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上海市松江区泗泾医院急诊科李家垒H7N9H7N9病毒是正粘病毒科所属的禽流感病毒的一种亚型。颗粒外膜由两型表面糖蛋白覆盖，一型为血细胞凝集素（即H），一型为神经氨酸酶（即N），H又分16个亚型，N分9个亚型。禽流感病毒中，H5、H7、H9、H3可以传染给人，其中H5为高致病性。H3为人犬共患（狗型流感H3N8），依据流感病毒特征可分为HxNx共135种亚型，H7N9亚型禽流感病毒是其中的一种。这个病毒的生物学特点、致病力、传播力，还没有依据进行分析判断。病原学人感染H7N9禽流感是由H7N9禽流感病毒引起的急性呼吸道感染性疾病，其中重症肺炎病例常可合并急性呼吸窘迫综合征、感染性休克，甚至多器官功能衰竭。早发现、早报告、早诊断、早治疗，加强重症病例救治，注意中西医并重，是有效防控、提高治愈率、降低病死率的关键。禽流感病毒普遍对热敏感，对低温抵抗力较强，65℃加热30分钟或煮沸（100℃）2分钟以上可灭活。病毒在较低温下可存活1周，在4℃水中或有甘油存在的情况下可保持活力1年以上。相关检测抗病毒治疗之前必须采集呼吸道标本送检（如鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细胞）。有病原学检测条件的医疗机构应尽快检测，无病原学检测条件的医疗机构应留取标本送指定机构检测（一）甲型流感病毒抗原筛查。优点是简便易行，部分检测试剂可用在诊室或病床旁完成检测，并可在15分钟内获得结果，适用于基层的流感筛查。现有甲型流感病毒抗原筛查法的缺点一是敏感性低，试剂间存在较大差异。既往研究表明，甲型流感病毒抗原筛查法对季节性流感筛查的敏感性为20-70%，目前缺乏此方法对人感染H7N9禽流感病毒筛查价值的临床评价。二是本方法不能确定流感病毒的亚型，但不会影响抗病毒药物的早期使用。（二）H7N9核酸检测。采用realtimeRT-PCR方法，对患者呼吸道标本H7N9禽流感病毒核酸进行检测，诊断敏感性高、特异性强，推荐临床首选使用。受条件和设各限制，本诊断方法尚无法在基层医疗机构普及。对于高度怀疑的病例或甲型流感病毒抗原检测阳性的疑似病例应进行H7N9禽流感病毒核酸检测，以明确诊断。由于病毒复制过程中，血凝素抗原及神经氨酸酶抗原mRNA含量不同，在标本检测中可能会出现H7检测阳性而N9检测阴性的情况。因此，在我国目前尚无其它H7亚型流感病毒感染人的情况下，建议可仅检测敏感性较高的H7亚型来进行临床诊断，以便早期发现病例。（三）病毒分离。从患者呼吸道标本中分离H7N9禽流感病毒，为实验室诊断的金标准，应当在符合P3级生物安全要求的实验室开展。（四）特异性抗体检测。动态检测双份血清H7N9禽流感病毒特异性抗体水平呈4倍或以上升高。流行病学（一）传染源：已经在禽类及其分泌物或排泄物以及活禽市场环境标本中检测和分离到H7N9禽流感病毒，大部分为散发病例，有个别家庭聚集发病现象，但尚无持续人际间传播的证据。（二）传播途径：具体途径可经呼吸道传播或密切接触感染禽类的分泌物或排泄物而获得感染；或通过接触病毒污染的环境传播至人；不排除有限的非持续的人传人。（三）高危人群：从事禽类养殖、销售、宰杀、加工业者，在发病前1周内接触过禽类或者到过活禽市场者，特别是老年人小孩。发病机制和病理H7N9禽流感病毒可以同时结合唾液酸α-2,3型受体（禽流感病毒受体）和唾液酸α-2,6型受体（人流感病毒受体）H7N9禽流感病毒感染人体后，可以诱发细胞因子风暴，导致全身炎症反应，可出现ARDS、休克及多脏器功能衰竭。个别重症病例下呼吸道病毒可持续阳性至病程的3周以上。临床表现（一）症状、体征和临床特点。患者一般表现为流感样症状，如发热、咳嗽、少痰，可伴有头痛、肌肉酸痛、腹泻等全身症状。重症患者病情发展迅速，多在发病3～7天出现重症肺炎，体温大多持续在39℃以上，出现呼吸困难，可伴有咯血痰。常快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、感染性休克，甚至多器官功能障碍，部分患者可出现胸腔积液等表现。（二）实验室检查。1.血常规。白细胞总数一般不高或降低。重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少，可有血小板降低。2.血生化检查。多有肌酸激酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶升高，C反应蛋白升高，肌红蛋白可升高。3.病原学及相关检测。抗病毒治疗之前必须采集呼吸道标本送检（如鼻咽分泌物、口腔含漱液、呼吸道分泌物、气管吸出物），气管深部咳痰或气管吸出物检测阳性率高于上呼吸道标本。有病原学检测条件的医疗机构应尽快检测，无病原学检测条件的医疗机构应留取标本尽快送指定机构检测。（三）胸部影像学检查。发生肺炎的患者肺内出现片状阴影。重症患者病变进展迅速，常呈双肺多发磨玻璃影及肺实变影像，可合并少量胸腔积液。发生ARDS时，病变分布广泛。（一）病变早期。在发病2天内肺部即可出现病变影像，早期多为小片状影，呈单发或多发。病变以磨玻璃密度影为主，可合并肺实变影像。片状影分布在双侧肺或主要位于一侧肺。（二）重症肺炎。胸部影像学表现符合以下一项时，提示病变严重。1.片状影像范围超过3个肺野。2.病变进展迅速，1~2日内肺内病变增加50%以上。对于重症肺炎患者，根据临床要求每1~2天行胸片检查。（三）急性呼吸窘迫综合征。当胸部影像检查出现下列表现，提示发生急性呼吸窘迫综合征（以下简称ARDS）。1.重症肺炎的患者可能发生ARDS。尤其病变范围占整个肺野的60%以上，或肺内实变影所占比例增大的患者。2.X线胸片表现为“白肺”，是ARDS的典型征象。3.常规体位CT显示，位于肺部背侧的病变主要为实变影，腹侧为磨玻璃密度影。此为典型的ARDS表现。（四）其他影像表现。可具有少量胸腔积液和肺间质增厚，可出现继发的纵隔气肿、肺气肿和肺炎等。（四）预后。人感染H7N9禽流感重症患者预后差。影响预后的因素可能包括患者年龄、基础疾病、并发症等。人感染H7N9禽流感病例的早期识别有疫情地区人感染H7N9禽流感早期识别流程图早期识别H7N9禽流感病毒感染者并给予早期干预，是降低重症病例发生率及病死率的关键。（一）对于发热病例，应当进行血常规检查，必要时行胸部Ⅹ线平片和（或）肺部CT平扫检查。（二）对于血常规检查白细胞不高或者降低的病例，应当行甲型流感或H7N9禽流感病原学检测。1.具各PCR检测条件的，应行H7N9或H7核酸检测。2.不具各PCR检测条件的，可先行甲型流感病毒抗原检测。3.甲型流感或H7N9禽流感病原学检测阳性，抗病毒治疗；病原学检测虽为阴性，但临床高度怀疑的病例，仍应当行抗病毒治疗重症病例的诊断（一）诱发人感染H7N9禽流感重症病例的危险因素。疾病易发展为重症的危险因素包括：1.年龄60岁；2.合并严重基础病或特殊情况，如心脏或肺部基础疾病、高血压、糖尿病、肥胖、肿瘤，免疫抑制状态、孕妇等；3.发病后持续高热（T39C）3天及3天以上；4.淋巴细胞计数持续降低；5.CRP、LDH及CK持续增高；6.胸部影像学提示肺炎。出现以上任一条情况的患者，可能进展为重症病例或出现死亡，应当高度重视。（二）人感染H7N9禽流感重症病例的诊断标准。人感染H7N9禽流感确诊病例，符合下列任一条标准，即诊断为重症病例：1.Ⅹ线胸片显示为多叶病变或48小时内病灶进展50%；2.呼吸困难，呼吸频率24次/分；3.严重低氧血症，吸氧流量在3-5升/分条件下，患者Sp0292%；4.出现休克、ARDS或MODS（多器官功能障碍综合征）重症病例的治疗对出现呼吸功能障碍者给予吸氧及其他相应呼吸支持，发生其它并发症的患者应积极采取相应治疗。（一）氧疗。患者病情出现下列情况之一，应进行氧疗：1.Sp0292%；2.平卧位时，患者呼吸频率增快（呼吸频率24bpm），呼吸困难或窘迫。（二）呼吸功能支持。1.机械通气：患者经氧疗（双腔鼻管或面罩吸氧，氧流量5升/分钟）2小时，Sp02仍=92%，或呼吸困难、呼吸窘迫改善不明显时，应进行机械通气治疗。重症患者病情进展迅速，可较快发展为ARDS。在需要机械通气的重症病例，可参照ARDS机械通气的原则进行治疗。ARDS治疗中可发生纵隔气肿、呼吸机相关肺炎等并发症，应当引起注意（1）无创正压通气：出现呼吸窘迫和（或）低氧血症、氧疗效果不佳的患者，可早期尝试使用无创通气，推荐使用口鼻面罩。如果重症病例经无创通气治疗效果欠佳，需及早考虑实施有创通气。（2）有创正压通气。给予患者规范无创通气治疗2小时后，出现下列情况之一，应及时改行有创正压通气：①氧合指数（0I）仍小于150；②呼吸困难或窘迫改善不明显；③影像学检查显示，病变进展迅速。建议对接受有创机械通气患者都应进行充分的镇痛、镇静治疗，必要时考虑应用肌松剂。鉴于部分患者较易发生气压伤，应当采用ARDS保护性通气策略肺保护性通气策略为：①小潮气量：6-8mls/kg理想体重；②合理选择PEEP的水平（通常用10-20cmH20）在上述措施不能达到满意的氧合水平（Sp02=92%）时，应尽快考虑应用挽救性治疗措施：①肺复张：注意气压伤及对循环的影响。②俯卧位通气：注意通气管道的管理及安全以及体位对循环的影响；③高频振荡通气：对已发生气压伤患者可考虑使用高频振荡通气；④体外膜氧合（ECMO）。应用ECMO指征为：经过积极的机械通气治疗，包括采用挽救性治疗措施后，仍未能达到满意的氧合；在PEEP15-20cmH20条件下，0I80mmHg和/或pH=7.20（呼吸性酸中毒引起），持续6小时以上。（三）循环支持。1.加强循环评估，及时发现休克患者。2.合理使用血管活性药物。3.有条件的，可进行血流动力学监测并指导治疗。4.在循环稳定的前提下，注意液体平衡。（四）抗病毒治疗。争取早期应用，尽量在发病48小时内使用。重症患者，根据气道分泌物病毒核酸检测结果可适当延长疗程，并可根据病情酌情加量，但应注意药物的不良反应。（1）奥司他韦（Oseltamivir）：成人剂量75mg每日2次，疗程5～7天，重症病例剂量可加倍，疗程可延长一倍以上。1岁及以上年龄的儿童患者应根据体重给药：体重不足15Kg者，予30mg每日2次；体重15～23Kg者，予45mg每日2次；体重不足23～40Kg者，予60mg每日2次；体重大于40Kg者，予75mg每日2次。对于吞咽胶囊有困难的儿童，可选用奥司他韦混悬液。（2）帕拉米韦（Peramivir）：重症病例或无法口服者可用帕拉米韦氯化钠注射液，成人用量为300～600mg，静脉滴注，每日1次，1～5天，重症病例疗程可适当延长。临床应用数据有限，应严密观察不良反应。（3）扎那米韦（Zanamivir）：成人及7岁以上青少年用法：每日2次，间隔12小时；每次10mg（分两次吸入）。（五）糖皮质激素。不推荐常规应用。当患者出现感染性休克经液体复苏、血管活性药物治疗无效时，可使用。（六）中医药治疗。早期可选择具有清热解毒、凉血活血、泻肺通腑功效的中药汤剂或中成药，推荐方剂为银翘散、白虎汤、宣白承气汤、清营汤等，推荐使用连花清瘟胶囊、蒲地兰口服液、痰热情注射液、热毒宁注射液、血必净注射液等（七）其他治疗。1.人工器官支持：持续肾脏替代治疗（CRRT）∶如果患者出现急性肾损伤，推荐使用CRRT，不推荐使用间歇血液透析。2.抗菌药物的使用：本病为病毒性疾病，不应常规使用抗菌药物；但应当密切监测病情变化，一旦出现继发性细菌感染征象或存在细菌感染的高危因素，应选择抗菌药物治疗。3.早期肠内营养，保持肠道微生态平衡4.丙球及增强免疫治疗：可予丙球冲击治疗3天+日达仙肌注5.输血细胞血小板白蛋白等奥尔菲+丙球G+G-全覆盖乌司他丁减轻炎症反应甲强龙80mgQ8h抗凝(速碧林)保肝护胃大剂量沐舒坦(480mgqd)3-5天白蛋白后速尿肠内营养气管插管接呼吸机辅助通气肺复张PEEP30cmH2O，15分钟。