硒酵母胶囊在神经内科的临床运用产品经理:张朕华zhangzhenhua1987@163.com二、药理及临床应用三、安全性评价一、产品简介第一代无机硒亚硒酸钠第二代半有机硒硒卡拉胶第三代生物有机硒硒酵母胶囊硒酵母胶囊系北京大学研制、开发的目前最新的第三代生物有机硒蛋白NaSe2O3+酵母细胞富硒酵母(有机硒蛋白)一定条件发酵一、产品简介硒代氨基酸(50%)B族维生素(50%)氨基酸,维生素衍生物一、产品简介二、药理及临床应用三、安全性评价抗氧化损伤作用,保护神经内皮抗血栓作用含丰富的B族维生素,降低同型半胱氨酸水平透过血脑屏障,产生以下药理作用:谷胱甘肽过氧化物酶巯基(-SH)+氧自由基H2O硒是必须的、唯一的激活剂孙燕.硒拮抗氧化应激的研究进展.中华肿瘤杂志.1999二、临床应用1.脑梗死,卒中,脑血管意外的康复—抗氧化,抗血栓,降低同型半胱氨酸—脑血管意外脑卒中事件缺血后再灌,神经内皮细胞氧化损伤血小板聚集明显,血栓倾向性明显同型半胱氨酸水平显著增高抗氧化损伤作用,保护神经内皮细胞抗血栓作用降低同型半胱氨酸,降低脑血管风险(含B族维生素)硒的临床益处:对上海华山医院神经外科,康复科65例脑梗死在康复期口服冲服硒酵母的临床益处:硒通过拮抗氧化应激,改善血液粘稠度,显著减少神经功能缺损,提高康复效果(1)基本痊愈:神经功能缺损程度评分(NDS)减少91%-100%,病残程度为0级(2)显著进步:NDS减少46%-90%,病残程度1-3级(3)进步:NDS减少18%-45%改良Barthel指数评分显著增加,增加患者运动能力改善血液粘稠度,减少血栓生成倾向治疗前(umol/l)治疗一年后(umol/l)酵母组(120例)17.82土4.2112.38土4.6安慰剂组(120例)17.54土3.6718.78土5.6复旦大学附属金山医院神经内科240例脑卒中病例,同型半胱氨酸水平分析酵母降低脑卒中患者血浆同型半胱氨酸.中国临床医学,2011采用硒酵母治疗一年后,血同型半胱氨酸下降6左右,下降非常明显,安慰剂则无明显的下降二、药理作用及临床应用2.帕金森综合征—抗氧化应激—大脑黑质极易受到氧化损害:大脑黑质中最重要是抗氧化酶体系为GSH-Px,随着年龄增加活性下降较快,导致DA代谢过程中产生的H2O2无法清除,造成损伤帕金森疾病发展多巴胺代谢过程产生过量的H2O2,破坏DA神经元年龄增加GSH-Px活性显著下降达60%以上帕金森疾病发展与氧化应激应用抗氧化剂治疗的重要性:减少L-DA的应用量,防止不良反应发生过量L-DA经单胺氧化酶催化产生H2O2,减少神经元变性因此,应尽早地在大范围病人中使用抗氧化治疗,使多数病人稳定在H-Y分期的l-II期清除H2O2最高效,防止其对DA神经元膜攻击显著增加GSH-Px活性间接清除活性氧,延缓衰老硒的临床益处硒是治疗帕金森症抗氧化药物中最佳治疗选择维生素E与MAO-B抑制剂组成联合治疗方案已经成为治疗PD的首选之一对于早,中期的PD患者,可以提高运动能力,延缓PD的进展可显著激活抗氧化酶活性,减少氧自由基产物,保护神经元上海交通大学附属上海第一人民医院神经内科治疗组23例稳定期单独硒酵母治疗,疾病发作时适当给予DA对照组24例,稳定期给予安慰剂,疾病发作时给予DA二、药理作用及临床应用3.老年痴呆(阿尔茨海默病)—抗氧化应激,延缓神经元衰老—氧化应激在AD的病理过程中起着重要作用:β淀粉样蛋白(Aβ)聚集能触发炎症反应产生大量自由基导致脂质、蛋白质及核酸的氧化损伤。氧化应激能促进Aβ及tau样蛋白的交联与聚集,从而导致老年斑和神经纤维缠结的形成。另外氧化应激能介导生物大分子损伤,增加DNA氧化损伤的公认标记8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-OHdG)水平谷胱甘肽过氧化物酶巯基(-SH)+氧自由基H2O硒是必须的、唯一的激活剂孙燕.硒拮抗氧化应激的研究进展.中华肿瘤杂志.1999老年痴呆患者认知能力的效果较单独应用美金刚更为显著南京大学附属鼓楼医院42例AD患者,治疗组给予美金刚联合硒制剂200ug/d,治疗16周,对照组则仅给予美金刚与维生素E抗氧化效果比较硒酵母胶囊维生素E抗氧化谱清除H2O2效力更强清除H2O2效力弱抗氧化效率是维生素E的500倍500:1内源性激活能激活谷胱甘肽过氧化物酶不能激活徐辉壁.硒抗氧化作用研究进展.医药导报.2004上市6年,文献及国家ADR中心未接到一例不良反应报告1氨基酸衍生物,无毒性2代谢为甲基硒小分子,无肝肾影响3半衰期3.5h,无蓄积毒性三、安全性评价第一代无机硒亚硒酸离子具有直接毒性,引起指甲变形,脱发等不良反应专家推荐临床给药方法产品总结—临床给药方法1、治疗用药:成年人2粒/次,2次/d,4粒/d2、儿童用药用量减半:1粒-2粒/d3.疗程2周-3个月,可长期服用产品总结—临床适应范围脑卒中,脑梗塞的康复抗氧化损伤,抗血栓,降同型半胱氨酸帕金森综合征早期联合抗氧化药物是“金标准”阿尔茨海默病抗氧化应激介导的神经元损伤