4.药品注册管理 PPT课件

第六节药品注册管理AdministrationofDrugsRegistration药品批准文号格式：国药准字+1位字母+8位数字，试生产药品批准文号格式：国药试字＋1位字母＋8位数字。化学药品使用字母“H”，中药使用字母“Z”，保健药品使用字母“B”，生物制品使用字母“S”，体外化学诊断试剂使用字母“T”，药用辅料使用字母“F”，进口分包装药品使用字母“J”。数字第1、2位为原批准文号的来源代码，其中“10”代表原卫生部批准的药品，“19”、“20”代表2002年1月1日以前国家药品监督管理局批准的药品，其它使用各省行政区划代码前两位的，为原各省级卫生行政部门批准的药品。第3、4位为换发批准文号之年公元年号的后两位数字。数字第5至8位为顺序号。国药准字H20020512国药准字S20100002国药准字F20100003各省行政区划代码前两位北京11；天津12；河北13；山西14；上海31；江苏32；浙江33；安徽34；河南41；湖北42；湖南43；广东44；本节要点₪药品注册的基本概念₪药品注册管理的机构、中心内容₪药物临床前研究和药物临床研究的内容和管理₪新药、已有国家标准药品、进口药品、药品补充申请、药品再注册的管理药品注册registrationofdrugsSFDA根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。药品注册申请人提出药品注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构。药品注册是一种行政许可行为；前置性管理制度，是对药品上市的事前管理药品注册的行政许可主体是SFDA或省级药品监督管理局（一）20世纪上半叶美国开始注意新药安全性管理1906年美国国会通过并颁布了第一部综合性药品管理法律《纯净食品和药品法》禁止在州际间运输“掺杂”食品。“掺杂”是指添加了填充剂从而导致“质量或强度”受损的行为、通过着色掩盖产品“破损情况及低劣质量”的行为、加入添加剂从而导致“用户健康受损”的行为和添加“肮脏、腐败或腐臭”物质的行为。药品注册管理的发展历史药品注册管理的发展20世纪上半叶美国开始注意新药安全性管理1938年《食品、药品和化妆品法》背景：1937年磺胺酏剂事件，107人死亡*增加了化妆品管理规定*要求药物必须经过充分安全性试验*明确药品必须贴标签，标签必须完善、明示、附说明书药品注册管理的发展20世纪上半叶美国开始注意新药安全性管理1951年Durham-Humphrey修正案通过标示要求的不同，界定了处方药与非处方药：按照注册处方者的医嘱销售的，或者是在处方者的监督下给药的，可以免除标示，但必须在标签上注明：联邦法律禁止没有处方配方发药。20世纪60年代开始将药品注册纳入法制化管理1962年Kefauver-Harris修正案背景：反应停事件。进一步强调药品的疗效和安全性。♠新药上市前，生产商须提交充分的有效性和安全性证据。♠生产商必须注册，并检查生产场地。药品生产必须符合GMP，否则即被认为是掺假药品。♠FDA负责处方药广告的管理，联邦贸易委员会继续负责非处方药广告的管理。♠规定了新药审批和研究中新药审批的程序20世纪60年代开始将药品注册纳入法制化管理1980年FDCA修正案明确新药审批程序，缩短新药审批时限凡制售的药品品种及药厂、批发商，都须报经登记审查批准规定药品质量标准制度、药政视察员制度、药品不良反应报告系统等20世纪90年代药品注册管理的进展1．新药审评工作标准化、规范化发展2．将新药的经济学研究列入注册规定范围三、我国药品注册管理的发展（一）初始阶段：1963年10月，由卫生部、化工部、商业部颁发了《有关药品新产品管理暂行办法》，要求对药品实施审批制度。1978年国务院颁布了《药政管理条例（试行）》，其中规定，新药由省、自治区、直辖市卫生厅（局）和医药管理局组织鉴定后审批。1979年，卫生部颁布了《新药管理办法》。（二）形成阶段：1984年，全国六届人大七次会议审议通过《药品管理法》，使得我国的药品注册管理制度第一次用法律的形式固定下来。随后《药品管理法实施办法》颁布施行。1985年，卫生部颁布了《新药审批办法》，规定了新药审批的程序，审评的内容，组建了药品审评中心，具体实施新药审评工作。《新生物制品审批办法》、《仿制药品审批办法》、《进口药品管理办法》、《新药保护和技术转让的规定》等法规的相继施行，进一步发展了我国药品注册的管理制度。（三）完善阶段：2001年，全国人大修订《药品管理法》，并与2002年颁布《药品管理法实施条例》。2002年，国家药监局颁布了《药品注册管理办法》（试行。2003年SFDA修订《药物非临床研究质量管理规范》（GLP），《药物临床试验质量管理规范》（GCP）2005年，修订了2002年版的《药品注册管理办法》（试行），适应了《行政许可法》的有关要求，并对2002版《药品注册管理办法》（试行）在执行过程中亟待完善的问题做了进一步的明确。2007年，进一步完善了《药品注册管理办法》，并于2007年10月1日起实施。我国SFDA仅2004年就受理了10009种“新药”申请，而同期美国药监局仅受理了148种。2005年，药监局批准了药品注册申请事项11086件，其中80%是仿制药。2003至2005年通过审批的化学药自主知识产权品牌仅有212个，其中真正的化学实体仅17个，加上中药22个，仅占“新药”的0.39%。药品的批准文号（简称“批文”）是药品的身份证教训药品注册申请药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请、补充申请和再注册申请。（三）药品注册申请：1．新药申请未曾在中国境内上市销售药品的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途径，增加新适应症的药品注册，按照新药申请程序申报。生产SFDA已批准上市的已有国家标准的生物制品，按照新药申请程序申报。2．仿制药申请是指生产SFDA已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请。3．进口药品的申请在境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。4．补充申请新药申请、仿制药的申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或内容的注册申请。5.再申请注册：药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续生产或进口该药品的注册申请。国家食品药品监督管理局核发的药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的有效期为5年。有效期届满，需要继续生产或者进口的，申请人应当在有效期届满前6个月申请再注册。新药申请新药:是指未曾在中国境内上市销售的药品。我国未生产过的药品新药开发：高风险、低成功率一个处方药的研发费用约为8.2亿美元(2000年)平均5000多种备选化合物中得到一个NCE药物进入Ⅱ期临床时还有4/5的淘汰率,上市后盈利的品种仅为3/10。HighRiskProcess:11-15Years,$800MM+临床前药理学临床前毒理学筛选数百万化合物IdeaDrug11-15Years1–2产品PhaseIPhaseIIPhaseIII015510临床药理学和毒理学~100设计方案Pre-clinicalItwasestimatedthatin1991intheUnitedStates,forevery10,000purecompounds(mostlikelythosebasedonsynthesis)thatarebiologicallyevaluated(primarilyinvitro),20wouldbetestedinanimalmodels,and10ofthesewouldbeclinicallyevaluated,andonlyonewouldreachU.S.FoodandDrugAdministrationapprovalformarketing.EnvironmentalHealthPerspectives•VOLUME109|SUPPLEMENT1|March2001新药开发——高利润2004年世界品牌药销售额药品研究开发的特点药物研究开发的主要类型ResearchandDevelopment,R&D研究开发新原料药新化学实体（NewChemicalEntities，NCEs）新分子实体（NewMolecularEntities，NMEs)新活性实体（NewActiveSubstances，NASs)已知化学物用作新药已上市药物结构改造——me-too药已上市药物延伸性研究——新剂型、新适应症新复方制剂新中药新工艺、新辅料(二)药物研究开发的特点：1．需要多学科协同配合2．创新药开发的费用、时间、风险日益增大3．创新药带来的巨额利润，竞争激烈4．药品注册管理的重要性，药物研究开发与科研道德。药品注册管理机构：SFDA、中检所、药典委员会、药审、省级药品监督管理局、省所SFDA–主管全国药品注册工作，负责对药物临床试验、药品生产和进口进行审批。–依法行使许可权，审批新药、仿制药、进口药品、非处方药，发给相应的药品证明文件。SFDA在药品注册管理中的职责：1．制定、发布药品注册管理相关规章、规范性文件；各种技术标准；药物临床研究指导原则等。2．批准临床药理基地；认证GLP实验室。3．接受进口药品注册申请、资料、样品；接受省级药监局报送的新药、仿制药、非处方药的申请、资料、样品。4．组织药学、医学和其它学科技术人员，对资料进行技术审评。5．根据需要对研究情况进行核查，对样品的重复试验可组织对试验过程进行现场核查，也可委托省级药品监督管理部门进行现场核查。对临床试验进行监督检查。6．对临床试验中出现的严重不良反应，有权决定采取种种控制措施。可以责令修改临床试验方案，暂停或终止临床试验。7．有权决定是否特殊审批。8．批准药物临床试验，发给《药物临床试验批件》；批准新药注册，发给《药品批件》和新药证书；批准进口药品注册，发给《进口药品注册证》或《医药产品注册证》；批准新药、仿制药生产，发给药品批准文号；批准药品说明书；批准药品注册标准。省FDASFDA可以将部分药品注册事项的技术审评或审批工作委托给省级药品监督管理部门。–省级FDA可以在职权被委托的范围内受理药品注册申报，对申报药物的研制情况及条件进行现场核查，组织对试制样本进行抽验（现场审查），对药品注册申报资料的完整性、规范性和真实性进行审核（形式审查），对药品补充申请和再注册申请进行审批或备案。药品注册管理的中心内容和原则新药临床研究和新药生产的审批研制新药，必须按照国务院药品监督管理部门的规定如实报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，经国务院药品监督管理部门批准后，方可进行临床试验。药物临床试验机构资格的认定办法，由国务院药品监督管理部门、国务院卫生行政部门共同制定。完成临床试验并通过审批的新药，由国务院药品监督管理部门批准，发给新药证书（第二十九条）“两报两批”——药物临床研究的申报与审批药品生产上市的申报与审批（二）药品注册审评的主要原则1.公平、公正、公开、便民原则遵照WTO非歧视性原则、市场开放原则SFDA对药品注册实行主审集体责任制、相关人员公示制和回避制、责任过错追究制，对受理、检验、审评、审批、送达等环节进行管理，并接受社会监督。山西省疫苗事件：国家药监局正处级调研员卫良，国家药监局药品认证管理中心孔繁忠，中国药品生物制品检定所病毒二室原副主任祁自柏、血液制品室原副主任白坚石等4人也先后被批准逮捕2.公告与听证原则在药品注册过程中，药品监督管理部门认为涉及公共利益的重大许可事项，应当向社会公告，并举行听证。行政许可直接涉及申请人与他人之间重大利益关系的，药品监督管理部门在作出行政许可决定前，应当告知申请人、利害关系人享有要求听证、陈述和申辩的权利。3.信息公开原则药品监督管理部门应当向申请人提供可查询的药品注册受理、检查、检验、审评、审批的进度和结论等信息。药品监督管理部门应当在行政机关网站或办公场