风湿病实验室检查(2016)

风湿病实验室检查中南大学湘雅医院风湿免疫科前言CTD是一大类临床表现复杂的自身免疫性疾病实验室检查在CTD诊治中至关重要关注新型特异性自身抗体风湿病实验室检查自身抗体ESRCRP补体免疫球蛋白血常规尿常规肝肾功能、心肌酶甲状腺功能…自身抗体细胞核细胞外细胞浆ANA谱ANCARFCCPANA荧光核型主要靶抗原颗粒型ENA：nRNP/Sm，SSA，SSB均质型ssDNA，dsDNA核小体组蛋白周边型DNA，板层素核仁型Scl-70，RNA多聚酶着丝点型着丝点蛋白B颗粒型均质型周边型核仁型着丝点型ANA阳性率SLE95~100%MCTD95~100%SS60~80%SSc70~90%PM/DM40~60%RA30~50%非CTD10~20%正常老年人5%抗dsDNA抗体SLE特异性抗体（95%）敏感性40~70%与疾病活动相关抗核小体抗体在SLE中特异性95%敏感性40~60%与疾病活动相关尤其对于抗dsDNA抗体阴性、男性狼疮患者抗Sm抗体SLE的标记抗体阳性率30%对早期、不典型SLE的诊断特别有意义抗nRNP抗体MCTD较特异的抗体，阳性率100%，其他CTD40%Sm与nRNP是同一分子复合物中不同抗原位点意义：与雷诺现象、腊肠指（趾）、肌炎、PAH相关，阳性者SLE肾损害较少抗核糖体P蛋白SLE中阳性率20%特异性高与NPSLE相关抗SSA/Ro抗原：Ro-60，Ro-52PSS中阳性率75%，亦见于SLE、RA、PM等意义：SLE皮疹、光敏、母亲SLE-新生儿狼疮抗SSB/La常伴随抗SSA出现与抗SSA相比，对PSS更特异阳性率40~50%SSc相关自身抗体AutoantibodiesClinicalassociationPercent(%)ACACREST50~90dSSc10PAHAnti-Scl-70Specificantibody15~30ILDDiffuseskinlesionanti-RNApolymeraseⅠ/ⅢRenalcrisisheart5~40anti-Th/TolSSc14anti-PM/Sclanti-KuOverlap(SSc+PM)25Anti-U3RNPMyopathyGastrointestinaltractPAH5CalcinosisRaynaud’sphenomenonEsophagealdysfunctionSclerodactylyTelangiectasisCREST综合征SSc相关自身抗体AutoantibodiesClinicalassociationPercent(%)ACACREST50~90dSSc10PAHAnti-Scl-70Specificantibody15~30ILDDiffuseskinlesionanti-RNApolymeraseⅠ/ⅢRenalcrisisheart5~40anti-Th/TolSSc14anti-PM/Sclanti-KuOverlap(SSc+PM)25Anti-U3RNPMyopathyGastrointestinaltractPAH5肌炎特异性自身抗体MSAsPercent(%)ClinicalfeaturesRespondtotreatmentAnti-Jo-1/otherantisynthetaseautoantibodies(OJ,EJ,PL-12,PL-7)10~30PM/DMwithILD,fever,arthritis,Raynaud’sphenomenon,mechanic’shandsmoderateAnti-SRP5acuteonsetPM(inautumn&winter),withseveremuscleweaknessandpalpitationpoorAnti-Mi-25~10DMwithVsign,shawlsignwellMechanic’shandsDMrashDMrash肌炎特异性自身抗体MSAsClinicalfeaturesAnti-MDA5Amyopathicdermatomyositis60%DM20%PM0AssociatedwithILD,RPILD,poorsurvival**Moghadam-KiaS.ArthritisCareRes(Hoboken).2016.肌炎特异性自身抗体MSAsClinicalfeaturesAnti-TIF1-γDM&tumor64%DM10%PM0抗磷脂抗体APLs：一组作用于磷脂/磷脂结合蛋白的抗体抗心磷脂抗体（aCL）狼疮抗凝物（LA）抗β2-GPI抗体血栓：三阳性患者高于单阳性患者妊娠丢失：IgG/IgMaCL，LAAPLs阳性就是APS吗？12%健康人可以出现aCL阳性感染梅毒、AIDS、传染性单核细胞增多症、结核肿瘤白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、肺癌等药物氯丙嗪、普萘洛尔、口服避孕药类风湿因子抗IgGFc段的自身抗体临床意义阳性率：RA70%，SS50%，SLE30%与RA疾病活动性相关，骨侵蚀发生率高正常老年人（5%）、感染等RA其他自身抗体1964年抗核周因子1979年抗角蛋白抗体1995年抗聚角蛋白微丝蛋白抗体1998年Schellekens发现抗原决定簇关键成分瓜氨酸2000年合成环瓜氨酸抗CCP抗体RA中特异性90~99%敏感性65~80%与疾病活动相关ACPA183例ACPA阳性的关节痛患者105例患者平均随访12个月后出现了关节炎，其中RA48例，UA57例RA疾病发生前，ACPA获得促炎的Fc糖基化表型RomboutsY,EwingE,vandeStadtLA,etal.Anti-citrullinatedproteinantibodiesacquireapro-inflammatoryFcglycosylationphenotypepriortotheonsetofrheumatoidarthritis.AnnRheumDis.2015,74(1):234-41.ANCAc-ANCA抗原：蛋白酶3GPA特异性抗体p-ANCA抗原：髓过氧化物酶MPA、EGPAc-ANCAGPAp-ANCAMPAMPAEGPA自身免疫性肝病PBC抗M2AMA90%AIH抗平滑肌抗体（SMA）抗肝肾微粒体抗体（LKM-1）抗可溶性肝抗原抗体（SLA）自身抗体=CTD？HLAHLA-B27与血清阴性脊柱关节病有高度相关性AS95%,ReA80%,PsA70%HLA-DR4RA43~70%HLA-B51白塞病57~88%补体有助于诊断SLE监测疾病活动，评估治疗效果注意补体降低的其他原因急性期反应指标ESR和CRP评估炎症的范围或严重程度监测疾病活动判断预后ESRCRP优点反映全身状态对炎性刺激反应迅速不受年龄、性别影响可以用储存血清检测可以准确、重复定量缺点受年龄、性别影响对炎性刺激反应较慢需要新鲜标本受贫血、球蛋白、白蛋白、高胆固醇血症等影响急性期反应指标IgG亚型下降：与IgG亚类缺陷性疾病相关IgG4相关性疾病血清IgG4↑（1.35g/L）多器官IgG4（+）细胞浸润组织硬化、纤维化自身免疫性胰腺炎、硬化性胆管炎、米库利奇病等小小结结自身抗体是诊断CTD的重要指标需结合临床分析自身抗体的意义部分患者需动态观察自身抗体变化谢谢