第10章拟肾上腺素药分类儿茶酚胺类非儿茶酚胺类AdrenalineNoradrenalineIsoprenalinedobutamineMetaraminolPhenylephrineMethoxamineEphedrinesalbutamolα,β受体激动药肾上腺素(adrenaline,epinephrine,Adr)药理作用:1)心脏:Adr激动β1受体对心肌的收缩性、兴奋性、传导性和自律性均产生强大的兴奋作用,心肌收缩力↑、心率↑、传导加速、代谢↑→心肌耗氧量增加。2)血管:小动脉,毛细血管前括约肌皮肤,粘膜收缩肾脏,肠系膜冠状血管骨骼肌扩张3)血压:小剂量和治疗量:收缩压舒张压=/脉压大剂量:收缩压舒张压脉压双相反应肾小球旁系细胞兴奋,肾素4)平滑肌气管:舒张①激动β2受体,特别当平滑肌处于痉挛时;②抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质;③收缩支气管粘膜血管,减轻气道水肿和渗出。眼:激动虹膜辐射肌的α受体,散瞳5)代谢:增强应用:1)心脏骤停;2)过敏性休克;机制:①收缩小动脉和毛细血管前血管,使血管通透性降低,减少渗出,消除水肿;②改善心脏功能,强心;③解除支气管平滑肌痉挛;3)支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应;抑制组织和肥大细胞释放过敏活性物质,减轻气道水肿和渗出,舒张气管。4)局部应用:①与局麻药联合应用(procaine或lidocaine)•使注射部位周围血管收缩,•延缓局麻药的吸收,•增强局麻效应,•延长局麻作用时间;•减少局麻药吸收中毒的发生;②用于鼻粘膜和齿龈出血禁忌症高血压病、脑动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲亢和糖尿病多巴胺(Dopamine,DA):药理作用:激动α受体、β受体和DA受体1)血管和血压:•皮肤粘膜血管(α受体)收缩,血压升高,•肾脏和肠系膜血管(DA受体):舒张,血管阻力降低大剂量:兴奋心脏,收缩血管,升高血压2)心脏:高浓度DA激动心脏β1受体,并能促进NA的释放,具有较强的正性肌力作用;3)肾脏:低浓度DA可激动肾脏DA1受体,使肾血管舒张,肾小球滤过率增加;此外,能直接抑制肾小管重吸收钠,可排钠利尿;应用:1)休克:如心源性休克、感染性休克和出血性休克等,特别对伴有肾功不良的低血容量性休克更为适宜;2)急性肾功能衰竭:与利尿剂配伍应用麻黄碱(Ephedrine)药理作用:直接激动α受体、β受体促进NA的释放1)心脏,血管和血压:兴奋心脏收缩血管升高血压应用:1)低血压;硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉2)充血性鼻塞;3)支气管哮喘。2)支气管:舒张3)CNS:兴奋不良反应:中枢兴奋作用:焦虑、失眠快速耐受性禁忌症:同Adr.a-受体激动药去甲肾上腺素(Noradrenaline,norepinephrine,NA)药理作用:激动α–Rβ1受体β2受体1.血管收缩:作用强大,皮肤粘膜→肾、肠系膜、肝脑,外周阻力明显增高。冠脉扩张:代谢产物↑,BP↑→灌注压↑2)心脏:兴奋(收缩力↑、输出量↑、心率↑、传导加快),作用强度较Adr弱。但在整体条件下心率减慢,心输出量不变或略降(总外周阻力↑,迷走神经活性反射性增强所致)大剂量:自律性增高心律失常3)血压:较大剂量时收缩压、舒张压明显增高,脉压变小,组织血流灌注↓应用:1)休克(药物性、神经性);2)上消化道出血。不良反应:①急性肾功能衰竭;②长时间静脉滴注,浓度过高或药液外漏时,可使注射部位局部血管剧烈收缩,严重可引起局部组织缺血坏死。治疗:用普鲁卡因或α受体阻断药作局部浸润注射禁忌症:同Adr.间羟胺甲氧明去氧肾上腺素特点:间羟胺:对肾血管收缩弱,不易引起肾功衰竭和心律失常,因此已取代NA用于抗休克。激动α受体促进释放NA甲氧明:心率明显减慢;直接抑制窦房结;用于治疗阵发性室上性心动过速去氧肾上腺素:兴奋虹膜辐射肌α受体瞳孔散大(较atropine弱),不引起眼压升高和调节麻痹,快速短效缩瞳剂。β受体激动药异丙肾上腺素(isoprenaline)药理作用:1)心脏:兴奋。主要兴奋窦房结,较少产生室性心律失常;2)血管和血压:骨骼肌血管和冠脉舒张,舒张压下降,收缩压升高,脉压增大;3)支气管:激动β2受体,舒张,抑制过敏性介质的释放;4)代谢:增强应用:1)心脏骤停和房室传导阻滞;2)支气管哮喘:舌下或喷雾;3)休克。β1受体激动药多巴酚丁胺(dobutamine)作用:激动β1受体,兴奋心脏两个异构体:S和R。激动β受体的作用,RS约10倍,心收缩力↑、输出量↑,心率无明显变化。对肾脏的DA受体无激动作用应用:主要用于治疗心肌梗塞并发心力衰竭。沙丁胺醇(Salbutamol)特布他林(Terbutaline)主要用于防治支气管哮喘激动β2受体