免疫学

医学免疫学总复习资料@木鱼先生@QQ：444539762（个人资料归纳总结，仅供学习参考之用，禁止转载复制）总复习要点目录：•重点一：免疫及相关概念•重点二：抗原及相关概念•重点三：抗体及相关概念•重点四：补体及相关概念•重点五：主要组织相容性抗原•重点六：T/B淋巴细胞•重点七：体液免疫•重点八：细胞免疫•附录（细胞因子、CD、超敏反应，免疫应答等）重点一：@免疫及相关概念@•掌握：•免疫概念•免疫系统的功能•免疫应答的类型和特点机体对“自己”和“异己（非己）”识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和，排除“非己”，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能免疫防御、免疫自稳、免疫监视固有免疫：固有性、先天性，无需抗原激发。适应性免疫：获得性免疫，需要抗原激发。免疫系统：免疫应答的执行者，其组成为:免疫器官－骨髓、胸腺、脾脏及淋巴结.免疫细胞－T细胞、B细胞、NK细胞及巨噬细胞等.免疫分子－抗体、补体、细胞因子及黏附分子等。（考点：问答题）备注：必考备注二：免疫功能比较（考点：简答题）备注三：体液免疫反应和细胞免疫反应的主要区别（考点：简答题）我国11世纪（宋朝）有开始吸入天花痂粉预防天花的传说。18世纪后叶，英国乡村医生Jenner发明牛痘（考点：选择题）重点二：@抗原及相关概念@•抗原的概念和抗原的两大特性：（抗原的抗原性和免疫原性）•决定抗原免疫原性的因素：包括抗原本身的因素和机体的因素•抗原特异性的分子基础：抗原决定簇的概念；B细胞决定簇（表位）和T细胞决定簇（表位）的特性必考相关名词解释：•抗原(antigen):•能与T细胞的TCR或B细胞的BCR特异结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质•抗原的特性：•免疫原性(immunogenicity)：刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。•抗原性(antigenicity)：抗原能够与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。•完全抗原：同时具有免疫原性和抗原性的物质。•半抗原(hapten):只具有抗原性而无免疫原性的物质。备注：免疫细胞表位比较备注二：、TD抗原和TI抗原的比较（胸腺依赖性抗原，胸腺非依赖性抗原）重点二之要点归纳：•1、抗原是：指能与T细胞、B细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。•2、抗原具有两个特性：免疫原性、免疫反应性（抗原性）•3、抗原特异性：由取决于抗原表位（抗原决定簇），即由抗原表位的种类、数量、性质和空间构型决定。•4、共同抗原：不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位，亦称交叉反应性抗原。•5、完全抗原：既有免疫原性，又有抗原性；半抗原：只有抗原性而无免疫原性。•6、胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞；•胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）：直接刺激B细胞，无需T细胞辅助，能产生IgM类抗体，无免疫记忆。•7、异嗜性抗原、异种抗原、同种异性抗原、自身抗原和独特型抗原重点三：@抗体及相关概念@•抗体﹑免疫球蛋白的基本概念。•免疫球蛋白的基本结构：（轻链和重链、可变区和恒定区、功能区、J链和分泌成份，酶解片段等）。•免疫球蛋白的功能：（特异结合抗原、活化补体、结合Fc受体)抗体（Antibody,Ab)：是由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合，具有免疫功能的糖蛋白。免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig)：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。免疫球蛋白的功能：1）特异结合相应抗原2）激活补体3）细胞亲嗜性备注二：免疫球蛋白的结构•1、重链和轻链•2、可变区和恒定区：•可变区（V区)-超变区（HVR)-骨架区（FR)-恒定区（C区)•3、铰链区•4、免疫球蛋白的结构域（功能区）1、连接链（J链）：由浆细胞合成的一种糖蛋白。多聚体：IgA和IgM2、分泌片：粘膜上皮细胞合成和分泌，pIgR胞外段，保护sIgA的铰链区免受蛋备注三：各类免疫球蛋白的特性及功能•IgG•单体；含量最高；再次体液免疫应答产生的主要抗体，亲和力高。；穿过胎盘，介导新生儿抗感染免疫；参与调理吞噬和ADCC效应；结合补体，激活补体的经典途径；Fc段与葡萄球菌蛋白A结合，用于免疫诊断；抗感染的主要抗体•IgM•分子量最大，不能穿过血管壁和胎盘；五聚体形式存在于血液中，或单体表达于B细胞表面（未成熟B细胞）；个体发育中合成最早的Ig；初次体液免疫应答最早出现的抗体；天然的血型抗体、类风湿因子是IgM；结合和激活补体的能力最强；调理吞噬和凝集作用比IgG强•IgA•血清型IgA：单体，血清中分泌型IgA（SIgA):外分泌液中，胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液；参与粘膜局部免疫的主要抗体；中和毒素、调理吞噬•IgE•血清中含量最低的Ig；单体形式；结合肥大细胞和嗜碱性性粒细胞，参与I型超敏反应的发生；抗寄生虫免疫•IgD•单体形式存在血清中，含量低；是成熟B细胞的重要标志单克隆抗体（名词解释）概念：一个B细胞针对一个抗原决定簇所产生的一种特异性抗体特点：高特异性、高均一性重点四：@补体及相关概念@•补体（complement）：•广泛存在于血清、组织液与细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质•一、补体的组成及命名•补体固有成份•补体调节蛋白•补体受体具有调节吞噬作用的补体裂解产物是C3b/C4b。C3a和C5a被称为过敏毒素（考点：选择填空）补体固有成分中C3含量最高，C1分子量最高，D因子含量最低且分子量最小备注二：补体三条途径途径经典途径替代途径MBL途径激活物质IgM、IgG3、IgG1、IgG2IgA、IgG4相关的丝氨酸蛋白酶CMASPC3转化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5转化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b▲补体主要由肝细胞、巨噬细胞产生；体内含量最多的补体成分是C3；补体多对热敏感，56℃、30min的条件下即可灭活。木鱼先生图解：备注四：补体生物学功能•补体的生物学作用1.溶菌、溶解病毒的细胞毒作用2.调理作用3.引起炎症反应：趋化、激肽样作用、过敏毒素•【C3a、C5a被称为过敏毒素】•4.C3b参与免疫复合物的清除（免疫黏附）•5.参与免疫调节（C3b+CR1)、（C3d+CR2)重点五：@主要组织相容性抗原@•决定组织相容性的抗原——组织相容性抗原（histocompatibilityantigen）•·凡能引起强而迅速排斥反应的抗原——主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen）•·MHC分子不仅决定了机体的组织相容性，也参与了免疫细胞的发育、分化，以及外源性和内源性抗原的处理，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。•主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。•人类主要组织相容性抗原称为人白细胞抗原（humanleucocyteantigen,HLA），人类的MHC称为HLA复合体。备注一：HLA复合体的遗传特征•·高度多态性•·单元型遗传•·连锁不平衡&分布（考点:选择题）（1）MHCI类分子的分布：*I类分子主要分布于所有有核细胞表面,包括血小板和网织红细胞.以淋巴细胞表面I类分子的密度最大,其次为肾、肝及心脏；肌肉和神经组织含量最低,神经细胞与滋养层组织不表达I类分子。*I类分子还可以可溶形式存在于血清、初乳及尿液中。（2）MHCII类分子的分布：II类分子仅表达于淋巴样组织中的某些细胞，如专职抗原提呈细胞（包括B细胞、巨噬细胞、树突细胞）、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞等.备注二：MHC的生物学功能•1.作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答•MHC分子是参与抗原加工、处理和提呈的关键分子。•MHC限制性：TCR在识别抗原决定簇的时候还必须识别MHC分子，CD8+T细胞受MHCⅠ类分子限制，CD4+T细胞受MHCⅡ类分子限制。•作为共受体的CD4、CD8分子还要分别于MHCⅡ类分子β2和Ⅰ类分子的α3结合•2.参与T细胞在胸腺中的选择、分化以及中枢性自身耐受的建立•·阳性选择•·阴性选择•3.参与调节NK细胞活性•4.参与对免疫应答的遗传控制•·MHC分子决定个体疾病易感性的差异:不同型别MHC编码不同MHC分子，对特定抗原的识别和应答能力和强度不同。阴性选择（获得自身免疫耐受）、阳性选择（获得MHC限制性识别能力）重点六：@T/B淋巴细胞@•TCR结构和生物学作用。•T细胞其它主要表面分子的生物学作用。•T细胞亚群的分类。•T细胞功能。•B细胞主要表面分子及其生物学作用。•B细胞的功能。备注一：T淋巴细胞•1、T淋巴细胞表面标志有T细胞分化抗原：CD3、CD4、CD8、CD28（3、4、8、28）•2、CD3是重要的抗原信号传导分子，也是所有T细胞的表面标志。•3、TCR不能直接识别抗原表位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）•4、T细胞分为CD4+和CD8+两类，CD8+T细胞是介导细胞免疫的效应T细胞，经抗原致敏后可特异性杀伤携带致敏抗原的靶细胞。•5、CD4+T细胞分化的Th1细胞、Th2细胞；Th1细胞分泌IL-2和IFN-γ，Th2细胞分泌IL-4、5、6、10。•6、CD8+识别由8~10个氨基酸残基组成的内源性抗原肽，受MHCI类分子限制。•7、调节性T细胞分自然调节型T细胞核适应性调节T细胞，表型为CD4+，CD25，Foxp3+。必考备注二：B淋巴细胞•1、B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内，不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原提呈细胞。•2、B细胞表面标志：BCR复合物、B细胞共受体、协同刺激分子、其他表面分子•(1)B细胞表面最重要的标志：膜型免疫球蛋白（mIg）•(2)B细胞共受体：CD19、20、21，CD40，CD80•(3)协同刺激分子包括：CD40、CD80/86和黏附分子•(4)B淋巴细胞特异性标志：CD20必考备注三：淋巴细胞亚类•★T细胞亚类及其生物学功能1.TCRgd：CD8+,在皮肤黏膜免疫中起重要作用•2.TCRab:•(1)CD4+Th细胞的功能•Th1细胞:分泌IFN-γ、TNF-β等,介导细胞免疫应答；•Th2细胞:分泌IL-4、IL-5、IL-10等,主要介导体液免疫应答•CD4CD25T细胞：抑制CD4T和CD8T细胞活化与增殖•(2)CD8+T细胞功能•Tc细胞：特异性杀伤携带抗原的靶细胞（穿孔素/颗粒酶，Fas/FasL)•3.NK1.1+CD4+T细胞：识别CD1提呈的脂类抗原，活化后可杀伤靶细胞；产生IL-4或IFN-g，促进Th0向Th2或Th1转化•★B细胞亚类及其功能•1.B1细胞(CD5+）产生以IgM为主的低亲和力抗体；无抗体类别转换；无免疫记忆；无再次应答，对TI2抗原及某些自身抗原应答。•2.B2细胞（CD5-)可产生高亲和力抗体；有抗体类别转换、免疫记忆和再次应答；有抗原提呈和免疫调节功能。重点七：@体液免疫应答@•一、抗原识别•1、特异性B细胞对TD抗原的识别•生物学意义•n启动B细胞激活的第一信号•nBCR内化并向Th细胞提呈抗原•2.B细胞和Th细胞的联合识别•联合识别：Th细胞所识别的肽段须来自被B细胞识别、内化和提呈的抗原•意义:•3.Th细胞对B细胞应答的辅助作用•特异性Th细胞活化•B细胞与Th细胞间的相互作用•二：特异性B细胞的活化与增殖•一）B细胞活化——双信号+细胞因子•1.第一信号•BCR（mIg）——AgΘ•Igα/Igβ•BCR共受体复合物的作用Θ•CD19/CD21/CD81•2.B细胞活化的第二信号（协同刺激信号）•协同刺激分子及其受体:CD40L/CD40•效应：•促进B细胞进入细胞周期•上调B细胞B7表达——Th•促进生发中心发育•3.分泌细胞因子•B细胞活化：IL-1、IL-4•B细胞增殖：IL-2、