肝的组织结构和功能参赛者:刘梦田王亮肝liver•肝是人体最大的腺体•肝呈不规则的楔形,呈红褐色,质软而脆•大部分位于右季肋区,小部分位于左季肋区•实质性器官,实质被分成许多肝小叶。•被膜大部分为浆膜。•门管区:位于小叶之间的结缔组织内,其中有肝的重要伴行管道。肝的结构小叶下静脉中央静脉肝静脉肝板肝血窦小叶间动脉小叶间静脉小叶间胆管肝小叶一般结构:•中央静脉•肝板(肝索)•肝血窦•窦周隙•胆小管肝的基本结构单位,为多面棱柱体肝小叶横切面△中央静脉▲门管区肝小叶---中央静脉肝小叶中心,沿肝小叶的长轴走形;腔大,壁薄,内皮外无平滑肌,有少量结缔组织;管壁不完整,其四周放射性地分布着肝板和肝血窦。肝小叶---肝板(肝索)•肝细胞以中央静脉为中心单行排列成凹凸不平的条索状结构,称为肝索•肝索向下延伸,形成板状结构,称为肝板肝小叶横切面肝小叶---肝血窦肝索与肝血窦↓内皮细胞◆肝血窦①中央静脉◇肝索•肝板之间形成的不规则的较大的腔称为肝血窦。•肝血窦经肝板上的孔互相通连,形成血窦网,最终开口于中央静脉。•是肝板之间的血流通路。•肝巨噬细胞(Kuffer细胞):体型巨大不规则,有较强的变形运动和吞饮、吞噬能力。•清除血液中的病原微生物和异物•吞噬清除衰老和损伤的血细胞•杀伤肿瘤细胞,处理和呈递抗原,参与免疫应答大颗粒淋巴细胞抵御病毒感染,防止肿瘤发生肝小叶---肝血窦肝索肝血窦肝巨噬细胞胆小管内皮细胞肝小叶---肝血窦•窦壁由一层扁而薄的内皮细胞构成。•内皮细胞连接松散,且内皮外无基膜。•较大的通透性有利于物质交换。肝血窦及内皮细胞肝小叶---窦周隙•窦周隙:肝血窦内皮与肝板之间的狭小间隙。充满来自血窦的血浆。•肝细胞血窦面大量微绒毛浸于血浆•是肝细胞和血浆之间进行物质交换的场所•贮脂细胞:内含许多大脂滴,摄取和贮存维生素A,合成细胞外基质•维生素A作用:维持视觉;促进生长发育,维持上皮结构的完整与健康,增强免疫力,清除自由基•慢性肝病时,贮脂细胞异常增生,逐渐向成纤维细胞型转化,与肝纤维增生性病变的发生有关。肝小叶---窦周隙肝小叶---胆小管•相邻肝细胞的局部细胞膜凹陷形成胆小管•肝细胞分泌胆汁的通道•光镜下镀银法或酶组化染色法呈网格状•电镜下肝细胞胆小管面许多微绒毛突入管腔酶组化染色肝胆小管镀银☆中央静脉胆小管周围的相邻肝细胞膜之间形成紧密连接和桥粒,以封闭胆小管周围的细胞间隙,防止胆汁通过肝细胞间通道入窦周隙内。当肝细胞发生变性、坏死或胆道堵塞管内压增大时,胆小管正常结构遭到破坏,胆汁可溢入窦周隙,从而进入血液,造成黄疸。肝胆小管(TEM)☆胆小管↑紧密连接肝小叶---胆小管又称高胆红素血症,是一种由于血清中胆红素升高致使皮肤、黏膜和巩膜发黄的症状和体征。肝细胞内溶酶体参与胆色素的代谢。黄疸胆汁胆色素胆红素胆绿素胆盐胆固醇•HE染色胞质多呈嗜酸性,蛋白质合成旺盛时出现散在的嗜碱性颗粒。肝小叶---肝细胞•构成肝小叶的最基本的细胞•体积较大,呈多面体形•肝细胞核大而圆,居中,着色浅,有一至数个核仁。部分肝细胞为双核。肝小叶---肝细胞(细胞核)•与肝细胞活跃的功能及物质更新还有肝强大的再生能力有关。•肝组织切除75%仍可再生。肝细胞(TEM)N细胞核H异染色质M线粒体G高尔基复合体ER内质网•电镜下肝细胞质内可见丰富发达的各种细胞器和内含物,尤其是线粒体。•线粒体遍布胞质,在能量需求较多的部位集中,以便提供能量。肝小叶---肝细胞(线粒体)肝小叶---肝细胞(线粒体)线粒体损伤导致细胞水肿线粒体损伤是细胞损伤中最早出现的改变,常见于缺氧,感染,中毒等ATP生成减少Na+-K+泵功能障碍细胞水肿胞内Na+和水过多聚积无机磷酸盐、乳酸等代谢产物聚积肝细胞线粒体除能进行脂酸的β-氧化外,还能利用β-氧化生成的大量乙酰CoA合成酮体(乙酰乙酸、β-羟丁酸及丙酮)肝小叶---肝细胞(线粒体)脑中的糖原相对较少,但能量需求较大,当主要能源物质糖原消耗完时,由于血脑屏障的阻隔,储能物质脂酸不能通过。酮体溶于水,分子小,能通过血脑屏障以及肌肉的血管壁,是肌肉尤其是脑组织的重要能源。生成酮体是肝细胞特有的功能,这跟肝细胞线粒体内含各种特殊的酶如HMGCoA合成酶有关•质膜上有多种酶系分布,如氧化还原酶,水解酶,转移酶合成酶系等。•种类繁多的酶系决定了肝细胞能进行各种复杂的反应。肝小叶---肝细胞(滑面内质网)•是脂酸合成、磷脂合成以及胆固醇合成等的主要场所。•肝细胞脂酸合成能力比脂肪组织大8-9倍储存的少量糖原在机体需要葡萄糖时可以迅速被动用以供急需。肝小叶---肝细胞(丰富的酶)糖类五大代谢反应糖酵解反应糖的有氧氧化磷酸戊糖途径糖原合成和分解糖异生途径大多数细胞都可发生肝和肌组织肝(肾)肝小叶---肝细胞(丰富的酶)葡萄糖释放入血,补充血糖葡萄糖-6-磷酸酶•肌中无葡萄糖-6-磷酸酶,不能补充血糖•糖原主要发生糖酵解在机体缺氧条件下快速供能•糖酵解产生的大量乳酸不能在肌内代谢糖原糖原磷酸化酶脱脂酶6-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖•乳酸循环(Cori循环):避免乳酸堆积引起酸中毒肝小叶---肝细胞(丰富的酶)糖异生在肝和肌组织间除进行乳酸循环外还存在丙氨酸-葡萄糖循环维持血糖水平的恒定是糖异生最主要的生理作用糖异生是肝补充或恢复肝糖原储备的重要途径•糖异生途径关键酶:丙酮酸羧化酶、PEP羧激酶、果糖二磷酸酶-1、G-6-P酶肝小叶---肝细胞(丰富的酶)关键酶:转氨酶、L-谷氨酸脱氢酶肌中的氨以无毒的丙氨酸形式运往肝,肝为肌提供生成丙氨酸的葡萄糖肝小叶---肝细胞(丰富的酶)•成群分布于胞质内,即光镜下散在的嗜碱性颗粒•是合成多种蛋白质的场所,如血浆中的白蛋白,大部分凝血酶原,纤维蛋白原,补体蛋白及许多载体蛋白等肝小叶---肝细胞(粗面内质网)•合成的多种蛋白质经内质网池转移至高尔基体加工组装然后以出胞的方式排出细胞外。•肝脏是人体担任多种功能的重要器官,但是,最主要的功能,却是负责帮助人体制造各种需要的蛋白质,以保证身体的正常运转。•这些蛋白质将被用于三个主要的用途:用于人体细胞的生长酵素(酶)的制造荷尔蒙的制造这三种用途的正常发挥,将影响整个身体的健康。肝小叶---肝细胞(粗面内质网)•又称微体,多为大小不一的圆形小体,主要含过氧化物酶和过氧化氢酶。•还含特有的黄嘌呤氧化酶,能将核酸代谢产物黄嘌呤氧化为尿酸。肝小叶---肝细胞(过氧化物酶体)AMPGMP次黄嘌呤鸟嘌呤黄嘌呤黄嘌呤氧化酶尿酸黄嘌呤氧化酶•尿酸水溶性差,正常人血浆中尿酸含量2-6mg%,当超过8mg%时尿酸盐晶体即可沉积到软组织、软骨及肾等处,导致关节炎、尿路结石及肾疾病,即痛风症。•临床上常用别嘌呤醇治疗,原理抑制黄嘌呤氧化酶肝小叶---肝细胞(过氧化物酶体)AMPGMP次黄嘌呤鸟嘌呤黄嘌呤黄嘌呤氧化酶尿酸黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇•包括糖原、脂滴、色素等物质,其含量随机体所处的不同生理和病理状况而变化。肝小叶---肝细胞(内含物)•进食后糖原增多,饥饿时糖原减少•脂褐素可随机体年龄的增长而增多,衰老细胞的特征之一。•病变机制:中性脂肪合成过多;脂肪酸的氧化、脂蛋白或酯脂合成障碍•常与感染、酗酒、中毒、缺氧、营养不良、糖尿病及肥胖有关。肝小叶---肝细胞(内含物)•肝脏是脂肪代谢的枢纽,脂肪代谢过程中的任何一个环节发生障碍,都可引起肝细胞的脂肪变性。•脂肪变性:中性脂肪(特别是甘油三脂)蓄积于非脂肪细胞的胞质中。•肝脂肪变性是可修复性损伤,病因消除后可恢复正常。重度肝脂肪变性称为脂肪肝。重度肝脂肪变可继发进展为肝坏死和肝硬化。肝小叶---肝细胞(内含物)•较严重的脂肪变性可见肝脏肿大,质地较软,色泽淡黄至土黄,切面结构模糊,有油腻感。肝小叶---肝细胞(内含物)•细胞质内的脂肪聚集为脂滴,光镜下见脂肪变的细胞质中出现大小不等的球形脂滴,大者可充满整个细胞而将细胞核挤至一侧。HE染色肝脂肪变性•合成—蛋白质、糖原、胆固醇、胆盐•储存—糖原、维生素•分泌—胆汁•防御—Kupffer细胞•造血(胎儿期)•解毒—氧化、还原、水解、结合肝的功能•肝脏是最主要的解毒和药物代谢器官解毒—氧化、还原、水解、结合•肝脏对来自体内和体外的许多非营养性物质如各种药物、毒物以及体内某些代谢产物,具有生物转化作用。通过新陈代谢将它们彻底分解或以原形排出体外。保肝原则•减轻肝脏负担:少吃油腻,辛辣或高蛋白高脂肪的食物•增加肝脏营养:适时适当的补充葡萄糖,氨基酸及肌酐•改善肝脏供血:直立体位时肝脏血流量减少40%,平卧体位时肝脏供血较丰富•补硒养肝护肝:重要的“护肝因子”,具有免疫调节的保健功能,对化学性肝损伤有辅助保护作用保肝措施•保持正常体重•远离各种可能受血液污染的器具•均衡饮食•注意饮食卫生•不饮酒,不吸烟,不乱吃药•注意睡眠时间