弥漫性大B细胞淋巴瘤

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DiffuseLargeB-CellLymphoma）复旦大学附属肿瘤医院朱雄增弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种大B淋巴细胞弥漫性恶性增生性疾病，瘤细胞核的大小至少2倍于正常小淋巴细胞核或大于巨噬细胞（组织细胞）核。DLBCL常见，约占NHL的30%-40%。临床特点任何年龄，但高峰年龄50-70岁，男稍多于女淋巴结肿大40%位于结外（GI,皮肤,CNS,骨,软组织和各种脏器）大多数临床Ⅲ-Ⅳ期5年生存率47%预后与年龄、临床分期、活动状态和LDH有关形态学瘤细胞:中心母细胞免疫母细胞多叶核细胞浆母细胞偶尔上皮样、印戒细胞样、梭形等生长方式：弥漫浸润间质：纤维化、坏死反应性T细胞和组织细胞增生形态学变型中心母细胞性免疫母细胞性富于T细胞/组织细胞间变性罕见变型浆母细胞性表达ALK全长DLBCLCBIBT/HRCD20ALBCLCD20ALBCLPBALK全长ALK-1免疫表型（一）全B细胞抗原CD45（LCA）：绝大多数DLBCL表达CD45少数免疫母细胞性、间变性或表达ALK全长DLBCL弱表达或不表达浆母细胞性DLBCL常不表达CD20：除浆母细胞性和表达ALK全长DLBCL不表达外，大多数表达CD20PAX5/BSAP：同CD20CD20免疫表型（一）CD79a：除表达ALK全长DLBCL一般不表达，其余DLBCL均表达CD79aIg：大多数DLBCL表达sIg，常为IgM/G免疫母细胞性和浆母细胞性DLBCL可表达cIg原发性纵隔（胸腺）DLBCL不表达Ig免疫表型（二）GC和GC后B细胞分化抗原GC相关抗原：bcl-6和CD10bcl-6+（60-80%）CD10+（30-40%）bcl-6+/CD10+—GC免疫表型bcl-6+/CD10-：bcl-2+起自FCCbcl-2-组织发生有争议Bcl-6Bcl-6CD10CD10免疫表型（二）GC和GC后B细胞分化抗原GC后相关抗原：MUM1/IRF4VS38CCD138MUM1/IRF+（50-75%）VS38C+和CD138+（少）MUM1MUM1VS38cCD138VS38c免疫表型（二）依据bcl-6、CD10、MUM1/IRF4和CD138，可将DLBCL区分为三类GCB细胞型：bcl-6+和/或CD10+/MUM1-/CD138-晚GC或早GC后B细胞型：bcl-6-、CD10-/+/MUM1+/CD138-GC后B细胞型：bcl-6-、CD10-/MUM1+/CD138+免疫表型（三）预后相关标记物CD510%表达CD5，患者多为老年，常累及结外（尤其骨髓和脾），预后差bcl-230-60%表达bcl-2，其中20-30%t（14;18)，其余bcl-2基因扩增，阳性细胞数＞50%预后差survivin60%表达survivin，预后差p5320%表达p53，与该基因突变有关，p53+/p21-预后差另30-40%表达p53与野生型p53积聚有关，p53+/p21+CD5p53p21Bcl-2免疫表型（三）预后相关标记物Ki-67阳性细胞数＞60%或＞80%预后差p27、cyclinD3、CD44V6和caspaseB表达预后差Rb阳性细胞数＞80%预后差bcl-6和CD10表达预后好Ki-67遗传学Ig基因重排染色体易位t(3;14)(q27;q32)BCL-6t(14;18)(q32;q21)BCL-2t(8;14)(q24;q32)c-MYC染色体扩增REL,MYC,BCL,GLI,CDK4,MDM2遗传学基因印记表达GCB细胞样DLBCL存在正在突变的IgVH基因表达CD10可能有t(14;18)活化B细胞样DLBCL遗传学Shipp等(2002)对GCB细胞样和活化B细胞样两组DLBCL用CHOP方案治疗显示前者5年生存率(70%)显著比后者(12%)好。DLBCL的临床亚型纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤脓胸相关性原发性淋巴瘤纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤（Mediastinal〈thymic〉LargeB-CellLymphoma，MLBCL）好发于30-40岁女性纵隔巨大肿块播散时累及肾、肾上腺、肝、胰、肺和性腺等，但不累及淋巴结（除偶尔锁骨下淋巴结）MACOP-B治疗后放疗和造血干细胞移植，5年生存率达60%MLBCL形态学：瘤细胞大，胞浆丰富、淡染或透明间质内胶原纤维增生免疫表型：LCA+，CD20+，CD79a+CD30+（约70%病例，反应弱）sIg-，cIg-遗传学：MAL基因过度表达RER基因扩增+9pCD20CD3Ki-67CK血管内大B细胞淋巴瘤（IntravascularLargeB-CellLymphoma，IVLBCL）好发于成人，无性别差异结外（CNS，皮肤，肺，肾，肾上腺，骨髓）无肿块形成，无白血病性播散少数患者伴噬血细胞综合征高度侵袭，治疗反应差，预后不良IVLBCL形态学：瘤细胞位于小血管（终末小动脉、小静脉、毛细血管和血窦）腔内，可伴有纤维性血栓瘤细胞大，核空泡状，核仁显著，核分裂象多免疫表型：LCA+，CD20+，CD79a+CD30-/+，CD5-/+，CD10-/+CD29-，CD54-，CD11a-，CD18-遗传学无特殊CD20原发性渗出性淋巴瘤（PrimaryEffusionLymphoma，PEL）好发于青年或中年男性胸水、腹水、心包积液无明显肿块形成，偶累及GI和软组织HHV8/KSHV和EBV共同感染无论治疗与否，预后极差PEL形态学：渗出液离心沉淀物制片见瘤细胞大，免疫母细胞性或浆母细胞性，明显异型免疫表型：LCA+，CD20-，CD79a+/-，sIg-，cIg-IRF4+，CD138+/-，CD30+，EMA+遗传学+12，+XEBER-1（+）脓胸相关性原发性淋巴瘤（Pyothorax-AssociatedPrimaryLymphoma，PAL）主要发生于人工气胸治疗肺结核导致慢性脓胸患者附加潜伏性EBV感染，但患者无免疫缺陷胸腔内的巨大肿块治疗反应差，预后不良PAL形态学：瘤细胞大，免疫母细胞样，可有浆细胞分化免疫表型：LCA+，CD20+（弱）CD79a+，cIg+偶可异常表达T细胞标记（CD2，CD3，CD4）NSE+遗传学EBER-1、2（+）