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第十四章中枢神经系统药理学概论苏州大学医学部药学院药理学系盛瑞第四篇中枢神经系统药理学第一节中枢神经系统的构成和功能•神经元•神经胶质细胞•突触与信息传递神经系统的结构和功能单位。人脑内的神经元总数估计有一千亿个具有感受刺激与传导兴奋的功能。神经元(Neuron)星形胶质细胞（astrocyte）少突胶质细胞（oligodendrocyte）小胶质细胞（microglia）室管膜细胞（ependymalcell）人脑内的神经元总数估计有一万亿-五万亿个功能：支持、绝缘和维持内环境稳定神经胶质细胞(glialcell)突触传递SynapticTransmission•乙酰胆碱－－M、N受体•去甲肾上腺素－－NE受体•多巴胺－－DA受体•5－HT－－5－HT受体•γ－氨基丁酸（GABA）－－GABA受体•兴奋性氨基酸－－NMDA、AMDA、KA、mGluR受体•神经肽－－阿片受体中枢神经系统内的递质乙酰胆碱（Ach）•第一个被发现的脑内神经递质。•基底前脑和中脑：学习记忆、警觉•纹状体：运动•脑干、脊髓：运动及内脏活动M受体：绝大部分脑内胆碱能受体属M型，属G蛋白耦联受体。已发现5种不同亚型（M1-M5）脑内以M1受体为主，占50-80%乙酰胆碱受体N受体：配体门控受体离子通道受体被激动后可开放受体离子通道，增加Na＋、K＋、Ca2＋的通透性，膜去极化，产生突触后兴奋效应。去甲肾上腺素（NA）•分布:较集中，主要分布于脑桥和延髓网状结构包括蓝斑核，腹外侧被盖区•功能:与警觉、睡眠、情绪等调节有关脑内NE减少，可表现出精神抑郁过量可表现出狂躁抗抑郁药多巴胺（DA）•分布：主要存在于中脑、间脑，但以黑质及纹状体中含量最高（75%）•功能：锥体外系功能、情绪情感、精神理智、内分泌调节ArvidCarlsson确定多巴胺为脑内信息传递者的角色使他赢得了2000年诺贝尔医学奖。5-羟色胺5-hydroxytryptamine,5HT•分布：脑干的中缝核群、低位脑干网质区•功能：睡眠、镇痛、体温调节、神经内分泌、精神活动抗抑郁药的治疗机制就是抑制5－HT、DA、NE的再摄取,5-HT转运体是抗抑郁药的作用靶点.兴奋性氨基酸•谷氨酸（glutamate）：是CNS内主要的兴奋性递质，脑内50％以上的突触是以Glu为递质的兴奋性突触。•天冬氨酸谷氨酸受体•离子型：NMDA受体、AMPA受体、KA受体•代谢型：mGluR受体NMDA受体兴奋性氨基酸的功能•参与兴奋性突触传导–在学习记忆、神经元的可塑性、神经系统发育中起重要作用•参与某些疾病发病机制–如癫痫、脑外伤和老年性中枢退行性疾病等γ－氨基丁酸（GABA）•GABA主要分布在大脑皮质、海马和小脑。谷氨酸γ-氨基丁酸（GABA）谷氨酸脱羧酶γ－氨基丁酸（GABA）•GABA是脑内最重要的抑制性神经递质–与睡眠机制有关–癫痫发作的强度与GABA含量降低呈正相关•GABA受体–GABAA受体、GABAB受体、GABAC受体–脑内主要是GABAA受体GABAA受体属化学门控离子通道，是镇静催眠药的作用靶点神经肽neuropeptides•包括：阿片肽（如脑啡肽、内啡肽）、速激肽（P物质），神经降压肽、胰多肽•特点：合成复杂、更新慢、释放量较少、失活较慢、效应潜伏期与作用时间长、影响广泛，适合于调节缓慢和持久的神经活动。•受体：G蛋白偶联受体如阿片受体中枢神经系统药理学特点•作用于CNS的药物分为两大类–中枢兴奋药–中枢抑制药•CNS的药物作用方式–影响突触化学传递–影响递质、受体作用靶点作用机制代表药物主要药理作用及应用ACh阻断M受体抑制胆碱酯酶NA抑制NE释放抑制NE摄取抑制NE灭活DA激动DA受体阻断DA受体合成DAGABA增强GABA作用阿片受体激动阿片受体阻断阿片受体锂盐丙咪嗪单胺氧化酶抑制剂镇静催眠抗惊厥阿片类（吗啡、杜冷丁）纳洛酮镇痛、镇静吗啡中毒苯二氮卓类去水吗啡氯丙嗪左旋多巴催吐抗精神病抗帕金森病苯海索他克林，多奈哌齐抗帕金森病抗老年性痴呆抗躁狂抗抑郁抗抑郁作用于中枢神经系统的药物分类