，预期可坚持全疗程放疗的病例。2．研究对象与分组：2005年1月至2007年1月450例符合入组条件的食管癌病例采用信封法随机分为单放(后程加速超分割，200例)、放化(后程加速超分割加顺铂，250例)2个组。2个组病例的基本临床特征有可比性。3．治疗方法：两组放疗方案相同，放射源为6MVX线，根据CT、食管吞钡片所见肿瘤实际侵犯范围设野。前2／3疗程常规放疗，后1／3疗程缩野改为加速超分割放疗，超分割放疗2次照射间隔时间≥6h；全疗程总剂量(未做肺校正)共68.4Gy，41分次，42～44d完成。放化组另于放疗第1、5周分别给予顺铂20mg/d静脉输注，连续5d。4．毒副反应标准：采用RTOG标准。5．统计方法：采用SPSS10.0统计软件。用Kaplan-Meier方法计算生存率、局部失败率、远处转移率等。比较两组生存率、局部控制率、局部未控和复发发生时间、远处转移发生时间间差异用Logrank检验。用Cox模型进行多因素分析。主要技术关键、技术经济指标及预期技术水平（创新性、先性性）本课题在食管癌后程加速超分割放疗的基础之上加用顺铂进行同期放化疗，着力于大样本研究，更好的揭示后程加速超分割放疗加用顺铂同期放化疗在食管癌治疗中的临床意义。本课题预期的研究结果：在后程加速超分割显著提高食管癌的局部控制率和生存率的基础上，加用顺铂进行同期放化疗可以进一步提高局部控制率和减少远处转移，从而进一步提高生存率。同时，同期放化疗的毒副反应仍处于可耐受的程度。现有工作基础和条件-5-本项目组拥有进行此研究所需的所有设备、场所和其他条件。已对超过150例的病人进行了后程加速超分割放疗加顺铂治疗。项目应用前景及预期效益分析项目完成当年的直接经济效益（万元）年销售收入年税收年利润年创汇川北地区为食管癌的高发地区，而食管癌常规分割外照射的效果却不尽人意，后程加速超分割放疗已经在食管癌的治疗中显示出更高的局部控制率和更好的生存率，后程加速超分割放疗加顺铂同期放化疗预期可以进一步提高食管癌的局部控制率和减少远处转移，进一步提高生存率。后程加速超分割放疗加顺铂治疗食管癌的临床研究的经济效益和社会效益不可限量。计划进度和阶段目标2008年1月－2009年1月积累足够量的病例数，同时对已治疗病人进行随访2009年2月－2010年7月完成对已治疗病人的随访2010年8月－2010年10月完成所有资料的汇总和统计分析2010年11月－2010年12月结题经费预算项目总投资：万元，其中：申请科技局拨款政府其他部门经费银行贷款国外资金自有资金其他资金部门名称经费科技局拨款分年安排年年年（以下非申报单位填写）主管部门（县市区）审查意见审核人（签章）年月日市科技局意见审核人（签章）年月日-6-填报说明(此页不打印)1．往年申报并得到立项支持的科技计划项目，不得重复申报；往年申报得到立项支持且项目实施期超过一年的科技计划项目，不再反复续报。2．“归口部门”填报市级行业主管部门或所在县（市）区的科技行政主管部门。3.项目的“起止年限”的填报请具体到月份，统一将项目拟立项年度的当年1月为开始年月，以项目实施完成年度的12月为项目终止年月，如：申报2007年立项的项目起止年限填报为“2007年1月--****年12月”，数字请用阿拉伯数字，不要用汉语大写。4.项目实施期一般不超过3年。5.填写“计划进度与阶段目标”一栏请与申报书封面的“起止年限”的年和月都要保持一致，计划进度的跨度不要太大。6.“拨款分年安排”是指“申请科技局拨款”的拨款分年安排，并非是“总投资”金额的分年安排，且是指从申报立项当年开始申请安排拨款。7．本申报书规格为A4纸，竖装，必须打印。8．申报单位可根据其项目填报内容对申报书篇幅予以调整。9．如有未尽事宜，可另附相关材料说明。10．本申报书一式三份，报市科技局。2007-03-19