头孢克洛独特的免疫学特性

头孢克洛独特的免疫学特性抗生素参与机体免疫反应间接效应直接效应间接效应杀死细菌改变肠道菌群抗原性防止细菌毒素效应直接效应激活宿主防御机制(多形核白细胞)激活巨噬细胞－吞噬细胞伸出伪足包围细菌并吞入激活调理作用－激活补体系统，使细菌易被吞噬并抑制细菌酶或毒素产生激活趋化作用－使白细胞向细菌移动影响生物学效应的抗菌药对宿主防御系统无活性（一般的β内酰胺类抗生素）抑制免疫功能（四环素类）与免疫系统协同作用（大环内酯类、喹诺酮类）增强免疫功能（某些头孢烯β内酰胺类）影响体外免疫反应的抗菌药无作用作用减弱作用增强多数β内酰胺类某些β内酰胺类某些β内酰胺类多粘菌素大环内酯类*大环内酯类**糖肽类氨基糖苷类四环素类氯霉素利福平氯法齐明氯法齐明异烟肼氨苯砜某些喹诺酮类某些喹诺酮类磺胺类夫西地酸克霉唑克霉唑**：体外活组织和体内显示出此活性。**：与所用方法有关增强吞噬细胞功能的β内酰胺类头孢咪唑诱导巨噬细胞释放中性粒细胞刺激因子头孢克洛恢复免疫缺陷动物模型和人淋巴细胞的趋化和氧化电势头孢噻肟预先激活中性粒细胞对补体调理颗粒的反应头孢他啶强化杀菌功能，刺激NK细胞，增强免疫缺陷的实验室动物模型和病人的趋化和氧化电势文献报道希刻劳当体外试验敏感，临床和细菌学的疗效为95%当体外药敏耐药，临床疗效为84%。1.LeuenbergerP,VrantchevS,Cefactorversusamoxicillininthetreatmentofbacterialpneumonia:acomparativedouble-blindstudy.EurJClinMicrobiology.1983;2(11):11-6.2.ZeluffB,CatchpoleM,LoweP,etal.Cefadroxilcomparedwithcefaclorinthetreatmentofstreptococcalpneumoniainadults.Drugs.1986;32Suppl;3:39-42.3.SchleupnerCJ,AnthonyWC,TanJ,etal.Blindedcomparisonofcefuroximetocefaclorforlowerrespiratorytractinfections.ArchinternMed.1988;148(2):343-42.4.OberlinJA.HyslopDL,Cefaclortreatmentofupperand;owerrespiratorytractinfectionscausedbymoraxellacatarrhalis.PediatrinfectDISJ,1990;9(1):41-4.5.WettengelR,VetterN,WaardenburgFA.Clarithromycirversuscefaclorforthetreatmentofmild-to-moderateacutebacterialbronchitis.JAntimicrobChemother.1993;31:963-72.6.O’DohertyB.Anopencomparativestudyofazithromycinversuscefaclorinthetreatmentofpatientswithupperrespiratorytractinfections.JAntimicrobChemother1996;37(SupplC):71-81.7.TurikMA,JohnsDJr,Comparisonofcefaclorandcefuroximeaxetilinthetreatmentofacuteotitismediawitheffusioninchildrenwhofailedamoxicillintherapy.JChemother,1998;10(4):306-12.8.HaczynskiJ,BardadinJ,GryczynskaD,etal.Acomparativestudyofcefaclorvs.amoxicillin/clavulanateintonsillopharyngitis.MedSciMonitor.2001;7(5):1016-22.9.EspositoS,MarchisioP,BososS,etal.Comparativeefficacyandsafetyof5-daycefaclorand10-dayamoxicillinteeatmentofgroupAstreptococcalpharyngitisinchildren.IntJAntimicrobialAgents.2002;20(1)28-33.10.HaczynskiJ,ChmielikM,BienSetal.Acomparativestudyofcefaclorvs.Amoxicillin/clavulanateinpediatricpharyngotonsillitis.MedSciMonit.2003;9(3):P129-35.11.CataniaS,GalloA.Clinicalefficacyandtolerabilityofshortcoursetherapywithcefaclorcomparedwithlong-termtherapyfortreatmentofacuteotitismediainchildren.InfezMed.2004;12(4):259-65.12.AggarwalM,SinhaR,MuraliMV,etal.Comparativeefficacyandsafetyevaluationofcefaclorvsamoxycillin+clavulanateinchildrenwithAcuteOtitisMedia(AOM).IndianJPediatr.2005;72(3):233-8.希刻劳治疗社区呼吸道感染临床疗效值得信赖94％97％98％97％96％98％98％90％94％临床有效率％为什么体外药敏部分细菌对希刻劳不敏感，但治疗后的临床疗效却很好？头孢克洛的免疫调节作用体外研究希刻劳具有体内增效抗菌特性Ref:JChemother,1998;10(2):91-96.在人体内,希刻劳与中性白细胞的相互作用,使希刻劳抗菌活性显著加强（对于肺炎链球菌的MBC仅为原来1/8）加入中性粒细胞前加入中性粒细胞后MBC降低到1/8头孢克洛对金葡菌体内外疗效比较(第一组)细菌名称MICmg/lMBCmg/l加人白细胞后MBCmg/l金葡2010326416金葡213016648金葡200832648金葡21328164金葡100916328金葡00988164希刻劳具有体内增效抗菌特性头孢克罗对金葡菌体内及体外疗效比较(第二组)细菌名称MICmg/lMBCmg/l加白细胞后MBCmg/l金葡122116644金葡13213212816金葡098832648金葡102316328金葡6288324金葡7614162金葡18188648ATCC292134162ATCC49619484希刻劳具有体内增效抗菌特性希刻劳体内疗效明显大于体外药敏试验实验表明：希刻劳对革兰氏阳性菌体外的MBC要明显大于体内◆头孢克洛可增强吞噬细胞的趋化及氧化作用。◆头孢克洛可抑制白细胞合成丙三烯，抑制氧自由基形成和组胺释放。艾效曼,赵莹,张秀珍.头孢克洛免疫调节功能体外实验头孢克洛对流感嗜血杆菌体内和体外模拟试验编号MIC/MIC(加免疫细胞后)MBC/MBC(加免疫细胞后)10.06/0.030.125/0.0320.06/0.030.125/0.033=0.03/0.03=0.03/0.034=0.03/0.030.06/0.035=0.03/0.030.06/0.036=0.03/0.030.06/0.0372/0.58/284/116/292/0.58/2102/0.58/2111/0.54/1121/0.54/2131/0.1254/0.25140.5/0.52/1154/116/2希刻劳具有体内增效抗菌特性头孢克洛对卡他莫拉菌菌体内和体外模拟试验编号MIC/加免疫细胞后MICMBC/加免疫细胞后MIC1256/16256/3228/432/1638/432/848/432/8516/264/1668/216/874/432/884/232/498/432/8108/416/8希刻劳具有体内增效抗菌特性实验表明：希刻劳对革兰氏阴性菌体外的MBC要明显大于体内◆头孢克洛可增强吞噬细胞的趋化及氧化作用。◆头孢克洛可抑制白细胞合成丙三烯，抑制氧自由基形成和组胺释放。艾效曼，胡云建，张秀珍修改.头孢克洛对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌体内模拟实验希刻劳体内疗效明显大于体外药敏试验头孢克洛体内模拟试验MBC值比较ug/ml细菌名称MBC50/加免疫细胞后MBC50MBC90/加免疫细胞后MBC90流感嗜血杆菌2/0.125降8倍8/0.5降16倍卡他莫拉菌32/8降4倍64/16降4倍希刻劳体内疗效明显大于体外药敏试验头孢克洛对细胞因子的免疫调节作用体内研究感染引起的全身炎症反应及随后机体的代偿性抗炎症反应是导致脏器功能损伤的主要原因SergioZanotti,SseemKumar,AnandKumar,Cytokinemodulationinsepsisandsepticshock.ExpertOpinInvestig.Drugs2002,11(8):1061-1075细菌感染治疗结果的决定因素药物的抗菌作用宿主的免疫功能+通过体外药敏试验来判断通过免疫功能测定•先天免疫•获得性免疫ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647有些抗菌药具有免疫调节作用抗生素对宿主先天免疫和获得性免疫的作用可能影响治疗结果头孢地嗪免疫调节作用最大头孢噻肟有免疫抑制作用头孢克洛也具有免疫调节作用体外增强粒细胞的吞噬作用和杀菌活性体外增强巨噬细胞的吞噬作用和杀菌活性体外增强多形核中性粒细胞(PMN)的活性可能对免疫细胞因子也有调节作用免疫指数定义免疫指数=正面报告数-负面报告数总的报告数头孢克洛的免疫调节作用可影响机体免疫防御机制希刻劳被证实有提高机体免疫反应的作用◆抗生素能提高机体的细胞免疫和体液免疫。◆抗生素能降低细菌的毒力因子或使其更易被免疫攻击。◆抗生素能帮助机体免疫功能的恢复。1、JM.T.HAMILTON-MILLERDepartmentofMedicalMicrobiology,RoyalFreeandUniversityCollegeMedicalSchool.London,U.K.ImmunopharmacologyofAntibiotics:DirectandIndirectImmunomodulationofDefenceMechanismsLEADINGARTICLEJournalofchemotherapyVol2001;13(2):107-111头孢克洛对免疫的调节作用动物试验ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647细胞因子与免疫功能I型细胞因子：促炎症细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1、IL-2、IL-12、IL-18刺激细胞介导的免疫效应细胞，如巨噬细胞、细胞毒性T细胞以及NK细胞