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12►通用名称：替米沙坦片►商标名：安内强►性状：白色或类白色片►适应症：原发性高血压►规格：40mg×14片/28片80mg×7片/14片►用法用量：40-80mg,每日一次3高血压ARB-降压作用/PPARγ诱导-胰岛素抵抗改善双重药理作用替米沙坦PPARγ路径血管紧张素路径胰岛素抵抗细胞炎症氧化应激细胞增殖血脂障碍阻断激动4缓激肽/NO无活性碎片血管紧张素I血管紧张素IIARBAT1受体血管收缩钠潴留交感神经激活促进炎症效应AT2受体血管舒张尿纳增多组织再生抑制不适当的细胞生长糜蛋白酶,tPA,组织蛋白‘血管紧张素II逃逸’ACEIAT1受体阻止剂-ARB药物作用机理(降压作用）5替米沙坦-高效、持续地抑制AngⅡ受体606121824替米沙坦依贝沙坦奥美沙坦坎地沙坦缬沙坦氯沙坦依普沙坦血浆半衰期(h)Burnier,Brunner.Lancet2000;355:637–645Brunner.JHumHypertens2002;16(Suppl2):S13–S16替米沙坦半衰期最长7JNCVI推荐50%50%氯沙坦50mg35%51%替米沙坦40mg66%~100%替米沙坦80mg92%~100%JNCVI.ArchInternMed1997;157:2413–2446Stergiouetal.JHypertens2003;21:913–920Neutel.BloodPress2001;10(suppl4):27–32SBPDBP替米沙坦-谷峰比值最高8谷/峰比值和24-小时血压控制血压(mmHg)07:0011:0015:0019:0023:0003:0007:00时间180160120140100开始服药谷峰药物A(T:P比值=75%)药物B(T:P比值=45%)安慰剂Ellioit,Meredith.JHypertension1995;13:279–2839Bensonetal.Hypertension2004;43:993–1002051015202530Foldactivation替米沙坦依贝沙坦坎地沙坦缬沙坦奥美沙坦依普沙坦氯沙坦唯一在常规剂量下就具有PPAR-γ激动作用10改善胰岛素抵抗-肥胖高血压更好1101020304050替米沙坦依普沙坦缬沙坦依贝沙坦坎地沙坦氯沙坦奥美沙坦肾脏排泄（%）替米沙坦肾脏排泄最小**Telmisartanismetabolizedhepatically,andshouldbeusedwithcautioninpatientswithmild-to-moderatehepaticimpairmentSong,White.Formulary2001;36:487–49912肾脏病人用药剂量►由于替米沙坦经胆汁排泄，所以对于肾脏病人无需调节剂量►替米沙坦的血清蛋白结合率为99.5%，透析不能清除►替米沙坦能够有效减少轻、中、重度的肾功能病人或终末期肾病病人的SBP和DBPSong,White.Formulary2001;36:487–499Sharmaetal.ClinNephrol2005;63:250–25713药理学特点►替米沙坦高选择性与AT1结合并且非常牢固►替米沙坦在所有ARB中半衰期最长、分布容积最大►替米沙坦在常规剂量下有PPARg作用。►不同年龄和性别不需调整剂量►替米沙坦经肝脏代谢，肾功能不全患者不需调整剂量►替米沙坦与常规药物无相互作用14Neutel,Smith.JClinHypertens2003;5:58–63-14-12-10-8-6-4-20收缩压舒张压从基线血压变化(mmHg)氯沙坦50mg缬沙坦80mg氨氯地平5mg替米沙坦80mg***P0.0125vs氯沙坦和缬沙坦降压效果80mg替米沙坦与5mg氨氯地平降压疗效相似(24小时动态血压监测)15-14-12-10-8-6-4-20收缩压舒张压从基线平均血压变化(mmHg)氯沙坦50mg缬沙坦80mg氨氯地平5mg替米沙坦80mg***P0.0125vs氯沙坦和缬沙坦Neutel,Smith.JClinHypertens2003;5:58–63*有效控制清晨血压(06:00–12:00)166:000:0012:0018:00Mulleretal.NEnglJMed1985;313:1315–1322Marleretal.Stroke1989;20:473–476020406080100120140160180心血管事件(每2小时)05101520253035404550心肌梗死(每小时)中风(n=1,167)心肌梗死(n=2,999)清晨是心血管事件的高发时间段17JNCVI推荐50%50%氯沙坦50mg35%51%缬沙坦80mg68%61%替米沙坦40mg66%~100%替米沙坦80mg92%~100%JNCVI.ArchInternMed1997;157:2413–2446Stergiouetal.JHypertens2003;21:913–920Neutel.BloodPress2001;10(suppl4):27–32SBPDBP谷峰比值最高18高降压质量►80mg替米沙坦的降压疗效和优于氯沙坦50mg和缬沙坦80mg,和氨氯地平相似►有效控制清晨血压,避免清晨心血管事件►替米沙坦在目前上市ARB类抗高血压药中谷/峰比值最高19024681012141618头痛头晕疲劳腹泻咳嗽肌痛水肿不良反应发生率(%)安慰剂替米沙坦*P0.05vsPlacebo*Dataonfile,BoehringerIngelheimGmbH替米沙坦耐受性类似安慰剂2010clinicalstudies,6,500patients,32countriesEarlymorningBPsurgeTelmisartanvsRamipril国外临床研究Elderly/systolichypertensionTelmisartan+HCTZvsAmlodipine+HCTZDiabeticobeseTelmisartan+HCTZvsValsartan+HCTZEarlymorningBPsurgeTelmisartan+HCTZvsLosartan+HCTZDiabeticnephropathyTelmisartanvsValsartanDiabeticnephropathyTelmisartanvsLosartanDiabeticnephropathyTelmisartanvsPlaceboRenalendothelialdysfunctionTelmisartanvsRamiprilDiabeticnephropathyTelmisartanvsEnalapril21安内强-在中国的最大规模临床研究国家十一.五科技支撑项目ChineseHypertensionInterventionEFficacy(CHIEF)studyAmulticenter,randomizedcontrolledtrialofinitialcombinationantihypertensiveplusstatintreatmentandlifestyleinterventioninpatientswithhypertension•课题牵头单位：中国医学科学院阜外心血管病医院•指导委员会主席：刘力生课题负责人：王文•主要参加者：朱鼎良林曙光黄峻等180家单位•国家课题编号：2006BAI01A03•立项单位：国家科技部•管理单位：国家卫生部•药品资助单位：东瑞制药公司•研究期：2007--2011国家十一.五科技支撑计划课题高血压综合防治研究多中心综合干预临床试验1，降压治疗：采用中心随机的方法将患者分为A组：氨氯地平+替米沙坦B组：氨氯地平+复方阿米洛利2，调脂治疗：降压试验中正常偏高胆固醇（4.0-6.1mmol/L）的高危者随机用小剂量辛伐他汀10mg/d或常规调脂治疗3，改善生活方式治疗：按社区整群随机分为强化生活方式干预或常规干预组，包括专门的戒烟、限盐、限酒、减重、运动等方面的患者与医生的教育-2W02W4W2M3M6M9M12M24M36MRun-inperiodRandomizationA=AmlodipineD=diuretic（Amiloride2.5mg/hydrochloride25mgpertablet），T=Telmisartan（2.5mg）CHIEFstudyDesignA2.5mg+T40mgA2.5mg+D½tabA2.5mg+D1tabA5mg+D1tabAddotherantihypertensiveagentsA2.5mg+T80mgA5mg+T80mgAddotherantihypertensiveagentsW:week；M:monthSBP/DBPtarget140/90mmHgforgeneralhypertensive130/80mmHgfordiabetesornephropathySBP150mmHgforelderlyhypertensive(Dosagewillbetitratedforuncontrolledhypertension)N=12000CHIEF—中国最大规模高血压综合控制研究项目CHIEF研究阶段结果（2009-12）两组8周时的双期血压控制率均超过70%（未加其他药），治疗1年血压控制率均超过80%42.6458.971.9177.9884.4286.8981.5477.160.2986.7983.6181.3777.9177.950.2945.0158.4672.03010203040506070809010002481224364860Controlrateweeks80%70%替米沙坦CCB+利尿剂TO：2008/7/1568146748671466626587625058405352680167276693666665866261587153704279430628安内真安内强国家十一.五科技支撑项目“高血压综合防治研究（CHIEF）”针对中国人群制定的高血压防治方案2.5mg安内真+40mg安内强*，联合使用，每日一次,降压作用增强，不良反应更小，糖尿病患者应用更安全，长期使用更可靠*初始剂量，可按治疗反应适当调节,*安内真（苯磺酸氨氯地平片），安内强（替米沙坦片）29END30安内真安内强+