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肺结核•全世界1/3人被结核感染•约有120-150万人死于肺结核•90％病例分布在发展中国家•结核病在传染病死亡中占第二位•全球MDR-TB病例约44万概况新发病人100万/年78/10万活动性499万459/10万涂阳72万66/10万菌阳129万119/10万死亡人数5.4万/年4.1/10万TB/HIV2万新发MDR-TB10/年中国结核n率中国结核•全球22个结核病流行严重的国家之一结核高负担国家•居各类传染病之首•年发病人数约为100万，占全球14.3%，第2位•患病率下降60.9%，死亡率下降52.8%结核杆菌＊主要分为结核分枝杆菌、牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌和田鼠分枝杆菌。＊人肺结核的致病菌90%以上为结核分枝杆菌。＊结核分枝杆菌，生长缓慢，增代时间为14-20小时，培养时间一般为2-8周。＊涂片染色具有抗酸性，典型为细长、稍弯曲、两端圆形的杆菌，痰标本中可呈T、V、Y字型以及丝状、球状、棒状等。＊对外界抵抗力较强，阴湿处可数月不死。＊对紫外线敏感，太阳光直射2-7小时可被杀死。结核杆菌结核菌的成分与致病作用传染源和传播途径传染源：主要是排菌的肺结核病人，尤其是痰涂片阳性而有没有经过治疗的患者痰液。传播途径：主要通过呼吸道飞沫传播，吸入后引起肺部感染，次要途径是经消化道进入人体。传染源和传播途径•影响传染性的因素：空间含结核杆菌微滴的密度、通风•接触密切程度、时间•易感人群：婴幼儿、老人、HIV、免疫抑制剂使用、慢性疾病，生活贫困、居住拥挤、营养不良原发感染•是否感染取决于结核杆菌毒力和肺泡巨噬细胞吞噬能力。•原发综合征原发病灶，引流淋巴管炎，肿大气管支气管淋巴结•预后：愈合、播散、休眠结核病的发生与发展结核病的发生与发展继发性肺结核•防治工作重点•两种类型：发展慢，临床症状少，而轻，多发生在肺尖或锁骨下，痰涂片多阴性；发展快，发现时已出现广泛病变、空洞、播散，痰涂片多阳性，多见于青春女性、营养不良、抵抗力弱群体。•两种发病方式：内源性复发(10%)；外源性重染。病理学•渗出•增生•干酪样坏死三大基本病理变化•充血、水肿和白细胞浸润，早期渗出性或恶化病灶中有中性粒细胞，后为巨噬细胞、淋巴细胞，往往出现在结核病的早期或病灶发生恶化时，有时也见于浆膜结核病理学-渗出•外围：类上皮细胞成层状排列和包绕•周围：淋巴细胞和浆细胞分布和覆盖•结节直径:为0.1至数毫米，可相互融合肺结核病（结核结节）病理学-增生抵抗力强，或病情恢复阶段结核结节中央：郎罕斯巨细胞（Langhansgiantcell）郎罕斯巨细胞：体积巨大，胞膜界限不清，胞质呈嗜酸性，核有几十个之多，位于胞质之边缘部病理学-增生–组织细胞肿胀、脂肪变性、细胞核碎裂、溶解、坏死–坏死组织呈黄色，似乳酪样的半固体或固体物质，故称干酪样坏死病理学-干酪样坏死结核毒力强，菌量多，抵抗力低下，机体超敏反应强•消散：渗出或增殖灶可完全消散，不留瘢痕，或仅遗留少许纤维条索•纤维化：肺组织破坏后以纤维结缔组织增生形式修复，形成纤维化灶•钙化：肺组织坏死、分解，产生酸类物质，干酪病灶失水、干燥，钙盐逐渐沉积，最终形成钙化灶病变愈合改变•干酪样坏死病变出现液化，经支气管排出后，即形成空洞•其内壁含有大量代谢活跃、生长旺盛的结核杆菌•可经支气管播散到对侧肺或同侧肺其他部位引起新病灶。液化与空洞形成–通过淋巴管经胸导管进入血流，经右心、肺动脉造成肺内血行播散–进入肺静脉造成全身性血行播散–通过支气管播散到其他肺部播散临床表现症状•呼吸系统：咳嗽、咳痰、痰中带血丝或咯血、胸痛、呼吸困难等•全身症状：午后低热、盗汗、乏力、消瘦、食欲不振，育年女性可有月经不调。•结核血行播散时可有高热临床表现体征取决于病变性质和范围：①病变范围小，可以无任何体征。②渗出病变范围较大或干酪样坏死时，则可以有肺实变体征，如语颤增强、叩诊浊音等；③较大空洞性病变可闻及支气管呼吸音，叩诊鼓音；④较大范围纤维条索形成时，气管向患侧移位，胸廓塌陷、叩诊浊音，听诊呼吸音减弱；⑤结核性胸膜炎时有胸腔积液体征：气管向健侧移位，患侧胸廓饱满，语颤减弱、叩诊实音、听诊呼吸音消失。⑥少数患者可以有类似风湿热样表现，称结核性风湿症，多见青少年女性，多在四肢大关节附近可见结节性红斑或环形红斑。望触叩听浸润性肺结核望触叩听结核性胸膜炎并胸腔积液望触叩听干酪样肺炎望触叩听继发性肺结核所致毁损肺（1）症状、体征（2）诊断治疗过程：确定患者是新发现还是已发现病例，记录首次诊断情况特别是痰排菌情况、用药品种、用药量和时间、坚持规律用药情况等（3）肺结核接触史：主要家庭内接触史，对邻居、同事、宿舍等有无结核患者也应了解。诊断方法病史和症状体征影像学特点：“新老”并存，多态性部位：上叶尖后段、下叶背段和后基底段方法：普通胸片，CT实验室及其他检查结核菌的检查确诊依据（1）痰涂片：5000-10000/ml可呈阳性结果。（2）培养：常作为结核病诊断“金标准”，但培养费时长，一般为2-8周。（3）药物敏感性测定：主要是初治失败、复发以及其他复治疗患者应进行测定。（4）其他：如PCR、核酸探针检测特异性DNA等实验室及其他检查结核菌素试验旧结素(oldtuberculin,OT)结核菌素纯蛋白衍化物(purifiedproteinderivative,PPD)方法：左前臂屈侧皮内注射0.1ml(5IU)48～72h结果判断：硬结直径5mm阴性5～9mm弱阳性，10～19mm阳性≥20mm或水泡、硬结、坏死强阳性实验室及其他检查假阴性：4-8周前，营养不良、HIV感染、麻疹、水痘、癌症、严重细菌感染、重症肺结核。纤维支气管镜纤维支气管镜•主要应用于支气管结核和淋巴结支气管瘘•支气管结核表现为粘膜充血、溃疡、糜烂、组织增生、形成瘢痕和支气管狭窄。•可在病灶部位钳取活体组织病理学检查或结核分枝杆菌培养。•对肺内结核病灶，可以采集分泌物或冲洗液标本做病原体检查。•也可经支气管肺活检获取标本检查。γ-干扰素释放试验•通过特异性抗原ESAT-6和GFP-10与全血细胞共同孵育，然后检测γ-干扰素水平或分泌γ-干扰素的特异性T-淋巴细胞。•可以区分结核分支杆菌自然感染与卡介苗接种和大部分非结核分支杆菌感染。•价值高于PPD实验。•由于成本较高等原因，用于研究评价阶段。•血象一般无异常，急慢性粟粒性肺结核可有贫血。•活动性结核血沉加快。•无痰或痰菌阴性而需与其它疾病鉴别时，可做酶联免疫吸附试验检测特异抗体有参考价值。•浅表淋巴结活检实验室及其他检查诊断程序诊断要点至精至诚至善至爱原发型肺结核含原发综合征及胸内淋巴结结核，多见于少年儿童原发综合征：原发病灶+引流淋巴管炎+肿大的肺门淋巴结胸内淋巴结结核–纵隔淋巴结:气管旁、气管前和腔静脉后淋巴结增大–肺门淋巴结:单侧或双侧淋巴结增大–纵隔和肺门淋巴结均增大–增大的淋巴结边缘光滑或毛糙，少有融合现象，密度较均匀，可见钙化–增强扫描呈环形强化原发综合征右上肺边缘模糊的片状阴影，淋巴管炎和肿大的肺门淋巴结共同构成一哑铃形的病灶急性粟粒型肺结核，多见于婴幼儿及青少年，特别是营养不良，抵抗力严重下降•急性粟粒性肺结核是急性全身血行播散型结核病的一部分，起病急，有全身毒血症状，常可伴发结核性脑膜炎•X线显示肺内病灶细小如粟粒、等大、均匀地播散于两肺(大小、密度、分布）血行播散型肺结核双肺弥漫性粟粒样改变，呈毛玻璃样亚急性或慢性血行播散性肺结核新老病灶重叠细小结节影结节样增生性病灶或钙化灶也可有渗出性小病灶还可有小的空洞性病变血行播散型肺结核初染后体内潜伏的结核菌重新活动而发病,主要类型，可出现多种病变形式多位于两肺上叶尖后段或下叶背段•以浸润病变为主•以增殖病变为主继发型肺结核浸润性肺结核•空洞型经常排菌，多有支气管播散；有效化学治疗后净化空洞继发型肺结核-空洞型通常边缘光滑，或不太光滑，有小的棘状突起，2-4cm，多小于3cm–多数密度均匀，中心可见钙化–周围通常有卫星病灶继发型肺结核-结核球右上肺结核球•机体免疫力低下、体质衰弱，受到大量TB分枝菌的感染•大或小的斑片状阴影，可占据一个肺大叶，其内密度不均，有多发的虫蚀样空洞或小的不规则空洞•小叶斑片状播散病灶继发型肺结核-干酪样肺炎继发型肺结核-纤维空洞性•病程长，反复进展恶化，肺组织破坏严重。•单侧或双侧出现厚壁空洞影•广泛纤维增生•造成肺门抬高和肺纹理呈垂柳样结核性胸膜炎IV型继发型肺结核-结核性胸膜炎诊断-菌阴肺结核（3次痰涂片，1次痰培养）1.典型肺结核临床症状和胸部X线表现2.抗结核治疗有效3.临床可排除其它非结核性肺部病灶4.PPD(5IU）强阳性，血清抗体阳性5.痰结核PCR和探针检测呈阳性6.肺外组织病理证实结核病变7.支气管肺泡灌洗液中检出抗酸分支杆菌8.支气管或肺组织病理证实结核病变具备1～6中的3项或7～8中任一项可确诊继发型肺结核（浸润性）、右中、涂（-）、初治18岁青年男性患者，因乏力、盗汗半月就诊，门诊胸片提示右中肺结核（渗出性病变为主），入院后查痰，连续三次痰涂片未找到结核杆菌。既往无肺结核病史类型病变部位及范围痰菌化疗史并发症并存症手术肺结核诊断记录方式举例1、初治：未开始治疗者；正在治疗但未满疗程者；不规则化疗未满一月者2、复治：初治失败者；规则化疗后痰菌又复阳者；不规则化疗超过一月者；慢性排菌者肺结核诊断记录方式举例血行播散型肺结核（急性栗粒型）、双肺、涂（+）、复治、肺不张、糖尿病、胸廓成形术后35岁的中年女性患者，因拔牙后高热、咳嗽、咳痰一周入院，既往30年前因佝偻胸行胸廓成型术；20年前有肺结核病史，规范治疗一个疗程至临床痊愈；有糖尿病史5年；入院后胸片示双肺弥漫性栗粒样结节，呈毛玻璃样改变，右中肺钙化灶并右中肺不张，入院后查痰，连续三次痰涂片均找到结核杆菌类型病变部位及范围痰菌化疗史并发症并存症手术1.肺炎1-2周后明显吸收浸润型干酪性肺炎2.COPD慢性、肺功能、影像学3.支扩症状、影像学4.肺癌中央型与肺门淋巴结结核周围型与结核球5.肺脓肿-慢纤洞型高热，脓臭痰，胸部影像学6.纵隔和肺门疾病7.其他发热性疾病鉴别诊断右上肺肺炎•COPD肺癌肺结核肺癌右上肺肺脓肿支气管扩张-bronchiectasis支气管扩张-bronchiectasis早期：组织未破坏、血运障碍小、包膜未形成,TB菌代谢旺盛规律：防止结核菌再度复发全程：防复发适量：提高血液组织浓度联合：预防耐药、一种耐药4％，二种耐药少见治疗原则杀菌药物杀死大量繁殖的TB菌•异烟肼：在治疗的头几天即可杀死90％的细菌，它对代谢活跃、持续生长的细菌最为有效。•利福平：可杀死异烟肼不能杀死的半休眠菌。•吡嗪酰胺：可杀死细胞内（如巨噬细胞内）酸性环境中的细菌。化学治疗的主要作用灭菌作用•灭菌作用就是杀死所有的细菌，而耐药菌株是最难被杀死的。•杀死所有细菌的目的在于预防复发。•利福平＋吡嗪酰胺，使短程化疗成为可能化学治疗的主要作用耐药性的预防•从未接触过抗结核药物的菌群中会有少量自然发生的耐药变异菌株。•耐药变异菌株产生①不正确的抗结核药物组合；②抗结核药物治疗的不合理应用,中断治疗或不规律使用。化学治疗的主要作用常用抗结核药物成人剂量和主要不良反应视神经炎RNA合成0.75～1.0﹡﹡E，EMB乙胺丁醇胃肠不适，肝功能损害，高尿酸血症，关节痛吡嗪酸抑菌1.5～-2.0Z，PZA吡嗪酰胺听力障碍，眩晕，肾功能损害蛋白合成0.75～1.0S，SM链霉素肝功能损害，过敏反应mRNA合成0.45～0.6﹡R，RFP利福平周围神经炎，偶有肝功能损害DNA合成0.3H，INH异烟肼主要不良反应制菌作用机制每日剂量（g）缩写药名注：﹡体重50kg用0.45，50kg用0.6；S和Z用量亦按体重调节；老年人每次0.75g；﹡﹡前2月25mg/kg；其后减至15mg/kg化疗方案：强化＋巩固两个阶段强化期（2个月）•结核菌被迅速杀死，病人大约在2周内变得无传染性，症状改善。•绝大多数痰涂片阳性患者在2个月内痰菌阴转。结核病治疗方案巩固期（4－6个月）•巩固期中使用药物较少，