药理学 第25章 抗高血压药 (1)

（AntihypertensiveDrugs）第25章抗高血压药高血压概论高血压：指以血压升高为主要临床表现伴或不伴有多种心血管危险因素的临床综合征。（心、脑、肾）抗高血压药又称降压药。高血压分类：SystolicBP(mmHg)DiastolicBP(mmHg)Normal12080Prehypertension120-13980-89Stage1hypertension140-15990-99Stage2hypertension（stage3)160(180)100(110)原发性(Essential,primary)-病因不清-影响因素:继发性(Secondary)继发于其它疾病:肾和肾血管疾病激素紊乱机械性主动脉狭窄妊娠药物神经系统疾病肥胖,精神紧张,盐摄入,缺乏Mg2+,K+,Ca2+,过量饮酒,吸烟家族史,年龄,性别,等高血压的类型和病因动脉血压=心输出量X总外周血管阻力(Arterialblood(cardiacoutput)(totalperipheralvascularpressure)resistance)血压的形成和调节血压的形成和调节TPVRResistancearteriolesVolumeKidneysReninAngIIAldosteroneb1AngIVasomotorcenterAfterloadb2a1PreloadBP=COxTPVRCapacitancevenulesTotalPeripheralVascularResistance(TPVR)CardiacOutputVascularSmoothMuscleCellsa2动脉血压=心输出量X总外周血管阻力(Arterialblood(cardiacoutput)(totalperipheralvascularpressure)resistance)血压的形成和调节血压的形成和调节1.利尿药：氢氯噻嗪2.肾素－血管紧张素系统抑制药:血管紧张素转化酶(ACE)抑制药：卡托普利血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦肾素抑制药：雷米克林第一节抗高血压药物的作用部位和分类3.钙拮抗剂：硝苯地平4.交感神经抑制药：中枢性抗高血压药：可乐定神经节阻断药：樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔5.扩血管药：肼屈嗪、硝普钠一、利尿药-噻嗪类【药理作用】：•作用温和而持久•长期应用无耐受性•降低并发症和死亡率•合用可降低扩血管药和交感神经抑制药的水钠潴留第二节常用抗高血压药物【作用机制】]初期：排钠利尿-减少血容量；后期：血管壁细胞内Na+，通过Na+/Ca2+交换使细胞内Ca2+对缩血管物质如ATII和去甲肾上腺素的反应减少及扩血管物质的产生。【药物及应用】：双氢氯噻嗪(单用-轻度；合用-中重度)呋噻米(用于高血压危象)吲达帕胺(复方)【不良反应】：长期大剂量用，低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸一、利尿药-噻嗪类第二节常用抗高血压药物二、钙通道阻滞剂（Calciumchannelblockers)第二节常用抗高血压药物•二氢吡啶类（DHPs）硝本地平（I）尼群地平（II）氨氯地平（III）•地尔硫卓类（BTZs）地尔硫卓•本烷胺类（PAAs）维拉帕米二、钙通道阻滞剂（Calciumchannelblockers)【药理作用】：抑制Ca2+内流，细胞内总Ca2+减少，小动脉平滑肌松弛，外周阻力降低。【药物及应用】：硝苯地平(短效，轻、中、重度高血压)尼群地平(中效，轻、中、重度高血压)氨氯地平(长效，轻、中度高血压)维拉帕米(轻、中、重度高血压)地尔硫卓(轻、中度高血压)【不良反应】：反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等第二节常用抗高血压药物钙通道阻滞剂二氢吡啶类硝苯地平(Nifedipine)•降压作用快而强•能引起反射性心率加快•维持时间短，口服3/d，缓释片2/d•对轻、中、重度高血压均有效•适用于伴心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、高脂血症及恶性高血压【临床应用】各类高血压适用于低肾素性高血压单用或与其他抗高血药合用尼群地平•降压作用慢而维持时间长,2/d•反射性心率加快少•可用于各类高血压氨氯地平•降压作用慢而维持时间长，1/d•反射性心率加快少钙通道阻滞剂二氢吡啶类【不良反应和注意事项】•DHPs不良较多见:反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等•低血压、心动过缓、房室传导阻滞•心功能不好者不用维拉帕米和地尔硫卓钙通道阻滞剂二氢吡啶类第二节常用抗高血压药物三、肾素-血管紧张素系统抑制剂分类：1.血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB)第二节常用抗高血压药物三、肾素-血管紧张素系统抑制剂三（1）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）2.药物及应用：卡托普利(短效，各型高血压)依那普利(长效，各型高血压)特点：1.轻中度：可单用ACEI；2.对高肾素型高血压疗效好；3.对心、脑、肾有保护作用；4.可减轻心肌肥厚，逆转心血管重构。3.不良反应：干咳、首剂低血压现象、高血钾、影响胎儿、味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等三（2）、血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB)１.药理作用：选择性阻断AT1受体２.药物及应用：氯沙坦（第1个ARB，各型高血压）坎地沙坦（目前最优ARB，各型高血压）３.不良反应：较少，无干咳四、交感神经抑制药（一）、中枢性降压药：主要作用于中枢a2受体及咪唑啉受体，其典型代表为咪唑啉类的可乐定、利美尼定和莫索尼定，胍类的胍法辛及甲基多巴类药物。第二节常用抗高血压药物【药理作用及作用机制】舒张小动脉心输出量减少降压作用中等偏强1，激动中枢a2受体和I1咪唑啉受体2，激动外周突触前膜a2受体和I1受体【应用】治疗中度高血压，通常在应用其它降压药无效时使用。【不良反应】口干钠水潴留中枢症状四、交感神经抑制药（一）、中枢性降压药：可乐定第二节常用抗高血压药物四、交感神经抑制药（一）、中枢性降压药：可乐定：作用机制四、交感神经抑制药（二）、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞剂：通过耗竭外周肾上腺素能神经末梢的神经递质NE或干扰交感神经末梢NE的释放来达到降低血压的目的。常用的药物有：利血平(Reserpine)、呱乙啶(guanthidine)等。四、交感神经抑制药（三）、a受体阻滞剂：阻断去甲肾上腺素和肾上腺素与血管壁上的a受体相结合，使血管平滑肌松弛，血压降低。常用的药物有：a1受体阻断药哌唑嗪。四、交感神经抑制药（三）、a受体阻滞剂：a受体阻断药：哌唑嗪（Prazosin)•选择性阻断突触后膜a1受体•舒张小动脉和静脉•不加快心率•降低血酯、胆固醇•适用于治疗中度高血压及并发肾功能不良者•“首剂效应”，即症状性体位性低血压四、交感神经抑制药（三）、b受体阻滞剂：常用的药物有：普萘洛尔。【药理作用】•降压作用起效缓慢(2-3周）•心输出量降低或不变•外周阻力降低•肾血流量降低但不影响肾功能【作用机制】–阻断心脏b受体、降低心肌收缩力及心输出量；–阻断b受体，使肾素分泌减少，降低血浆血管紧张素II水平–阻断交感神经末梢突触前膜受体，–在中枢水平影响交感神经系统的控制–改变压力感受器的敏感性–增加前列环素的合成。普萘洛尔【临床应用】轻、中度高血压，伴心绞痛者，脑血管病变者,心衰患者与利尿药、扩血管药合用治疗重度和顽固高血压.【禁忌症】重度窦性心动过缓；重度房室传导阻滞；支气管哮喘。五、血管扩张药（一）、直接扩血管药：常用的药物有：硝普钠。【特点】非选择性血管扩张药降压作用强，起效快，维持时间短【临床应用】静滴、避光，用于高血压危象、高血压脑病、伴有急性心梗或心衰的患者。【不良反应】头胀痛、面潮红、恶心等。五、血管扩张药（二）、K+通道开放药：常用的药物有：吡那地尔（pinacidil)、米诺地尔（minoxidil)、二氮嗪(diazoxide)。【特点】•吡那地尔：轻、中度高血压，可与利尿药、b受体阻断药合用；•米诺地尔：顽固性高血压及肾性高血压；•二氮嗪：高血压危象和高血压脑病。