高血糖

1高血糖症（Hyperglycemia）概念高血糖症：空腹血糖水平高于6.9mmol/L血糖高于其肾阈值9.0mmol/L时，出现尿糖生理性血糖增高：短暂、无意义病理性高血糖症：常见糖尿病23一、病因与发病机制（一）胰岛素分泌障碍4遗传因素环境因素自身免疫因素胰岛β细胞损害1.免疫因素关键环节：胰岛β细胞进行性损害，胰岛素分泌不足（1）细胞免疫介导1）介导细胞毒性T淋巴细胞作用2）辅助性T淋巴细胞分泌自身抗体3）T淋巴细胞、巨噬细胞释放细胞因子5（一）胰岛素分泌障碍1.免疫因素（2）自身抗体形成：胰岛细胞自身抗体产生，损伤β细胞（3）胰岛β细胞凋亡胞因子诱导β细胞凋亡作用途径：1）诱导胰岛β细胞NOSmRNA表达2）PLA2激活，诱导胰岛β细胞凋亡3）Fas-FasL途径6（一）胰岛素分泌障碍2.遗传因素基因突变，促发或加重胰岛β细胞自身免疫性损伤（1）组织相容性抗原基因7（一）胰岛素分泌障碍β细胞免疫耐受性选择性环境因素与特殊细胞膜抗原的相互作用自身免疫性损伤2.遗传因素（2）细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原4基因8（一）胰岛素分泌障碍CTLA-449/A的多态性表达激活各种T淋巴细胞胰岛β细胞自身免疫反应性破坏2.遗传因素（3）叉头蛋白3基因9（一）胰岛素分泌障碍叉头蛋白3基因表达异常CD4+CD25+Treg细胞减少自身免疫耐受障碍T细胞介导胰岛β细胞选择性破坏2.遗传因素（4）胸腺胰岛素基因表达10（一）胰岛素分泌障碍胰岛素启动区内的糖尿病易感基因胸腺中胰岛素基因表达胸腺对胰岛素反应性T细胞的选择3.环境因素（1）病毒感染：1）病毒直接破坏β细胞2）病毒作用于免疫系统，诱发自身免疫3）分子模拟作用使胰岛细胞失去免疫耐受11（一）胰岛素分泌障碍3.环境因素（2）化学物质损伤：1）对胰岛细胞的直接毒性作用2）-SH直接导致胰岛β细胞溶解-SH诱导胰岛β细胞产生自身免疫（3）饮食因素：牛奶蛋白与β细胞表面抗原交叉免疫反应12（一）胰岛素分泌障碍（二）胰岛素抵抗（insulinresistance）概念：胰岛素作用的靶组织和靶器官（主要是肝脏、肌肉和脂肪组织）对胰岛素生物作用的敏感性降低，可引起高血糖症，而血液中胰岛素含量可正常或高于正常分为受体前、受体和受体后三个水平13人民卫生出版社病理生理学1.受体前缺陷胰岛β细胞分泌的胰岛素生物活性下降，失去对受体的正常生物作用（1）胰岛素基因突变14（二）胰岛素抵抗（insulinresistance）胰岛素基因点突变一级结构的改变胰岛素原转变成胰岛素不完全变异胰岛素与受体的结合能力或生物活性降低1.受体前缺陷胰岛β细胞分泌的胰岛素生物活性下降，失去对受体的正常生物作用（2）胰岛素抗体形成：内源性抗体外源性抗体15（二）胰岛素抵抗（insulinresistance）2.受体缺陷细胞膜上的胰岛素受体功能下降，或者数量减少，胰岛素不能与受体正常结合，使胰岛素不能发挥降低血糖的作用（1）胰岛素受体异常：胰岛素受体基因（insulinreceptorgene，IRG）突变，受体数量减少或活性下降（2）胰岛素受体抗体形成：竞争性抑制胰岛素与其受体的结合16（二）胰岛素抵抗（insulinresistance）3.受体后缺陷胰岛素与靶细胞受体结合后，信号向细胞内传递引起一系列代谢过程，包括信号传递、放大、蛋白质-蛋白质交联反应，磷酸化与脱磷酸化以及酶促级联反应等多种效应17（二）胰岛素抵抗（insulinresistance）胰岛素介导的信号通路18（1）胰岛素受体底物基因变异1）IRS的不正常降解2）IRS磷酸化异常3）IRS的分布异常（2）PI3K异常（3）PKB异常（4）GSK-3异常（5）GLUT4异常19（二）胰岛素抵抗（insulinresistance）20（二）胰岛素抵抗（insulinresistance）胰岛素信号转导途径异常21胰岛素抵抗的机制22基因缺陷（遗传性）环境因素（获得性）受体前缺陷受体缺陷受体后缺陷胰岛素受体异常胰岛素受体抗体形成胰岛素信号转导障碍胰岛素抵抗胰岛素基因突变胰岛素抗体形成1.胰高血糖素分泌的抑制受损2.胰岛α细胞对葡萄糖的敏感性下降3.胰高血糖素对β细胞的作用异常4.胰岛α细胞的胰岛素抵抗23（三）胰高血糖素分泌失调1.肝源性高血糖肝硬化、急慢性肝炎、脂肪肝等2.肾源性高血糖尿毒症、肾小球硬化等3.应激性高血糖4.内分泌性高血糖5.妊娠性高血糖6.药物性高血糖24（四）其他因素25二、高血糖对机体的影响26（一）代谢紊乱1.高血糖对心血管系统的影响（1）心肌细胞凋亡，心肌损伤（2）内皮细胞损伤（3）血黏滞度增加（4）微血管病变：视网膜病、肾病小血管病变：心脏疾病外周血管病变：肢端坏疽大血管病变：动脉粥样硬化27（二）多系统损害2.高血糖对神经系统的影响（1）神经病变：外周神经病变；自主神经病变发生机制：代谢改变；渗透压张力改变（2）脑缺血损伤：发生机制：1）缺血缺氧2）细胞外谷氨酸盐积聚3）脑血管内皮损伤28（二）多系统损害3.高血糖对免疫系统的影响吞噬细胞功能降低（1）吞噬细胞黏附、趋化、吞噬和杀菌减弱（2）血中超氧化物水平增高，氧化损伤29（二）多系统损害4.高血糖对血液系统的影响血液凝固性增高，血栓形成发生机制：（1）纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂活性增加（2）纤维蛋白溶解酶原激活物活性降低（3）全血黏度和血浆黏度增高（4）血液高渗，血黏度的升高30（二）多系统损害5.高血糖对眼晶状体的影响白内障6.高血糖对其他器官、系统的影响（1）皮肤：萎缩性棕色斑、皮疹样黄瘤（2）骨和关节的病变：关节损伤、骨质疏松31（二）多系统损害骨质疏松X线高血糖视网膜病变高血糖对机体功能的影响32（一）饮食治疗（二）运动疗法（三）药物治疗1.降糖药物2.胰岛素治疗3.其他治疗33三、高血糖症防治的病理生理基础