肿瘤化疗药物常见的不良反应及护理措施

肿瘤化疗药物常见的不良反应及护理措施药剂科2018年12月21日肿瘤化疗药物的分类及临床应用肿瘤化疗药物常见不良反应的类型常用化疗药物不良反应及注意事项抗肿瘤药物的分类一、根据药物化学结构和来源1、烷化剂（氮介类、乙酰亚胺类、亚硝脲类、甲烷磺酸脂类等）。2、抗代谢药（叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等）。3、抗肿瘤抗生素（蒽环类抗生素、丝裂霉素、博来霉素类、放线菌素类等）。4、抗肿瘤植物药（长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物等）。5、激素（肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗药）。6、其他（铂类配合物和酶等）抗肿瘤药物的分类二、根据抗肿瘤作用的生化机制1、干扰核酸生物合成的药物2、直接影响DNA结构和功能的药物3、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物4、干扰蛋白质合成与功能的药物5、影响激素平衡的药物抗肿瘤药物的分类三、根据药物作用的周期或时相特异性1、细胞周期非特异性药物（CCNSA）如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等。2、细胞周期（时相）特异性药物（CCSA）如抗代谢药物、长春碱类药物等。一、影响核酸生物合成的药物（一）二氢叶酸还原酶抑制剂代表药物临床应用不良反应甲氨蝶呤（MTX）用于治疗急性白血病和绒毛膜上皮癌；鞘内注射可用于中枢神经系统白血病的预防和缓解症状。1、消化道反；2、骨髓抑制；3、长期大量用药可致肝、肾损害；4、妊娠早期应用可致畸胎、死胎。一、影响核酸生物合成的药物（二）胸苷酸合成酶抑制剂代表药物临床应用不良反应氟尿嘧啶（5-FU）对消化系统肿瘤（食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌疗效较好，对宫颈癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤也有效。对骨髓和消化道毒性较大，出现出血性腹泻应立即停药，可引起脱发、皮肤色素沉着、偶见肝、肾损害。注意事项：1、腹泻每日5次以上或血性腹泻，应立即停药；2、静脉慢滴4~8小时以维持血浆中有效浓度；3、出现口腔炎应做口腔护理。二、影响DNA结构和功能的药物（一）烷化剂代表药物临床应用不良反应环磷酰胺（CTX）对恶性淋巴瘤疗效显著，对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤和睾丸肿瘤等均有一定的疗效。骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发等。大量的环磷酰胺可以起出血性膀胱炎，可能与大量代谢物丙烯醛经泌尿道排泄有关，同时应用美司钠可以预防发生。注意事项：1现配现用；2治疗期间应多饮水，每日2000ml，可减少出血性膀胱炎，大剂量用药时应水化利尿；3药物加热应60度，完全溶解后才能注射；4肝肾功能损害者慎用。二、影响DNA结构和功能的药物代表药物临床应用不良反应卡铂（CBP）主要用于治疗小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌及睾丸肿瘤等。骨髓抑制（二）破坏DNA的铂类配合物顺铂（DDP）具有抗肿瘤谱广、对乏氧肿瘤细胞有效的特点。对非精原细胞性睾丸瘤最有效，对头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌有较好的疗效。消化道反应、骨髓抑制、周围神经炎、耳毒性，大剂量或连续用药可致严重而持久的肾毒性。三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药蒽环类抗生素不良反应代表药物临床应用多柔比星（ADM）抗瘤谱广，疗效高。主要用于对常用抗肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病、恶心淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。最严重的毒性反应为可以起心肌退行性病变和心肌间质水肿，心脏毒性的发生可能与多柔比星生成自由基有关。此外还有骨髓抑制、消化道反应、皮肤色素沉着及脱发等不良反应。四、调节体内激素平衡的药物代表药物：他莫昔芬临床应用：主要用于乳腺癌，雌激素受体阳性患者疗效较肿瘤化疗药物不良反应类型造血系统毒性消化系统毒性泌尿系统毒性呼吸系统毒性神经系统毒性心血管系统毒性（一）造血系统毒性（骨髓抑制）常见的骨髓抑制化疗药物紫杉醇类铂类鬼臼毒素类烷化剂药物拓泊替康蒽环类紫杉醇多西紫杉醇氮介环磷酰胺卡铂顺铂依托泊苷顺铂稍弱卡铂强、鬼臼毒素不谦让，紫杉不若烷剂狠，拓泊替康堪称王。护理措施：1、给予高蛋白质、高热量、丰富维生素的饮食。2、按时查血常规，了解血象下降情况遵医嘱给予升血药物，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）并观察疗效。必要时输注全血或成分输血。3、白细胞特别是粒细胞下降时，感染的机会将会增加，当白细胞计数4.0*109/L,应用紫外线消毒病房,减少探视,严密监测患者的体温.当白细胞计数1*109/L,容易发生严重感染,需进行保护性隔离。4、当血小板计数50*109/L会有出血的危险,当血小板50*109/L,易发生中枢神经系统、肠道、呼吸道的出血,应严密观察病情变化，防止脑、肺的出血。协助做好生活护理，避免碰撞，拔针后增加按压时间，静脉注射时止血带不宜过紧，时间不宜过长。一旦患者出现头痛等症状应考虑颅内出血，及时通知医生。（二）消化系统毒性许多药物对胃肠道黏膜有损害作用而引起不同程度的消化道反应，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、口腔炎、肝毒性等。表1、恶心呕吐的发生时间分类类别内容特点急性呕吐应用抗癌药物后24小时内发生多发于用药后1~2小时特别多见于初次化疗者迟发性呕吐应用抗癌药物后超过24小时发生有时可持续数日预期性呕吐应用抗癌药物之前发生是一种条件反射易感性有多种因素决定（二）消化系统毒性护理措施：1、化疗前做好解释工作，化疗时有意识地与患者谈心。2、保持病房环境清洁、无异味，减少不良刺激。3、在化疗前及时准确的给予止吐药物，如甲氧氯普胺、阿扎司琼等，必要时可以使用镇静药物辅助治疗。4、给予清淡易消化的饮食。对已发生呕吐的患者，可在呕吐的间歇期进食，少量多餐，多饮水，并保持口腔的清洁。肝功能损害肝细胞易受化疗药物的损害，甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、丝裂霉素等，可引起肝功能损害，表现为乏力、食欲不振、黄疸、肝肿大、肝区疼痛、血清转氨酶升高和（或）胆红素升高等。护理措施：1、化疗前进行肝功能检查，有异常慎用化疗药，必要时保肝治疗。2、用药过程中，加强病情观察，及时发现异常，对症处理。3、出现肝功能损害，及时停药，同时予保肝药物，如甘草酸二铵（甘利欣）、中药等。4、饮食宜清淡，适当增加蛋白质和维生素的摄入。肝功能损害病理改变机制代表药物肝细胞损伤坏死抗肿瘤药物或其代谢产物对肝细胞的急性、直接作用L－ASP、甲氨蝶呤（MTX）肝纤维化不明甲氨蝶呤（MTX）（小剂量长期应用）静脉闭塞抗肿瘤药物引起肝静脉内皮细胞损伤，导致非血栓性静脉闭塞，进而发生小叶中心出血，肝细胞坏死常规剂量：卡铂（CBP）、达卡巴嗪（DTIC）、高剂量：环磷酰胺（CTX）、卡莫司汀（BCNU）、丝裂霉素（MMC）（三）泌尿系统毒性反应1、肾功毒性顺铂：容易导致肾损害，顺铂由肾小管分泌，可损害近曲小管和远曲小管。2、膀胱毒性大剂量环磷酰胺可引起出血性膀胱炎，可能与大量代谢物丙烯醛经泌尿道排泄有关。美司钠可预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎。（三）泌尿系统毒性反应护理措施：1、嘱患者在化疗前和化疗过程中多饮水，使尿量维持在每天2000-3000ml以上。2、使用顺铂前充分水化,每天输生理盐水3000ml。3、大剂量的甲氨蝶呤应用时,可导致肾功能不全,需水化,定期检查血药浓度及用四氢叶酸解救。4、环磷酰胺、异环磷酰胺（IFO）应用时宜充分水化以利膀胱派空。尿路保护剂美司钠，可预防出血性膀胱炎一般在应用LFO后的0h、4h、8h静脉推注此药。（四）呼吸系统毒性大剂量长期应用博来霉素可以起肺纤维化，可能与肺内皮细胞缺少灭火博来霉素酶有关。容易引起肺纤维化的化疗药物：博来霉素、平阳霉素、甲氨蝶呤（大剂量）、环磷酰胺（大剂量）肺纤维化的治疗：1、停药2、糖皮质激素的应用3、肺纤维化预后较差、生存期短4、除养疗、肺移植、肺康复等5、主要药物只有吡非尼西和尼达尼布，后者未在中国上市。（五）神经系统毒性易引起末梢神经炎的药物：长春新碱，顺铂、紫杉醇、依托泊苷、奥沙利铂。其中最容易引起外周神经病变的是长春新碱。(六)心脏毒性多柔比星、柔红霉素、高三尖杉酯碱、顺铂等对心肌有毒性，轻者可无症状，仅表现为心电图的异常，重者可表现为各种心律失常，甚至心力衰竭。护理措施：1、化疗前先了解患者有无心脏病病史，查看心电图检查结果，了解心脏情况。2、观察病情，倾听主诉，监测心率、节律的变化必要时心电监护。监测生化相关指标，预防电解质紊乱。3、注意休息，减少心肌耗氧量，减轻心脏的负荷少;少量多餐，避免加重心脏的负担，反射性地引起心率失常。（七）脱发和皮肤反应脱发是化疗药物损伤毛囊的结果，尤以烷化剂为甚，环磷酰胺、多柔比星、甲氨碟呤和长春新碱最常引起脱发，停药后会再生。博来霉素可引起斑丘疹或荨麻疹，可使皮肤角化增多并发生色素沉着。护理措施：1、做好心理护理，告诉病人脱发是暂时的，不要过分担心。2、建议佩戴假发以改善形象，增强治疗的信心。3、保持皮肤的清洁，用温水清洗，避免搔抓。Thankyou!请大家批评指正！