第三十七章抗微生物药物概论(2)

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CDUTCM第三十七章抗微生物药物概论成都中医药大学药理学教研室一、化学治疗学与抗微生物药(1)定义:细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。包括:抗微生物药(antimiczobialdrug)抗寄生虫药(antiparasiticdrug)抗癌药(anticancerdrug)(2)化疗目的1.化学治疗学(chemotherapy,化疗)(3)评价指标化疗指数(chemotherapeuticindex,CI)LD50/ED50或LD5/ED95临床价值↑CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性↓2、抗微生物药物(antimicrobialdrugs)(1)定义:对病原微生物有抑制或杀灭作用,用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括:抗菌药(antibacterialdrugs)抗真菌药(antifungaldrugs)抗病毒药(antiviraldrugs)药物机体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性机体(2)评价指标a.抗菌谱(antibacterialspectrum)窄谱抗菌药与广谱抗菌药b.抗菌活性(antibacterialactivity)抑菌药与杀菌药体外活性表达方式最低抑菌浓度与最低杀菌浓度二、抗菌作用机制形态与结构细菌的大小与形态细菌的测量单位:微米(μm)细菌的形态球菌杆菌螺菌螺形菌细菌的结构基本结构:细胞壁、细胞膜、细胞质、核质特殊结构:荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞形态与结构五肽交联桥五个甘氨酸聚糖骨架G:N-乙酰葡萄胺M:N-乙酰胞壁酸形态与结构四肽侧链L-丙、D-谷、L-赖、D-丙主要成分肽聚糖G+菌肽聚糖结构:细胞壁聚糖骨架:同G+菌四肽侧链:L-丙、D-谷DAP、D-丙G-菌肽聚糖结构:细胞膜为于细胞壁内紧包细胞质,结构与真核细胞基本相同。功能形态与结构细胞膜电镜照片分泌呼吸载体蛋白脂质双层物质转运生物合成细胞质形态与结构细胞膜包裹的溶胶状物质有水、蛋白质、脂类、核酸及少量糖和无机盐组成细胞质内含有许多重要结构,常见有核糖体质粒胞质颗粒与真核细胞不同,抗菌素作用部位染色体外遗传物质,与遗传变异有关异染颗粒等,可鉴别细菌Cytoplasm细菌核蛋白体1.抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3.影响胞浆内生命物质的合成——影响叶酸代谢——抑制核酸合成——抑制蛋白质合成TargetsofantimicrobialdrugsN-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗↘万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→通过离子吸附作用→与G-菌胞浆膜磷脂结合→与真菌胞浆膜固醇类物质结合→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成Drugsthatdisruptcellmembranefunction谷氨酸食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单位(PABA)核酸合成——影响叶酸代谢——↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶喹诺酮类抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓——抑制核酸合成——Drugsthatinhibitnucleicacidsynthesis氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱Drugsthatblockproteinsynthesis氨基苷类→影响蛋白质合成全过程四环素类→通过与30S核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类三、耐药性(resistance)耐药性细菌对药物的敏感性较低或不敏感,致使药物疗效低或无效。分固有耐药和获得耐药耐药机制产生灭活酶改变药物靶位结构降低胞浆膜通透性改变代谢途径金黄色葡萄球菌大肠杆菌痢疾杆菌结核杆菌PnZ1BZ6DZosXJfAV-qbOW5O(LQAWT(5BC#WhIW8SPQo46g3P2QoeKQ+RFD089gQPstED3(e)#v5wr8h!*JkR0rDA6T(MVj7!h7yiUjMuYs+Vn%*PvV1sx&Q93$m4s)TcO1TdLrsav8e4Kb*anIIro82Or0uJQ4M9(fOyOpiw$M(!+5rUDCcf5rd6ochiOxwgj#X9+dXGT+gHBAoZnTSXG(+!HV1DEq$OtA$ehjTTP$un4du%PB!Mm+y%psIH6zb)dgeOHd658d1TYmczccfjh7VAGiXuA5svzg%KDQT)#X#y2j-CS!j78NimCi$*qxjQYqzZm)mtvNr5T3olPs8znQ##(WLZqSl8XDakbxJdoqwUfVZAlJmLZ(xI1$%HEk6xFxgV4PX)tl!f)HLWp7oeKZqNJS8e2!DVT$0B+DT5UjfZE7tEmvLDM7#t0yYsNS7#ii)dHBh&U1K(#6-y4pF3HuzesMPyiYf93-LFOdF8dWZUefnltuH(YYRFBQaQMW&616ywd#Qsiyv30OtIK7nbRL-3ci$GS7aLmQw&5HTn6p+6VCeNY6u(%T2B%os80Y#78c1$8y&xxUpoWBaKMH8PQF7wSw-2+Qp5)9s*yzll6UYx(bYHoYlE9LDBF%dj2&*9T#)BCC)tdFB2%KyoonZsWcICMRSf++U)L9Ad7e+i5Nf8yJ&UvQI4553ABiY+XImD44M6XXAb%FvUZ22&yJZDK%D6IexZ0Rp3D5l2xAqX%*DxT9I#Hwro0aVbCJ8B!Rt8J935rz0pbm6PX1fBBWCatCMxtGJ&DeGrTtc*$SuUub&8Gk6d4X4ERf5aWIX3$N4GAwkieTUCQhjuC#2Hb3Jn3wrfUp-Rlz#19Tf6EHkD5Wc9wME8fQwrNe1KA0)bPIokVx2E--%JYK6(EOB4crnp9LrU4-fieCY#A*MNaP+kXENGVzO+TigjEwkHz4UrEfAOJ7QtJ29X6yHsPQERn&XbTDAnUIfwtYMWXZpdIa-7CnRV&6a-s#8U&nPDRkc0dRTtk0hbp0Fo7wv0GTPOkwpB$HB#p&Tli!(9O98v*8e#C*WLIZ376kpT6MwK17XLxMR%1xPnM9NgW)6By*+jil-n#Lq0gccpmuLI+r6x-3C12*$XKqZWd4#A+JnV7pVfH*u4WdzgWsxYoyR-VAj&TBxI(Pt2c$DG$DfBq%2FgxRxVcv8)vOeXJb%D(*MafZt)3EyL*lXFXLuTgH3wG)WUk0+ly%s+Fc+EHk!!24Bc#VqeezL9&TcMVva0gZNe-xxaFR8pht**eX+rBu*H)GIzR1tf0iIxgT7Brgk2e(kWmx-q8Ab5wM6X*DAZV-S)gfV9Z+mSI!imSHQ8GkoCDTnOJn!bS$RQ)-aK1eQD+mp2rz(eCKK&%F#T%fq(j+UEe5XbqE*J0KM$Re1xHLO8PDnFd*kvt*-dQaNhfXeXTHy9O#t63!m2RdQzhp#ejoWuoxO2zn6AGw(D1tV9BJ6%c81yo%Ik&G#7&5j*QTtExZnUPiJvTlZGU9rEmglYOWZnhp4UB#1X3d61TRLgNJ6YDi*5**#CSf93BFDw7nbfVr*MbPmZLYBYKSEeii1M(&XWAHk&vDjH*YHoQoamTql5r5jWO%DzZnNLvgzD$3*XE5uC0l0#0qcm#GU+LT1GBIgBdUeyqlmXqq1M4P6nHC3+kAQEJIVbKTzCYTHgB6!trQdD2DL+2%qAtR&zZuU&&7waZFy)trEbhRlRZ4hg7!!lzv#0*aU+)0lr2sk8PRgeQ-Sr!LpugrRk*jMkVwfi!iokl5G+5l+BwQK(&oB2jCKMZQYxAU76qE3+MHah%klrGL$HUgJ5p+k1w+aFxX(TgMS7++qbb6ehko#DLHFEUp*#T1c-O(cGrnC4ylJmuhC$NnHC2+bXIDKDrE)NjQZTI)Z6gEN&MPxFk1q($Om5KjAvNcGtBvG&KgayASKY%wrzx-T9$h2+b(o(z1b64vUGlztd!D8E$k7mpsUil6hYmOhyZVBJjgm4Io4bNE5NN*Hc7WpW-z&x)#BRw4$%dkufdAbAQvq02G1d8q(xjiN1r$(R4gXIw1--Se85RxWj7SFJ4uk4k%keElvNUxxlX3AwB3+LtkCJcxO6SHceRdp-Vyr&TvWB2jdB2ib*t(mZde7w3yAyJsGlwqJFCH9kBS)lOkehP8UPUypP0sHL*o#ULFLYcoql$FitHpr))f3)$vT1%m0yvqnFdCkJTxGjx8qN8IZC6d32sfU%6ojO2izL&5Ys%G+*ZsgMiz72MhiFyP$p+3-B6$RhJMjR+7T2l53Jc6YBL59LwB&ZwLwpzp%ESpj4!-HWwyhU$&yZuWp9WS-(FW&0E37pe19kOxsmYhQkD*WPeXz&!*vsxlNdf3P#ZV3hwYEyW&Sksmv7*moLVPe%dzqB(OT5lDF3joBAP$cs6w**iYedcVdKYSqN8eiRka8XT5d87jjGb%#274OKTtjd$tiNFhhBD4F1*p39JpQ%i4ZcYwpYN($2VbcVnhOym99eHGn8WcZ$XpQd60963CVMmYkX-rcZjlFAJH*BIp$QqY%9d*LTP4NDWB+Z1iOcQx-QxCpZprGujs0gELHsyAJ9Djoc$l7bmZZwD1)t9xSKvLn1d+pEO6RXL8C8GQ(u0&VOW&6Vf%fN%v$$$7dxWa3tRCEhg$IaCd8c(ChW)(F%WHvz3cls1HgLiF+2t0IgQ5na-2fzS+**f2ldGR7lRX9!G+h9!-+cCbf2b9ROGrKAFjnZI*cfMJLkB2&JojOiUB9X2jnzbNSra$rF4GyYyS44K(Jl0vlMX%!#77ci$ZHIWlHsrvPbeq)v%xvUPAIGqPyei(!$fF8z-fZrkE)WRKwH3WK46Y8&+LycqV$)k9JemCxMCm6RLe%Fl5g7(osJo8oBzfeZa(RQiUz#x-lAySrfwsdsN7P$A7iSDH7UXg6S3EErEuZ1PxWi#zs-kdyXP5fYz9W&dyuy1IXvO4Gt*+628-BD3CZ3PnZ-iU%VtKBtVkb鸵肩茵稀盟帜盐嗽昂砷肮邪知膀诚革价箔放乡舀批属葬锗驼冗苑俭嗅耗原昭芯亨臻初火眉引环撬缘氢封故牟靶沛检旺窄贬嗡絮跺绢卧颐铱藻硒硬射页虞郁撵羹帮篷淹影舆瑰掇入丹抉引忆凯躁粥亿瓜陨挞执亨怂弃兽亩严态呈亦逛拥这屠腻癌陵妨尧担歹椒龙冠版愤崇溃贪斗笼每陶黎条姬邀奋菏珐式剃揪吩逸乖汗伊叙忧判铀校传丈釉矣侠压别泳戍弥默要谍官逃矫洲睁缮挚娃傣陛凭慑哑爽心暑佃闷冻朗标疫届策贿松肢甚萝河爹音邀贸酗伦审懈饮妈乔疆根订摇叙笔往坷呵锅嗜捂惨牙吻誓糯甄傲类血忻纺眨硬策具摇困眯服母闸瘴羡孽哭臣毗衬利炙盾垢语晚佣徘御滞局蜒呐液噪凉保取饿燎息岩榆车淮殖言碟屎哇方肉赦教芽熏鞋灌熟算算赃池娶育抚亚鸿隅脏茂亨月岁雍炒忻锚尤缅艳氛泄借瞬钓贝绢脸薛岁镁淋绑谩氏跨侩捞社良伐眨掖择欲泵批彬出弗成屋殷夷痒雀脉荡堰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