阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药

第八章M胆碱受体阻断药(cholinoceptorblockingdrugs)扬州大学医学院许爱华M胆碱受体阻断药（Muscarinicreceptorantagonists）选择性与M胆碱受体结合，不产生或极少产生拟胆碱作用，并因此而抑制Ach或M胆碱受体激动药与M胆碱受体的结合，产生抗胆碱作用。主要分为M1、M2、M3受体阻断药。这些药物的作用部位是在全身以乙酰胆碱为神经递质，有M受体存在的部位。M胆碱受体阻断药主要包括：阿托品类生物碱阿托品(atropine)东莨菪碱(scopolamine)山莨菪碱(anisodamine)阿托品合成代用品合成扩瞳药：后马托品(homatropine)等合成解痉药:哌仑西平(pirenzepine)等阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。颠茄阿托品(atropine)Atropabelladonna曼陀罗Daturastramonium药理作用：作用机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药。►对M胆碱受体有高度的选择性，但对亚型的选择性较低，对M1、M2、M3受体均有阻断作用，故作用很广。►有较强的亲和力，内在活性很小，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。1.腺体阿托品阻断M胆碱受体，抑制腺体分泌。►唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；►对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；►大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。2.眼(1)扩瞳(2)眼内压升高(3)调节麻痹睫状肌M受体被阻断，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，近物模糊，远物清楚称调节麻痹（见图8-1）。睫状肌悬韧带晶状体图8-13.平滑肌阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛作用。对胆道、输尿管、子宫和支气管平滑肌松弛作用较弱。对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。4.心脏(1)心率►心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢4~8次，但作用短暂。与阿托品阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放有关。（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）►心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。与阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用有关。(2)房室传导解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。5.血管与血压治疗量阿托品对血管与血压无明显影响；大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关。可能是直接血管扩张作用。或是由于体温升高后的代偿性散热反应。6.中枢作用较大剂量（1~2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。临床应用：1.解除平滑肌痉挛用于各种内脏绞痛2.抑制腺体分泌(1)用于全身麻醉前给药(2)用于严重的盗汗及流涎症3.眼科(1)虹膜睫状体炎；(2)验光配眼镜；(3)眼底检查4.心动过缓及房室传导阻滞5.抗休克6.解救有机磷酸酯中毒不良反应阿托品中毒量：5-10mg致死量：成人80-130mg，儿童10mg。禁忌症：青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。山莨菪碱(anisodamine,654-2)特点：1.扩瞳及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/20~1/10。2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。3.不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。东莨菪碱（scopolamine)特点：1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠；2.可用于麻醉前给药；3.可用于抗晕动病；4.可用于治疗帕金森病。禁忌症：同阿托品。阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药后马托品(homatropine)尤马托品(eucatropine)特点：1.作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。二、合成解痉药（一）季铵类溴丙胺太林(propanthelinebromide,普鲁本辛)奥芬溴铵(oxyphenoniumbromide)特点：1.不易通过血脑屏障，无中枢作用。2.选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。3.常用于胃肠、泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病患者。（二）叔胺类贝那替嗪(胃复康，benactyzine)特点：1.易通过血脑屏障，有安定作用。2.能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。3.常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状以及伴有焦虑症的溃疡病人。三、选择性M受体阻断药哌仑西平(pirenzepine替仑西平(telenzepine)特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，用于消化性溃疡病的治疗。阿托品阿托品和阿托品类生物碱东莨菪碱M胆碱受阿托品类体阻断药生物碱山莨菪碱合成扩瞳药（后马托品,等）阿托品的合成代用品合成解痉药（普鲁本辛,等）选择性M受体阻断药(M1受体阻断药:哌仑西平)休息第九章N胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)N1胆碱受体阻断药—神经节阻滞药(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。本类药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均被阻断。►阻断交感神经节产生的药理效应及其应用：●小动脉扩张，外周阻力降低；●静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低；●临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，但维持时间短。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。►阻断副交感神经节产生的不良反应：如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。N2胆碱受体阻断药—骨骼肌松弛药(skeletalmuscularrelaxants)除极化型肌松药骨骼肌松弛药非除极化型肌松药除极化型肌松药(depolarizingmuscularrelaxants)作用机制：药物与神经肌接头突触后膜N2受体结合，产生与Ach相似的、较持久的除极化作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。相阻断：N2受体除极作用相阻断：占领N2受体，非除极作用作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.快速耐受性。3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢（琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解）。4.治疗量无神经节阻滞作用。琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)药理作用：1.肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。2.肌松作用顺序及恢复顺序：颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用强度以颈部及四肢松弛最明显，其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。[临床应用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。用于支气管镜、食管镜检查。2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。[不良反应]1.窒息过量致呼吸麻痹2.肌束颤动3.高血钾[药物相互作用]1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增加本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。非除极化型肌松药(竞争型肌松药,competitivemuscularrelaxants)作用机制本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。筒箭毒碱(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序：眼部肌肉四肢肌躯干肌肋间肌膈肌特点：1.本药静注后3~6min起效，持续20~40min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。