水蛭素制剂-脉血康胶囊

佛山市第一人民医院心内科杨希立主任水蛭素制剂—脉血康胶囊一、水蛭简介二、水蛭素简介三、脉血康胶囊特点及临床应用水蛭？不就是蚂蝗？专吃人血，生命力极强的一种水生动物．．．．．．其实，水蛭的科学划分与大家了解的有一些不同水蛭小知识药典中水蛭的分类药典版本对应名称1995年版日本医蛭金线蛭茶色蛭2005年版水蛭蚂蝗柳叶蚂蝗不同蛭类的区别日本医蛭（水蛭）是以吸食人、畜和蛙的血液为生，是我国水田地区重要的恶吸血种类尖细金线蛭（柳叶蚂蝗）以水蚯蚓和昆虫幼虫为食，不发达的颚虽能刺破皮肤，但不能吸血；宽体金线蛭（蚂蝗）取食螺类。水蛭与水蛭素不同习性和种类的水蛭，体内含有的活性物质不同。《中华人民共和国药典》里记载的三种水蛭，只有吸血习性的水蛭（日本医蛭）才含有水蛭素，主要分布在其唾液腺里。一、水蛭简介二、水蛭素简介三、脉血康胶囊特点及临床应用水蛭素的化学结构图水蛭素分子结构示意图肝素的一个单元水蛭素的理化性质1、从结构式图中可以看出，水蛭素和肝素都含有杂原子O（氧）和N（氮），根据药物化学理论，穿透性与是否含有杂原子及杂原子的多少密切相关，带杂原子越多则穿透性就越强。水蛭素和肝素结构式中都带有多个杂原子O（氧）和N（氮），因而具有较强的穿透性。水蛭素的理化性质2、水蛭素是含65个氨基酸的多肽，分子量为7000左右，含三个二硫键。已分离鉴定出7种异构体。抗凝活性的关键是二硫键的稳定性。当二硫键被氧化或还原，或者分子发生了蛋白降解，则失去了抗凝结性。水蛭素的理化性质3、若水蛭素的羧基被酯化，或失去酸性的C—端氨基酸，也会失去了与凝血酶结合的能力。4、水蛭素在干燥状态下是稳定的，高温、胃蛋白酶、香木瓜蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶A使水蛭素失去活性。水蛭素的药理作用水蛭素的药理作用水蛭素的药理作用水蛭素的药理作用水蛭素的药理作用水蛭素的药理作用水蛭素的药理作用水蛭素的药理作用水蛭素的药代动力学水蛭素的抗凝抗栓效果，取决于其在血液中的浓度。近来也有用放射性标记法和免疫法来测定。给狗、兔和大鼠静脉注射水蛭素，消除半衰期为1h左右。水蛭素分布于细胞外的空间，通过肾小球过滤，以活性形式排出。注入的水蛭素是以未改变的形式，通过肾脏排泄出来，未经代谢不与机体结合。动物实验结果与人的临床药理实验结果是相应的，静脉注射后符合二房室模型方程。水蛭素的毒性研究静脉或皮下注射纯水蛭素，没有明显的副作用，对血压、心率和呼吸速率都没有影响，无过敏反应，在血浆中也未发现水蛭素的抗原。水蛭素不影响动物的一般行为，对肝肾无影响。不影响血小板计数和功能，不影响细胞计数和分化作用，对红细胞系统也无影响。未出现出血现象，无抗体形成，未见病理组织学的改变。静脉注射的半数致死量为LD50＞250mg/kg。水蛭素的毒性研究水蛭素抗凝作用最强，较之肝素及其它口服抗凝剂，有其独特的优点，且无明显的副作用。水蛭素用于临床后，将给血栓的预防和治疗，带来决定性的进展。天然水蛭素63连接-SO3H基团，而迄今为止，重组水蛭素63缺少磺基。这个变化对其稳定性甚至活性有一定的影响。水蛭素与阿司匹林联用-意义国内外以往的研究表明,多种凝血因子和纤维蛋白原浓度（Fib）水平均有随增龄而升高的趋势，并可能是老年人易形成血栓的原因之一。预防血栓形成可从三方面考虑:预防血小板聚集（抗血小板聚集剂）;抑制凝血过程（抗凝剂）和清除循环中的纤维蛋白原（去纤维蛋白制剂）。因目前使用的抗血栓药物均存在不同的缺陷。抗凝剂与抗血小板药物联合运用可能是比较合理的抗血栓治疗方法。《水蛭素与阿司匹林联用抗血栓治疗的研究》水蛭素与阿司匹林联用-意义抗血栓药的现状1、抗血凝药：肝素、华法林。缺点：不能够抑制与纤维蛋白结合的凝血酶，这已成为血栓复发的主要因素。2、抑制血小板聚集的药物：大部分由于作用不强、半衰期短、副作用大等原因，限制了在临床上的应用。如阿司匹林有明显的胃肠道副作用，其所引起的药源性消化道溃疡是不可逆转的。水蛭素与阿司匹林联用-意义3、增强纤溶系统功能的药物：虽然经历了三代的和发展，但也存在着不同程度出血、再灌注损害、过敏反应等副作用，并有溶栓后再栓塞的缺陷，以及用药时机和剂量不易掌握等问题。水蛭素与阿司匹林联用-疗效实验4周后，与治疗前相比,单药治疗组PT、APTT明显延长,MAR明显降低,Fib无显著变化;联合治疗组PT、APTT亦显著延长,MAR、Fib明显降低;与单药治疗组相比,联合治疗组PT、APTT更长,MAR、Fib更低。水蛭素与阿司匹林联合应用溶栓效果更好。水蛭素与阿司匹林联合应用能够更有效地改善老年患者的异常凝血状态。《水蛭素与阿司匹林联用抗血栓治疗的研究》水蛭素与阿司匹林联用-安全性多年临床观察证实水蛭素与阿司匹林联用不会增加出血的倾向。肠溶水蛭素没有胃肠道反应。《水蛭素与阿司匹林联用抗血栓治疗的研究》水蛭素与肝素肝素在用药期间应定时测定凝血时间，用量不方便控制。肝素诱导的血小板减少症是一种药物诱导的血小板减少症，是肝素治疗中的一种严重并发症。水蛭素与肝素水蛭素是迄今世界上最强的天然特效凝血酶抑制剂。水蛭素与肝素相比，没有引起出血的副作用，抗栓作用不需AT-Ⅲ参与，不消耗AT-Ⅲ，不被血小板因子4所钝化。研究证实，1ug水蛭素可中和5ug凝血酶，有效抑制凝血酶诱导的DIC微血栓的形成。大部分使用肝素的患者都会出现血小板减少症，停止使用肝素并且应用水蛭素等凝血酶抑制剂是目前治疗肝素引起的血小板减少症最理想的方法。水蛭素与波利维玻立维（氯吡格雷）是一种血小板聚集抑制剂，主要用于支架前准备和支架后防止支架血栓。长期服用波立维会引起血小板减少，出血，波立维严重出血事件的发生率为1.4%，另外的不良反应有胃肠道;皮疹和其它皮肤病;中枢和周围神经系统;肝脏和胆道疾病等。波利维的常见副作用为胃肠道反应，经常采用的方法是同时服用奥美拉唑，以降低前者带来的不良反应。但奥美拉唑对氯比格雷活性代谢产物水平和抗凝血活性有不利影响，有报道称波立维不应与奥美拉唑合用。波利维的价格较贵，病人长期服用压力大。水蛭素与波利维建议病人手术后初期用波利维，后逐渐改用水蛭素与阿斯匹林联用，可减少病人的出血倾向和胃肠道反应，还可减轻病人的经济负担。区别天然水蛭素肝素低分子肝素阿司匹林机理与凝血酶直接结合与抗凝血酶III结合抑制Xa因子的活性抑制环氧酶的活性和减TXA2的形成，阻止血小板聚集，使其不易放出凝血因子，具有一定的抗凝 血作用。抑制凝血酶需抗凝血酶Ⅱ(AT-Ⅱ)作为辅助因子不需要需要已合凝血酶失活已合凝血酶及流动相凝血酶均能灭活只能灭活流动相凝血酶只能灭活流动相凝血酶已结合于血栓上的凝血酶有作用无作用无作用无作用被血小板因子4(PTF4)或富含组氨酸的糖蛋白等结合无影响有影响使用对肝肾功能影响无有有血小板减少症症状无肝素能部分抑制血小板的活化及CD40L表达有此可能阿司匹林能部分抑制血小板的活化及CD40L表达副反应无过敏反应和免疫原性，无毒反应含过敏反应和免疫原性，有毒反应出血、溶血、造血功能障碍肝肾功能损害抑制纤维蛋白降解产物不能不能不能对血小板影响不会会有此可能可能会引起起反抗实验室监测要求低要求高要求高要求低与血浆蛋白结合不结合，抗凝效果可预测结合，抗凝效果难预测结合，抗凝效果难预测影响水蛭素与其它抗凝药物的区别一、水蛭简介二、水蛭素简介三、脉血康胶囊特点及临床应用缺血性疾病抗凝脉血康胶囊作用脉血康胶囊作用机制与凝血酶结合、阻止凝血酶的催化作用抗凝脉血康抗血小板聚集作用机制PFADPTXA2血小板粘附聚集释放花生四烯酸血管内皮细胞损伤凝血酶纤维蛋白原脉血康脉血康脉血康血小板聚集必须有纤维蛋白原的存在脉血康细胞保护的作用机制提供多种氨基酸、微量元素等修复构件清除自由基，减轻组织缺血/再灌注损伤脉血康临床应用研究心血管病（冠心病、心肌梗塞等）2212431389.0492.598269690102030405060708090100显效数改善数有效数无效心电图改善有效率（%）脉血康中的水蛭素和血管扩张剂，可缓解动脉痉挛，减轻血液粘着力，且对心肌梗塞先兆、心前区剧痛和并发栓塞引起的肢体疼痛具有一定止痛作用。研究表明还有拮抗垂体后叶素引起的心律失常及心电图的缺血改变作用脉血康临床应用研究高血压37.527.2753.1345.4590.6372.730102030405060708090100显效率改善率有效率（%）脉血康组与开博通组降压效果差异不显著（*p0.005），开博通属血管紧张素转换酶抑制剂，对多种类型的高血压均有明显降压作用。由此可见，脉血康具有较强的降压作用，改善率及有效率提高均非常明显（p0.001)而且低肾素患者，治疗后肾素水平明显上升，而醛固酮值显著下降，说明脉血康具有抑制血管紧张素酶的作用*脉血康临床应用研究020406080100治疗前治疗后PGI2TXA2（%）24项高脂血症患者治疗前后PGI2、TXA2的比较代谢性疾病脉血康良好的调节脂质代谢功能，另患者血胆固醇、甘油三酯、p-脂蛋白显著下降（p0.001)，促进PGI2合成，抑制TXA2释放，使TXA2/PGI2恢复正常，是理想的降脂、抗动脉粥样硬化药物。脉血康治疗高血压临床观察组别例数显效率改善率无效率总有效率脉血康组3237.5053.139.3790.63开搏通组3227.2745.4527.2872.72脉血康有很好的降压作用，无论是正常肾素，还是低肾素患者，治疗前后血压下降程度均非常显著，而且对于低肾素患者，治疗后肾素水平可以明显上升，而醛固酮显著下降，说明脉血康具有抑制血管紧张素转换酶的作用。疗效比较（%）脉血康胶囊治疗冠心病105例临床观察组别例数心电图心绞痛总有效率无效率总有效率无效率脉血康组10584.815.294.25.8硝酸甘油组10254.945.155.944.1脉血康胶囊能明显改善冠心病心绞痛症及改善心电图缺血型改变。脉血康胶囊可减轻血液粘稠度，对冠心病心绞痛，尤其是气滞血瘀型疗效明显，可起到降血脂、抗血栓形成继而减轻冠脉内脂质沉积、血栓形成的作用。疗效比较（%）脉血康胶囊的简要处方【药品名称】通用名称：脉血康胶囊【成份】水蛭【性状】本品为肠溶胶囊，内容为灰褐色颗粒或粉末；气微腥，味咸。【功能主治】破血，逐瘀，通脉止痛。用于癥瘕痞块，血瘀经闭，跌打损伤。【用法用量】口服。一次2-4粒，一日3次。【注意事项】孕妇禁用。【包装】铝塑泡罩包装；12粒/板*2板。【生产企业】企业名称：重庆时珍阁普生药业有限公司。我们携起手来，世界就会更美丽！谢谢！