流感病毒

复习•病毒的大小、形态与结构。Q：什么是H7N9？流感病毒（influenzavirus）概述流行性感冒病毒（influenzavirus），是正粘病毒科的代表种，简称流感病毒，包括人流感病毒和动物流感病毒，人流感病毒分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，是流行性感冒（流感）的病原体。其中甲型流感病毒抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行。20世纪5次大流行：1900、1918、1957、1968、1977甲型流感病毒易发生变异造成世界性大流行？一、生物学性状（一）形态与结构（二）分型与变异（三）培养特性（四）抵抗力1、形态（一）形态与结构核衣壳、包膜2、结构血凝素（HA）糖蛋白，三聚体，柱状。凝集红细胞吸附宿主细胞表面抗原：易变异，划分亚型的依据。糖蛋白，四聚体，蘑菇状。参与病毒释放促进病毒扩散表面抗原：易变异，划分亚型的依据。神经氨酸酶（NA）Q：流感病毒根据什么划分型和亚型？人流感病毒分为甲、乙、丙三型甲型流感病毒（H1-H16、N1-N9）型特异性，将流感病毒分为甲、乙、丙三型。基质蛋白（MP）核蛋白（NP）内部抗原甲型流感病毒再区分为若干亚型HANA表面抗原（二）分型与变异Q：流感病毒的抗原变异有哪些形式？抗原漂移（antigenicdrift）抗原转变（antigenicShift）变异幅度小属量变，即一个亚型范围内的变异。一般认为由病毒基因点突变和人群免疫力选择所造成，引起局部中、小流行。抗原漂移（antigenicdrift）变异幅度大属质变，即病毒株表面抗原结构发生变异，或者由于两种或两种以上甲型流感病毒感染同一细胞时发生基因重组，出现新亚型,由于人群对变异病毒株缺少免疫力而容易引起流感的大流行。抗原转变（antigenicShift）haemagglutininHneuraminidaseNdriftshifthighaffinity=immunitylowaffinity=partialimmunitynorecognition=noimmunityH1N1H1N1H5N1Antigenicdriftandantigenicshift（三）培养特性流感病毒能在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖。增殖的病毒游离于羊水或尿囊液中，用红细胞凝集试验即可检出。（四）抵抗力流感病毒抵抗力较弱，不耐热，56℃30分钟即可使病毒灭活。室温下传染性很快丧失，但在0℃～4℃能存活数周，—70℃以下或冻干后能长期存活。病毒对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛、乳酸等化学药物也很敏感。二、致病性（一）传染源、传播方式、潜伏期•传染源Source急性感染者•传播方式Spread飞沫或污染物•潜伏期Incubation1-3days.（二）致病过程病毒飞沫致病性（二）致病过程飞沫致病性病毒（二）致病过程内毒素样物质血全身症状柱状上皮致病性病毒飞沫（二）致病过程飞沫病毒内毒素样物质血全身症状细胞变性、坏死、脱落致病性（三）常见症状•全身症状：发热、头痛，肌肉酸痛（重）•上炎：鼻塞、咽痛、咳嗽（轻）致病性（四）并发症•1.肺炎（合并细菌感染，常见的有肺炎球菌、金黄色葡萄球菌等）•2.其他病毒的双重感染,eg.（腺病毒）常发生于老年人、儿童、心肺功能异常者（五）免疫性：感染后获得对同型V免疫力1、建立流感检测站，及时发现与隔离病人2、预防接种—预防流感最有效的方法。亚单位疫苗，70%protection.3、治疗：金刚烷胺对预防病毒的穿入和脱壳有一定帮助三、防治原则板蓝根大青叶•哪些方法可以灭活流感病毒？•目前甲型H7N9型流感的进展情况，我们能采取什么有效措施应对？思考题：结核分枝杆菌(M.tuberculosis)•分枝杆菌属的主要特点：–直或微弯曲，分枝状生长–G+,但不易着色:细胞壁含有大量脂质–又称抗酸杆菌(acid-fastbacilli)常用抗酸染色鉴定，呈抗酸染色阳性•分枝杆菌属细菌种类繁多，可分为：–结核分枝杆菌–牛分枝杆菌–麻风分枝杆菌一、生物学性状1.形态与染色•细长,稍有弯曲•分枝状排列或聚集成团•无鞭毛，无芽胞，有荚膜齐-尼(Ziehl-Neelsen)抗酸染色法•以5％石炭酸复红加温染色•再用3％盐酸酒精脱色•然后用美蓝复染结果：分枝杆菌呈红色其他细菌和背景物质为蓝色抗酸性是分枝杆菌属的重要染色特征，是鉴别细菌的重要指标罗氏培养基：乳白色或米黄色，干燥、表面粗糙呈颗粒样或菜花状菌落。2.培养特性•专性需氧•生长缓慢•营养要求高3．生化反应•不发酵糖类•耐热触酶试验：结核分枝杆菌（-）非结核分枝杆菌（+）4.抵抗力四怕：四不怕：•怕湿热不怕干燥•怕紫外线不怕酸碱•怕乙醇不怕碱性染料•怕抗痨药物不怕青霉素5.变异性•形态结构变异：–结核杆菌的L型：颗粒状、丝状•毒力变异：–卡介苗（BCG）：1908年，Calmette和Guerin将有毒的牛分枝杆菌培养在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经13年230次传代而获得的减毒活疫苗株，用于预防结核病。•耐药性变异：–耐异烟肼及其他抗结核药物的结核菌株日益增多二、致病性和免疫性（一）致病物质1.脂质：磷脂索状因子硫酸脑苷脂蜡质D2.蛋白质3.多糖：荚膜1.脂质：•磷脂：能促进单核细胞增生,增强菌体蛋白质的致敏作用,抑制蛋白酶对病灶组织的溶解,形成干酪样坏死；使炎症中的巨噬细胞转变为类上皮细胞，从而形成结核结节。•索状因子：抑制白细胞游走引起慢性肉芽肿。•蜡质D：具有佐剂作用,可激发机体产生迟发型超敏反应。•硫酸脑苷脂：使细菌在吞噬细胞中长期存活。2.蛋白质与蜡质D结合产生迟发型超敏反应,并引起组织坏死病理过程及全身中毒症状,促进结核结节形成。(二)所致疾病•所致疾病–结核病–以肺结核（痨病）常见•感染方式–呼吸道–消化道–皮肤损伤1.肺部感染•原发感染（初次）–多发生于儿童。•继发性感染（再次）–多见成人2.肺外感染如：结核性脑膜炎泌尿生殖系统结核病骨与关节结核病肠结核病等结核菌素（OT）试验1.概念：是应用结核菌素进行皮肤试验,通过观察局部是否出现迟发型超敏反应，判断机体有无结核杆菌感染和对该菌的免疫力。三、免疫性2.结核菌素试剂（1）旧结核菌素(oldtuberculin,OT)：结核菌蛋白（2）纯蛋白质衍化物(purifiedproteinderivative,PPD),是OT经三氯醋酸沉淀后的纯化物。PPD有两种：一种用结核分枝杆菌制成的PPD-C和用BCG制成的BCG-PPD。3.方法取PPD-C和BCG-PPD各5单位,分别注入两前臂皮内，48-72h后观察结果。4.结果与分析红肿硬结直径（1）阳性反应（＞5mm）--机体已感染过结核分枝杆菌或卡介苗接种成功（2）强阳性反应（≥15mm）--可能有活动性结核,应进一步做其他检查。（3）阴性反应（＜5mm）1）未感染过结核分枝杆菌2）感染初期3）严重结核病患者4）患有其他疾病细胞，如麻疹等导致的细胞免疫功能低下者；艾滋病；肿瘤；用过免疫抑制剂者。5.实际应用及意义(1)选择接种BCG对象，了解BCG接种是否成功(2)流行病学调查(3)婴幼儿结核病诊断的参考(4)细胞免疫功能的测定四、微生物学检查法1．采集标本（痰液）集菌（4g/LNaOH处理15min）2.涂片镜检：抗酸染色法3.分离培养（罗氏培养基，3-4周）4.动物试验（豚鼠）5.快速诊断五、防治原则WHO提出控制结核病的主要方法：发现和治疗痰菌阳性患者新生儿接种卡介苗1.预防：卡介苗，结核菌素皮内试验2.治疗：原则是早期发现,早期治疗,联合用药,长期用药。常用药物有异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇等。•结核菌素试验如何操作、如何判定结果、结核菌素试验有何意义？•我们能采取哪些有效措施预防和治疗结核病？思考题：Thankyou！