镇静催眠药

中枢神经系统药理概论中枢神经系统（CNS）在机体生理活动中发挥着主导和协调作用。通过神经体液性调节维持内环境稳定，并对外环境及时作出反应，在人类，它还主宰着高度的智能及复杂行为，其结构和功能远比外周神经复杂。表现形式原有功能降低（抑制）（中枢抑制药）原有功能提高（兴奋）（中枢兴奋药）分类:抑制药:镇静催眠药,抗精神失常药,抗癫痫,抗惊厥药,抗帕金森氏病药,镇痛药.兴奋药:中枢兴奋药作用受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质—纹状体等）。中枢神经系统药理镇静催眠药抗癫痫药和抗惊厥药治疗中枢神经系统退行性疾病药抗精神失常药镇痛药解热镇痛抗炎药第十五章镇静催眠药（sedatives－hypnotics）概念:是指对中枢神经系统具有选择性抑制,能够引起镇静催眠的药物。镇静药(sedatives):催眠药(hypnotics):能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物能促进和维持近似生理睡眠的药物.失眠的类型睡眠的成分:快动眼睡眠(REMS)非快动眼睡眠(NREMS):分1,2,3,4期,3,4合为慢波睡眠(SWS)REMS+NREMS:1个周期，整个睡眠4-5个周期。①难入睡②难熟睡③易醒④早醒正常生理性睡眠non-rapid-eyemovemetsleep;NREMS1234rapid-eyemovemetsleep;REMSslowwavesleep;SWS梦境夜惊、夜游表现:闭目、瞳孔缩小，呼吸、循慢波睡眠（SWS）环功能稳定，无眼球快速转动非快动眼（NREMS）功能：促进生长、恢复体力生理睡眠表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸↑快波睡眠（FWS）多梦，伴有眼球快速转快动眼（REMS）功能：记忆症智力恢复入睡：SWS（80分～120分）→FWS（20分～30分）→SWS，成人一夜交替4～6次。生理睡眠失眠治疗原则:1.努力寻找病因,对因治疗.尤其要注重心理护理.2.非药物治疗.食疗,环境因素,个人卫生疗法.体育健身.4.应用催眠药推荐使用最低有效量,最短使用时期.3.药物治疗适应证:健康人暂时性失眠;老年人间断性失眠.1.苯二氮卓类：如地西泮2.巴比妥类：如苯巴比妥3.其他：如水合氯醛二.药物分类1.苯二氮卓类分类及特点:2.巴比妥类3.其它类安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹与苯二卓类相比安全性较差。水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物;佐匹克隆,扎来普隆①剂量:小→中→较大→大→中毒药物作用特点作用:镇静睡眠抗惊厥麻醉呼吸肌麻痹②长期、反复使用→耐受性和依赖性第一节苯二氮卓类（benzodiazepines，BZ）结构：1,4－苯并二氮卓的衍生物药物R1R2R3R7R2`t1/2口服剂量（mg/日）镇静催眠长效类地西泮-CH3=O-H-Cl-H30~605~10,3~4次/日–氟西泮-(CH2)2N(C2H5)2=O-H-Cl-F50~100*–15~30中效类氯氮卓#(–)-NHCH3-H-Cl-H5~155~10，1~3次/日–奥沙西泮(–)=O-OH-Cl-H5~1515~30，3~4次/日–短效类三唑仑-H-Cl-H2~4–0.125~0.5苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表*包括活性代谢产物的半衰期；#氯氮卓R4为→O，其他药R4无取代1.抗焦虑作用→2.镇静催眠3.抗惊厥抗癫痫4.中枢性肌松作用•小量，改善患者紧张、焦虑不安，失眠。•作用于边缘系统缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数•用于：破伤风、药物中毒、小儿高热－惊厥；尤对癫痫持续状态为首选药。中枢或局部病变引起的肌张力增强和肌肉僵直，焦虑症*[药理作用及临床应用]（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓解患者麻醉前的恐惧情绪（2）催眠对REMS影响小，反跳轻（3）TI高，安全范围大，对呼吸、循环抑制轻。不引起麻醉iv:麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前给药*特点：[作用机制]（1）↑GABA能神经传递功能和突触抑制效应，延长氯离子通道开放的频率（2）↑GABA与GABA-R结合GABAA受体：配体门控Cl-通道分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓巴比妥Cl-地西泮BDZ受体GABA受体氯离子通道Cl-GABA+++机制：延长氯离子通道开放的频率[体内过程]特点：1.po吸收完全。im吸收慢而不规则2.血浆蛋白结合率高。脂溶性高3.主要经肝代谢。作用持续时间长存在肝肠循环*[不良反应]1.中枢神经反应5.急性中毒昏迷呼吸抑制3.耐受性与依赖性4.致畸可用BZ受体拮抗药氟马西尼（flumazemil）解救2.呼吸及循环抑制孕妇和哺乳妇女忌用驾驶员禁用*[不良反应]解救：氟马西尼（flumazemil）初次iv0.3mg，在60秒内未达到要求的清醒程度，可重复注射，直至患者清醒或总量已达2mg。如又出现倦睡，可静滴0.1～0.4mg/小时第二节巴比妥类（barbiturates）巴比妥酸的衍生物*[药理作用]小量→镇静；治疗量→催眠；较大量→抗惊厥；大量→麻醉；过大量→麻痹苯巴比妥→抗癫痫作用不良反应1.后遗效应2.耐受性N组织对药物产生适应性诱导肝药酶加速自身代谢有关4.急性中毒:呼吸↓↓→循环功能↓↓5.其他：3.依赖性精神依赖性－－习惯性“反跳”成瘾→戒断症状：激动、失眠、惊厥加速药物排出：碱化尿液。皮疹、血管N性水肿。第三节其他类镇静催眠药水合氯醛（chloralhydrate）1.刺激性大3.久服产生耐受性、依赖性;肝毒2.不影响REMS时相，无后遗效应口服:有胃肠反应灌肠:用于催眠、抗惊厥10%甲丙氨酯（meprobamate，导眠能,眼尔通）格鲁米特（glutethimide）等久服会成瘾兴奋延脑呼吸中枢的药物尼可刹米nikethamide（可拉明coramine）药理作用：治疗量选择性兴奋呼吸中枢作用机制：①直接兴奋呼吸中枢；②刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。临床应用：用于各种原因所致的呼吸中枢抑制。NCON(C2H5)2二甲弗林dimefline（回苏灵）直接兴奋呼吸中枢，作用较尼可刹米强100倍，用于各种原因所致的呼吸中枢抑制，苏醒率可达90%-95%。OOCH2N(CH3)2CH3OC6H5CH3山梗菜碱lobeline（洛贝林）刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。主要用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭及一氧化碳中毒。该药作用短暂，安全范围大。CHOHCH2NCH2COCH3贝美格（美解眠）中枢兴奋作用迅速，维持时间短，易引起惊厥。