高尿酸血症肾病

高尿酸血症(HUA)---therapyornot?中山大学附属第五医院肾内科贾宁高尿酸血症：病因还是标志？HUA的流行病学高尿酸血症男性：8.2%～19.8%女性：5.1%～7.6%保守估计:目前我国约有1.2亿,约占总人口的10%高血压患者：25%未治疗者、50%服用利尿剂者、75%的恶性高血压患者伴有高尿酸血症肾脏病人群常见：在刚开始透析的患者中约50%具有高尿酸血症IgA肾病患者中高尿酸血症的发生率为29.6%尿酸的特性弱的有机酸，168D单价钠盐，分布于血浆、细胞外液尿酸的代谢与排泄人类嘌呤代谢的终末产物来源排泄80%经肾排泄，肾小球滤过及肾小管分泌、重吸收20%经胆道和肠道排泄外源性：食物中的嘌呤，占体内尿酸20%，内源性:体内合成或核酸分解，占体内尿酸80%在正常人体中，每天约有600mg尿酸产生，同时也有等量尿酸排出体外，以保持平衡状态尿酸及嘌呤代谢尿酸排泄减少目前发现4个尿酸盐转运蛋白（离子通道）参与了人近曲小管对尿酸盐的转运：生电型的尿酸盐转运子/通道hUAT电中性的尿酸盐/阴离子交换子hURAT1有机阴离子家族成员hOAT1、hOAT3任何一个参与人近曲小管尿酸转运的蛋白质基因突变或多态、功能障碍都会导致其表达量或功能障碍，均可能引起尿酸排泄减少，属多基因遗传。高尿酸血症的原因高尿酸产生的原因？AmericanJournalofKidneyDiseases,Vol52,No5(November),2008:pp994-1009什么是高尿酸血症？正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男＞420umol/l(7mg/dl）女＞357umol/l(6mg/dl)《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》常见高尿酸人群组别机制绝经后女性和男性与雌激素有关，后者有排尿酸作用美国黑人不清楚肾脏疾病GFR的下降减少尿酸排出利尿剂血容量的浓缩促进尿酸盐重吸收，竟争抑制尿酸分泌肥胖/胰岛素抵抗胰岛素增加了钠的重吸收并且与尿酸盐重吸收密切相关高血压尿酸盐重吸收增强了肾血管紧张素的抵抗；微血管病变易导致组织缺血从而导致尿酸盐的产生（从腺苷分解产生）并且减少排泄（归因于乳酸盐与尿酸盐在近端小管转运竞争）；一些高尿酸高血压可能是由于饮酒或铅中毒所致饮酒增加尿酸盐的产生，减少尿酸盐排泄Hypertension.2003;41:1183-1190高尿酸血症的分型尿酸排泄不良型尿酸生成过多型混合型尿酸排泄＜0.48mg·kg-1·h-1＞0.51mg·kg-1·h-1＞0.51mg·kg-1·h-1尿酸清除率＜612ml/min≥612ml/min＜612ml/min#高尿酸血症患者低嘌呤饮食5d后,留取24h尿检测尿尿酸水平#尿酸清除率:(Cua,尿尿酸×每分钟尿量/血尿酸)#考虑到肾功能对尿酸排泄的影响,以肌酐清除率(Ccr)校正,根据Cua/Ccr比值对HUA分型如下:10%为尿酸生成过多型;5%为尿酸排泄不良型;5%～10%为混合型中国医师协会心血管内科医师分会,中国医师协会循证医学专业委员会临床表现痛风临床表现肾结石临床表现无症状高尿酸血症：患者往往合并肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病、动脉硬化、冠心病、脑血管疾病等。无症状性HUA无症状性HUA是指血尿酸水平升高，但临床上没有尿酸盐沉积的任何症状和体征。国际上将HUA定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男＞420umol/l(7mg/dl）女＞357umol/l(6mg/dl)无症状性高尿酸血症的危害肾脏损害？冠心病？心力衰竭？高血压？糖尿病？高甘油三酯血症？代谢综合征？高尿酸：危害—肾损害？CleveClinJMed.2008Jul;75Suppl5:S13-6高尿酸增加肾衰竭风险Riskofrenalfailureinaprospectivecohortstudyof49,413Japanesemenstratifiedintoquartilesbyserumuratelevel.Riskwascalculatedrelativetothequartilewith“moderate”serumuratelevels.5高尿酸：危害—肾损害？CumulativeincidenceofESRDaccordingtobaselineserumuricacidlevelinmenandwomen.Thestudyperiodwasfrom1993to2000.Toconvertserumuricacidinmg/dLtomol/L,multiplyby59.48.AmJKidneyDis,2004,44:642-650.基线血尿酸水平越高，ESRD发生率越高尿酸与冠心病芝加哥心脏研究LevineW,DyerAR,ShekelleRB,etal.Serumuricacidand11.5-yearmortalityofmiddle2agedwomen:findingsoftheChicagoHeartAssociationDetectionProjectinIndustry.JClinEpidemiol,1989,42:257-267美国第一次全国健康与营养调查(NHANES研究)FreedmanDS,WilliamsonDF,GunterEW,etal.Relationofserumuricacidtomortalityandischemicheartdisease.TheNHANESIEpidemiologicFollow2upStudy.AmJEpidemiol.1995,141:637-644MONICA研究Meisinger,Christa,Koenig,Wolfgang,Baumert,Jens,Doring,Angeta.UricAcidlevelsareassociatedwithall-causeandcardiovasculardiseasemortalityindependentofSystemicInflammationinMenfromthegeneralpopulation:TheMONICA/KORACohortstudy.Arteriosclerosis,ThrombosisandVascularBiology2008,28(6):1186-1192尿酸是冠心病死亡独立危险因素尿酸与冠心病MRFIT研究Goutandtheriskofacutemyocardialinfarction.ArthritisRheum2006;54:2688–2696KrishnanE,BakerJF,FurstDE,SchumacherHRJr.PIUMA研究Relationbetweenserumuricacidandriskofcardiovasculardiseaseinessentialhypertension.ThePIUMAstudy.Hypertension2000;36:1072–1078VerdecchiaP,SchillaciG,ReboldiG,Rotterdam队列研究Uricacidisariskfactorformyocardialinfarctionandstroke:theRotterdamStudy.Stroke2006;37:1503–1507BosMJ,KoudstaalPJ美国worksite研究.SerumUricAcidandCardiovascularEventsinSuccessfullyTreatedHypertensivePatients.Hypertension.1999;34:144-150MichaelH.Alderman;HillelCohen;尿酸是心血管事件的独立危险因素尿酸与心力衰竭Hyperuricaemiaandlong-termoutcomeafterhospitaldischargeinacuteheartfailurepatients.EurJHeartFail.2007,9:437-439Pascual-FigalDA,Hurtado-MartinezSerumLevelOFUricAcid,PartlySecretedFromtheFailingHeart,isaPrognosticMarkerinPatientsWithCongestiveHeartFailure.CircJ2006,70:1006-1011HiroshiSakai,TakayoshiTsutamoto,研究显示：HUA可作为急慢性心力衰竭死亡的独立预测指标HUA与高血压17.JossaF,FarinaroE,PanicoS,etal.Serumuricacidandhypertension:theOlivettiheartstudy.JHumHypertens.1994,8:6672681WaddingtonC.ElevateduricacidcanraiseriskforCHD.CardiolToday,1999,2:15.2SundstromJ,SullivanLD,AgostinoRB,etal.Relationofserumuricacidtolongitudinalbloodpressuretrackingandhypertensionincidence.Hypertension,2005,45:282333张红叶,李莹,陶寿淇,周北凡,田秀珍,于学海,杨军.血清尿酸与四年后血压变化及高血压发病的关系.高血压杂志,2001,9(2):160-1634FeigDI,JohnsonRJ.Hyperuricemiainchildhoodprimaryhypertension.Hypertension2003.42:247-2525MazzaliM,HughesJ,KimYG,JeffersonJA,KangDH,GordonKL,LanHY,KivlighnS,JohnsonRJ:Elevateduricacidincreasesbloodpressureintheratbyanovelcrystalindependentmechanism.Hypertension2001，38:1101–1106血尿酸是高血压发病的独立危险因素提示HUA与原发性高血压有因果关系证实高尿酸与高血压的因果关系HUA与糖尿病BickelC,RupprechtHJ,BlankenbergS,etal.Serumuricacidasanindependentpredictorofmortalityinpatientswithangiographicallyprovencoronaryarterydisease.AmJCardiol,2002,89:12-17FeigDI,JohnsonRJ.Hyperuricemiainchildhoodprimaryhypertension.Hypertension2003.42:247-252提示长期HUA与糖耐量异常和糖尿病发病具有因果关系HUA与高甘油三酯血症ZalokarJ,LellouchJ,JeanR,etal.Kuntz.epidemiologyofserumuricacidandgoutinfranchmen.JChronDis,1974,27:59-75ConenD,WietlisbachV,BovetP,etal.Prevalenceofhyperricemiaandrelationofserumuricacidwithcardiovascularriskfactorsinadevelopingcountry.BMCPubHeal,2004,25:9-17邵继红，沈洪兵，莫宝庆，徐耀初.社区人群高尿酸血症危险因素的病例对照研究.中华流行病学杂志2004，25（8）：688-690.NakanishiN,TataraK,NakamuraK,etal.Riskfactor