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§33肾上腺皮质激素类药盐皮质激素：球状带-水盐代谢醛固酮、去氧皮质酮等糖皮质激素：束状带-作用多样氢化可的松、可的松等性激素：网状带雌激素、雄激素肾上腺皮质内外皮质调节系统33.1糖皮质激素糖皮质激素盐皮质激素性激素肾上腺皮质激素：17位-羟基、11位-氧/羟基17位-无羟基、11位-无氧/与C18相连【体内过程】口服和注射均可吸收90％与蛋白结合：－80％与CBG结合－10％结合白蛋白肝肾疾病时CBG↓，游离皮质激素↑大部分与葡萄糖醛酸结合可的松－－氢化可的松泼尼松－－泼尼松龙肝药酶诱导剂（苯巴比妥）、甲亢时代谢加速肾脏排泄严重肝功不足时用•肝脏代谢常用糖皮质激素药物短效氢化可的松、可的松中效泼尼松、泼尼松龙、甲泼松龙长效地塞米松、倍他米松【作用】生理剂量：影响三大物质代谢和水盐代谢药理剂量：影响物质代谢，抗炎、免疫抑制、抗休克、抗毒作用【生理效应】主要影响三大物质代谢1.糖代谢：维持血糖正常水平、糖原储备增加血糖来源减少组织利用糖2.蛋白代谢促进分解，抑制合成负氮平衡3.脂肪代谢促进分解，抑制合成促使脂肪重分配4.水盐代谢醛固酮样作用保钠排钾排钙、磷5.允许作用1、抗炎作用：作用强。抑制炎症全过程（1）对各种炎症物理、化学、生物、免疫（2）炎症各阶段早期：红肿热痛晚期：肉芽增生——瘢痕【药理作用】（1）抑制炎症相关因子的基因转录PG、LT、缓激肽、PAF等（2）促进抗炎症因子基因转录（3）抑制炎症相关受体基因表达注意：对引起炎症的原因没有影响掩盖病情①对体液和细胞免疫的影响抑制对抗原的吞噬和处理抑制体液反应②对细胞因子的影响③对免疫细胞的其他影响2、免疫调节作用减少：淋巴，单核，嗜酸、嗜碱粒C增加：RBC、血小板↑3、对血液成分的影响稳定溶酶体膜，减轻细胞损伤减少内毒素引起的内热原的释放，抑制体温调节中枢对内热原的敏感性无中和细胞内毒素的作用4、抗毒作用有争议可用于中毒性休克①维持糖皮质激素对CA的“允许作用”，维持Bp②减少NO过量生成，促进循环功能的恢复和稳定③升血糖，满足机体需要④抑制免疫反应与炎症5、抗休克作用兴奋：失眠、欣快等可诱发精神失常6、对中枢的作用【作用机制】主要是影响基因转录，改变靶组织蛋白质合成水平1.替代疗法：肾上腺皮质功能损害急性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退症和肾上腺次全切术后的替代治疗【临床应用】药理学基础：免疫抑制和抗炎（1）自身免疫性疾病系统性红斑狼疮、风湿、肾病综合征（2）过敏性疾病过敏性鼻炎、哮喘、移植排斥反应不是首选（3）异体器官移植2、自身免疫性疾病、过敏性疾病及器官移植排异3.严重感染与感染性休克合并相对肾上腺皮质功能不全时用如中毒性菌痢、暴发性流脑、败血症等降低机体免疫功能，必须合用足量有效抗菌药病毒感染一般不用（不绝对）4.哮喘是治疗哮喘的一线药物机理：抗炎一般哮喘：二丙酸倍氯米松严重急性哮喘发作：大剂量氢可5.肾脏疾病（1）肾病综合征首选药，泼尼松机制：免疫抑制作用；改善肾小球的通透性，减少尿蛋白渗出；利尿作用（2）急进性肾炎机制：免疫抑制、抗炎、利尿6、局部应用:皮肤:接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等眼:结膜炎、角膜炎、虹膜炎7、血液相关疾病：急性淋巴细胞性白血病粒细胞减少症再障、血小板减少症8.肾上腺皮质功能亢进诊断地塞米松（一）长期大量应用：1、医源性肾上腺皮质功能亢进症向心性肥胖（满月脸、水牛背）肌萎缩、骨质疏松、股骨头坏死高血压、低钾、高血糖、高血脂等。【不良反应】2、并发感染掩盖病情，应诊断清楚再用药3、诱发、加重溃疡：诱发、加重胃、十二指肠溃疡4、骨质疏松及骨坏死骨质疏松及股骨头等坏死5、抑制创口愈合及儿童生长发育6、其他不良反应欣快感、激动、不安等过敏反应（二）停药反应1、医源性肾上腺皮质功能不全停药需缓慢停药后遇到应激情况，应给予足量激素治疗垂体ACTH肾上腺皮质糖皮质激素长期大量外源性给予（－）（＋）反跳现象：突然停药、减量太快时原病复发或恶化停药综合征：短期内大量使用激素，突然停药后出现一些原来没有的症状，如肌痛、关节痛、肌强直、发热等对策：恢复原来激素的种类和剂量治疗，缓慢减量，逐步停药2、反跳现象与停药综合征1.大剂量突击疗法:危重病人抢救，如严重中毒性感染及休克用药3-5天2.一般剂量长程疗法：用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病【用法和疗程】3.小剂量替代疗法垂体前叶功能减退肾上腺皮质次全切除术后4.隔日疗法将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予8AM皮质激素分泌高峰对肾上腺皮质功能抑制轻5.局部用药复习思考题试述糖皮质激素的药理作用、临床应用和不良反应。