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追求卓越，传递健康！南京基蛋生物科技有限公司目录一、心脏标志物的临床应用二、炎症标志物的临床应用三、凝血标志物的临床应用一、心脏标志物临床应用1、NT-proBNP2、心肌肌钙蛋白3、肌酸激酶同工酶4、肌红蛋白Ⅰ级：患者有心脏病，但日常活动量不受限制，一般体力活动不引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛。Ⅱ级：心脏病患者的体力活动轻度受限制。休息时无自觉症状，一般体力活动引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛。Ⅲ级：患者有心脏病，以致体力活动明显受限制。休息时无症状，但小于一般体力活动即可引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛。Ⅳ级：心脏病患者不能从事任何体力活动，安静状态下也出现心衰症状，体力活动后加重。心肌细胞受到刺激前BNP前体生物学基础心肌细胞所受容量负荷和压力负荷1、NT-proBNP特征BNPNT-proBNP生物活性是否激素原片段C末端N末端半衰期（分钟）20min120min血中浓度低较高（BNP的3-10倍）昼夜节律变化有无采样硅化玻璃管玻璃管/塑料管即可BNP与NT-proBNP比较NT-proBNP的应用急诊室呼吸急促的病人1、筛选出非心衰病人2、病人的NT-proBNP值高于阈值必须随访3、帮助筛选需要做超声心动图的病人对于ACS的病人的风险分级1、对于亚急性偶发性心肌缺血病人的风险分级2、在心肌缺血后的2-5天应进行NT-proBNP检测3、可以对心肌缺血和抗心衰治疗进行监测治疗监测1、NT-proBNP是一个治疗有效性的监测指标2、治疗两周左右，NT-proBNP的值对于治疗效果的评估有较高价值高危筛查无症状的左心室机能障碍1、高危的心衰病人，如糖尿病，遗传性心脏病，高血压、过往心梗年龄超过50岁，都应进行常规筛查2、监测舒张期机能障碍阶段检测时间临床意义入院后0小时根据国际专家共识标准进行排除/诊断4小时在条件允许的情况下，连续检测有助于证实临床诊断结果。12小时24小时治疗治疗后检测降低30%：治疗有效果；降低30%：治疗效果一般，或提示患者预后较差出院前检测在反复动态治疗和监测之后，在出院之前检测，判断Δ30%~50%提示出院后预后较好出院后每隔1~3个月检测住院治疗期间提示预后较差的患者，每一个月返回医院进行一次复查，判断预后的变化每隔3~6个月检测住院期间提示预后较好的患者，每3~6个月返回进行一次复查，判断长期的预后变化推迟检测与治疗延迟和院内死亡率增加相关病史，体格检查，胸片，NT-proBNP检测NT-proBNP国际专家共识.2008:30-39;NT-proBNP评估急性充血性心衰的多中心国际性荟萃分析（ICON研究）.EurHeartJournal，2006:27:330年龄：NT-proBNP的基础水平随着年龄的增加而提高，对于高龄人群，即使是处于健康的状态，NT-proBNP的水平也有可能很高；对于有心衰史或心脏疾病病史的人群，其体内的NT-proBNP的水平会很高.需将本次NT-proBNP水平与既往相比，是否≥25%；对于身体状况较差的人群，如肾功能障碍的群体，由于NT-proBNP只能由肾脏清除，故这类人群的NT-proBNP的水平也很高。肾功能不全，肾小球滤过率60ml/min时NT-proBNP取1200pg/ml作为临界值。NT-proBNP国际专家共识.2008:30-39;NT-proBNP临床应用中国专家共识.2011;临床医生患者临床应用急诊室医生急性呼吸困难患者快速诊断/排除心衰，使诊断更快速和可靠急性患者的预后和危险分层BNP药物治疗的最佳检测手段外科医生进行非心脏手术患者围手术期和术后的心血管风险筛查儿科医生先天性心脏病患者帮助诊断儿童先天性心脏病先天性心脏病的预后心内科医生急性呼吸困难患者心衰患者体检或超声波检查无法诊断的心衰的诊断（肥胖、老年患者、儿童）心衰患者的预后和危险分层BNP药物治疗的最佳检测手段急性充血性心衰患者的长期治疗监测内科医生高危人群（糖尿病患者、高血压患者、冠心病患者）急性呼吸困难患者心衰患者高位人群的心血管风险早期发现诊断和排除心衰更加有效精确检测各种阶段的心衰区分心衰和其他疾病心衰严重程度评估急性充血性心衰患者的长期监测内分泌医生糖尿病患者早期发现肥胖人群或者糖尿病人心血管疾病风险肾内科医生肾损害患者早期发现肾损害患者的心血管疾病肿瘤科医生大剂量化疗患者大剂量化疗患者治疗品后期的心血管疾病风险评估，化疗药物引起的心脏毒性的预后大剂量化疗患者心血管疾病风险再评估和化疗药物引起的心脏毒性的风险评估800万患者因胸痛到急诊就诊一半需住院观察最终有1/3确诊为ACS1954年天门冬氨酸氨基转移酶1965CK1994-1995年cTnT、cTnI分别被美国FDA批准用于临床AMI诊断病史、体检、心电图、心脏标志物心脏标志物的发展2、心肌肌钙蛋白TnITnCTnT一种肌肉收缩的调节蛋白生物学基础心肌肌钙蛋白高度敏感性和几乎百分百的心肌组织特异性定义以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征。类型不稳定型心绞痛(UA)非ST段抬高的急性心肌梗死(NSTEMI)ST段抬高的心肌梗死(STEMI)急性冠脉综合征(ACS)欧洲心脏病学会(ESC)、美国心脏病学会(ACC)、美国心脏学会(AHA)和世界心脏联盟(WHF)联合颁布的全球心肌梗死的统一定义：心脏生化标志物(以心肌肌钙蛋白为最佳)水平动态变化超过参考值上限(URL)99百分位值,同时至少伴有临床心肌缺血证据（症状、ECG、影像学检测等）之一时，可诊断为心肌梗死。急性心肌梗死（AMI）判断溶栓疗效诊断心肌炎判断心力衰竭急性冠状动脉综合征近期危险度分级围手术期心肌损害检测临床应用ESRD患者心脏危险性评估以及肾移植前的检测化疗药物的心脏毒性损伤监测3、肌酸激酶同工酶CK-MM：骨骼肌、心肌CK-BB：脑组织、胃肠、肺组织等CK-MB：心肌CK-MB主要存在于心肌细胞的外浆层，是临床诊断心肌损伤的心肌酶谱中最具特异性的酶。肌酸激酶（CK）由二个亚单位组成二聚体，主要有三种形式：生物学基础血清中CK-MB的定量测量常被用来作为诊断心肌细胞损害的辅助手段,因为CK-MB水平的升高常和急性心肌梗死(AMI)细胞死亡和损伤相关联。临床应用缺血性心肌损伤的危险分层：利用其质量升高的程度对疾病进行危险分层。溶栓治疗时，CK-MB早期升高及短时间内达到峰值前移是溶栓成功的征兆。溶栓治疗2小时后，若CK-MB水平增加超过2倍（下壁AMI增加2.2倍以上，前壁AMI增加2.5倍以上），则提示心肌出现再灌注，其检测灵敏度为85％，特异性为100％。主要生理功能肌肉组织中储存氧，在肌肉运动需要能量时是供养给能的生成系统。分子量小、快速进入血液、1~2h后就开始升高，4~6小时即达高峰，1天左右降至正常肾功能障碍、骨骼肌损伤、外伤或其它疾病时均会升高阴性作为排除AMI的依据观察AMI早期溶栓，血管是否再通，预测再梗死它是一种小分子量的氧结合蛋白，广泛分布于心肌、骨骼肌中。心梗病发后在12h内达到高峰，24h后由肾脏清除。生物学基础4、肌红蛋白心肌坏死标志物的时间特点Circulation报导：1005例病人，其中228例经CK-MB、cTnI及Myo联合确诊为MI，如单一指标检测，Myo单个心肌损伤指标，仅能确诊111例、占49%；CK-MB为105例、占46%；cTnI为131例、占57%，不可避免地造成漏诊和误诊。三合一检测试剂盒标志物临界参考值临床作用优势cTnI1.0ng/ml4~8h升高。心肌特异性最高的标志物，动态检测可作为心肌梗死的“金标准”，CK-MB5.0ng/ml3~8h升高。CK-MB质量法检测稳定性和方法学更好，优于酶活法检测的心肌酶谱Myo70ng/ml1~2h升高。阳性不能确诊，阴性排除心肌损伤；住院检测再升高提示可能心肌再梗死。心梗0h1h2h3h4h8h24hcTnI----↑↑↑↓CK-MB---↑↑↑↑↓Myo-↑↑↑↑↓↓↓-12h理想情况下心肌梗死后标志物的变化应用科室患者临床应用心内科胸痛或胸部不适患者心肌炎患者心肌创伤患者充血性心功能不全患者心衰患者各种胸痛原因鉴别诊断检测心肌损伤，评估心肌缺血损伤面积ACS早期诊断、危险分层及预后评估治疗药物的临床疗效监测左心室功能评估急诊科检验科儿科白血病儿童、外科手术儿童、先天性心脏病等化疗或手术造成的心肌损伤监测血液科化疗患者化疗药物的心脏毒性损伤监测肿瘤科肾内科终末期肾病（ESRD）患者、肾脏移植患者ESRD造成的心肌损伤监测肾脏移植前检测外科心脏外科手术患者TAVI（经皮穿刺瓣膜成形术）手术二尖瓣抓捕（Mitralclip）术心律失常射频治疗非心脏手术围手术期心肌损伤的监测多种心脏类手术和非心脏类手术均可能引起心梗症状其他科室休克、贫血、酸中毒或其他功能异常部分疾病和外在因素导致急性心肌损伤的监测炎症标志物的临床应用1、高敏C反应蛋白hs-CRP1、高敏C反应蛋白感染↓IL-1IL-6TNF-αTGF-βINF-γ↓激素→肝脏←新陈代谢状态↓CRPC-反应蛋白（c-reactiveprotein，CRP）C反应蛋白（CRP）是一种急性时相反应蛋白，是肝脏在身体发生急性炎症时产生和释放的一种急性期反应物，可作为急性炎症标志物。3/2/2020美国疾病控制预防中心（CDC）美国心脏协会（AHA）低度风险中度风险高度风险1mg/L3mg/L10mg/L存在常规炎症，治疗后一周内再次测量100mg/L心血管炎症疾病的标志物AdaptedfromRidkerPM.Circulation.2003;107:363-369.WBCESRCRP感染时反应速度升高较慢，治疗有效后降低缓慢2-3天后升高，至少2-3周后才恢复正常变化快速，几小时即可见升高，平均8小时就增加一倍，治愈后，很快降至正常影响因素年龄、日间变化、妊娠与分娩、药物等温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等不受生理、免疫状态、药物治疗等影响鉴别诊断不易鉴别细菌和病毒感染不能鉴别细菌和病毒感染能鉴别细菌和病毒感染相关疾病的活动性其数量的变化不能反映疾病的活动性①WBC正常范围较宽，一些WBC基数低的患儿，轻度升高不会超过正常范围上限；②部分细菌感染时，患儿WBC不能相应提高，WBC计数及分类指数变化不显著无相关间接测量纤维蛋白的水平,但其变化范围在病人与健康人之间交叉较大,因而对其正常结果的制定受到影响CRP量的动态变化与疾病的活动性相关①在细菌感染时增高,而病毒感染时不增高②升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关③不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响,直到炎症吸收CRP才恢复正常常用感染指标WBC、ESR、CRP比较严重细菌感染一般细菌感染病毒或细菌感染CRP50mg/LCRP20-50mg/LCRP10-20mg/LCRP作为一般感染的检测指标：科室疾病应用呼吸科呼吸道感染、肺部感染(细菌性)、肺肿瘤、肺结核、肺梗塞、肺脓疡、脓胸等儿科儿童和婴幼儿的各种炎症感染性疾病的诊断和鉴别消化科胆囊炎、肝脓疡、腹膜炎、恶性肿瘤等泌尿科肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、肾周围脓肿、癌等妇科多种常见妇科炎症及妇科手术前后的临床检测，治疗监测口腔科牙周炎、颌面部的感染、颌面部损伤、种植外科、重症监护、病房的院内感染监测以及拔牙手术前后检测肿瘤科恶性肿瘤的辅助诊断、肿瘤患者化疗后的监测、肿瘤手术前后的临床检测心内科心血管炎症病变检测，对心血管疾病预后作用的监测其他科室胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期(风湿SLE、类风湿等)、传染病、败血病及其他恶性肿瘤三、凝血标志物的临床应用D-二聚体临床意义D-二聚体的升高反映了体内凝血及纤溶活性增强。因此它既可反映体内存在着血栓或继续形成的状况，又可反映体内纤溶活性增强的指标，因为纤维蛋白降解产物中，唯有D-二聚体可反映血栓形成后的溶栓活性，对于临床血栓性疾病的诊断治疗有着极其重要的价值。形成原理病理状态下，机体发生凝血时，凝血酶作用于纤维蛋白，转变为交联纤维蛋白，同时纤溶