解热镇痛抗炎药的作用

第十八章解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs2目的要求掌握解热镇痛抗炎药的作用、作用机理。掌握阿司匹林的作用、用途、不良反应。了解其它解热镇痛抗炎药的作用特点。3解热镇痛抗炎药的作用、作用机理☆4解热镇痛抗炎药的作用、作用机理☆共同机制——抑制花生四烯酸（AA）代谢过程中的环氧化酶（COX），使前列腺素（PG）合成减少。5一、解热6氯丙嗪阿司匹林药物类别抗精神病药解热镇痛抗炎药效应抑制体温调节解热机制直接抑制体温调节中枢抑制PG的合成和释放特点1．环境温度低——降温只降发热体温1）环境温度越低，降温越显著不降正常体温2）可降发热、正常体温2．高温环境——升温用途人工冬眠疗法（降温）发热7二、镇痛组织受损发炎释放致痛物质↑(+)PG→痛觉感受器疼痛→8吗啡阿司匹林药物类别镇痛药解热镇痛抗炎药作用部位机制特点用途不良反应直接兴奋阿片受体抑制炎症局部PG的合成强镇痛中等镇痛各类疼痛慢性钝痛比急性锐痛好创伤剧痛、内脏绞痛无效慢性钝痛有效（伴PG增多的炎性疼痛）缓解其他药无效的剧痛易成瘾，呼吸抑制安全性大，无耐受、无成瘾缓解慢性钝痛中枢主要在外周910三、抗炎、抗风湿PG扩张血管，增加毛细血管通透性PG增敏炎性介质致炎作用–抑制炎症渗出、减少红肿热痛（苯胺类除外）机制–抑制PG局部合成，发挥消炎、抗风湿作用–抑制溶酶体释放和白细胞活力用途：治疗风湿病11解热、镇痛、抗炎都是对症治疗共同机制是抑制环氧化酶（COX），进而抑制体内前列腺素（PG）的合成12表COX-1和COX-2的特性COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时，PG生成增加保护胃肠病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症调节血小板聚集（TXA2）调节外周血管阻力（PGI2）调节肾血流量分布（PGI、PGE）抑制剂选择性吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康非选择性萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮13水杨酸类——阿司匹林（asprin，乙酰水杨酸，acetylsalicylicacid）14一、药动学吸收：主要小肠上段分布：水杨酸盐血浆蛋白结合率高，易发生药物相互作用代谢：肝（有限）排泄：肾（碱化尿液促排）15二、作用及应用☆解热镇痛治疗发热、感冒、慢性钝痛抗炎抗风湿治疗风湿热、类风湿性关节炎首选抑制血小板聚集防止血栓形成–小剂量：(–)血小板膜环加氧酶—TXA2合成↓预防冠状动脉及脑血管血栓形成1617不良反应☆胃肠反应直接刺激胃粘膜胃溃疡禁用服用肠溶片或饭后服用凝血障碍1）抑制血小板聚集，延长出血时间（小剂量）2）抑制凝血酶原形成（大剂量）防治：补充VitK18不良反应☆水杨酸反应大剂量（每日5g以上）恶心、呕吐、眩晕、耳鸣、重听、头疼、精神错乱停药：NaHCO3促排泄变态反应表现：以荨麻疹、哮喘最常见哮喘Ad疗效不佳，糖皮质激素雾化吸入效果好，副作用小、哮喘患者禁用、用醋氨酚替代19瑞夷综合征–瑞夷综合征（Reyesyndrome）对患病毒性感染伴有发热的儿童和青年。少见，但可以致死。–表现：肝衰竭合并脑病–机制：可能与阿司匹林抑制体内干扰素的形成，机体抗病毒能力下降、肝细胞线粒体损伤、造成一系列代谢紊乱有关。–故水痘或流行性感冒等病毒性感染者应慎用，可用对乙酰氨基酚等代替。20药物相互作用血浆蛋白结合置换–双香豆素→出血–磺酰脲类降血糖→低血糖；–糖皮质激素→溃疡竞争肾小管分泌系统–氨甲喋呤→骨髓抑制–呋塞米→水杨酸排泄减少造成蓄积中毒。21药物相互作用氨茶碱或其他碱性药物如碳酸氢钠→降低阿司匹林疗效酸性药物→水杨酸盐的血药浓度增加。与布洛芬等非甾体类抗炎药合用时，可使后者的血药水平明显降低，胃肠道不良反应增加。22苯胺类——对乙酰氨基酚（acetaminophen，醋氨酚、扑热息痛）作用解热作用强，镇痛作用弱，几无抗炎抗风湿作用用途单用：发热、慢性钝痛是阿司匹林的代用品，小儿退热首选不良反应小过量急性中毒→肝坏死23吡唑酮类——保泰松作用用途–抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用较弱——主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎–促进尿酸排泄——治疗急性痛风不良反应毒性大，用药剂量不宜过大，用药时间不宜过长24乙酸类——吲哚美辛（indomethacin,消炎痛）作用消炎退热作用显著用途其它药无效或不能耐受的风湿性及类风湿性关节炎恶性肿瘤性发热及其它不易控制的发热不良反应多25丙酸类——布洛芬（ibuprofen）解热镇痛抗炎作用强胃肠反应少，病人易耐受用途1．不能耐受乙酰水杨酸的风湿性及类风湿性关节炎病人2．缓解急性痛风、慢性疼痛26丙酸类——萘普生（naproxen,消痛灵）解热镇痛抗炎作用强宜用于不能耐受乙酰水杨酸患者治疗急性痛风27昔康类——吡罗昔康（炎痛喜康）常用复方解热镇痛药成分（自学）28解热镇痛抗炎药药的作用机制如何？常用解热镇痛抗炎药的分类，每类举一药名。阿司匹林引起胃肠道反应的机理与防治。试比较解热镇痛抗炎药和镇痛药的镇痛异同点？29第十九章中枢兴奋药（自学）【目的要求】了解常用中枢兴奋药咖啡因、尼可刹米、二甲弗林、山梗菜碱、甲氯芬酯的作用部位、用途和不良反应。301.中枢兴奋药的主要作用部位与分类，各自代表药物是什么？2.咖啡因、尼可刹米、二甲弗林、山梗菜碱、甲氯芬酯的主要临床应用和不良反应。31第二十章抗组胺药（自学）目的要求了解组胺受体的分型和效应。熟悉组胺受体阻断剂的分类、常用药物的作用及用途。–H1受体阻断药（苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、阿司咪唑）作用、用途及不良反应。–H2受体阻断药（西咪替丁、雷尼替丁）作用、用途及不良反应。321.H1和H2受体阻断剂包括哪些药物？各有哪些作用及用途？2.H1受体阻断剂的不良反应有哪些？无中枢抑制作用的H1受体阻断剂包括哪些药物？33End34吡罗昔康（炎痛喜康）治疗风湿性及类风湿性关节炎治疗痛经、痛风、骨关节炎35安乃近解热镇痛作用强，注射给药易致BP骤降，甚至虚脱仅以口服用于发热、慢性钝痛损害造血系统