肿瘤疗效评价新标准

肿瘤化疗新的疗效评价标准实体瘤的疗效评价标准(RECIST)背景1979年WHO标准(双径测量)存在如下问题：•没有区分可评价和可测量病灶•没有明确规定最小病灶的大小及病灶的数量•没有明确PD是涉及单病灶还是全部肿瘤(可测量肿瘤病灶的总和)•CT、MRI等新的诊断病变范围的影像学方法广泛应用•多年来造成各研究组之间疗效评价存在差异难以比较导致不正确的结论背景•1994年起EORTC、美国NCI和加拿大NCI在回顾WHO标准基础上，进行了多次的讨论交流。•1998年取得一致意见：RECIST采用单径测量代替双径测量，但保留WHO标准中的CR、PR、SD、PD。•1999年在ASCO和JNCI上发表抗癌药物疗效评价目的•II期结果决定是否值得进一步研究•III期的最终研究目标(endpoint)应包括：TTD(timetodeath、到死亡时间)TTP(timetoprogression、到进展时间)ST(survivaltime、生存时间)PFS(progression-freesurvival、无进展生存)QOL(qualityoflife、生存质量)•疗效是决定病人继续治疗和研究项目是否继续进行的依据肿瘤病灶基线•可测量病灶(至少有1个)：直径20mm或螺旋CT10mm。•不可测量病灶：所有直径20mm或螺旋CT10mm病灶、骨病灶、脑膜病变、腹水、胸水、心包积液、炎症乳癌、皮肤或肺的癌性淋巴管炎、影像学不能确诊和随诊的腹部肿块和囊性病灶。肿瘤病灶基线估价•可测量的目标病灶：应代表所有累及器官，每个脏器最多5个，全部病灶最多10个。•所有目标病灶长度的总和作为有效缓解的基线。•非目标病灶：存在或消失测量方法•可扪及的LN、皮肤结节(有标尺的彩照)。•胸X片：清晰明确病灶•CT或MRI：胸腹盆腔用10mm，螺旋CT用5mm层面连续扫描•超声检查：仅用于测量表浅病灶或确认临床查体表浅病灶的消失。•内窥镜和腹腔镜：用于证实病理CR。•肿瘤标志物：CR需全部恢复正常。•细胞学和病理组织学：可鉴别CR或PR，残存的良恶性病变，任何渗出液定性。缓解标准•目标病灶CR：所有目标病灶消失PR：基线病灶长径总和缩小30%PD：基线病灶长径总和增加20%或出现新病灶SD：缩小未达PR或增加未到PD•非目标病灶CR：所有病灶消失和肿瘤标志物正常SD：1个或多个病灶和/或标志物异常PD：1个多个新病灶或/和非目标病灶进展确认•肿瘤评价频率：每2周期(6~8周)•在首次评价CR、PR者至少4周后复核•SD者疗后6~8周至少有1次SD•缓解期：从首次评价CR、PR到首次复发或进展的时间•稳定期：从治疗开始到进展的时间•独立专家委员会总疗效评价目标病灶非目标病灶新病灶总疗效CRCR无CRCR未达CR/SD无PRPR无PD无PRSD无PD无SDPD任何有/无PD任何PD有/无PD任何任何有PDWHO与RECIST疗效评价标准比较疗效WHORECIST(两个最大垂直径乘积变化)(最长径总和变化)CR全部病灶消失维持4周全部病灶消失维持4周PR缩小50%维持4周缩小30%维持4周SD非PR/PD非PR/PDPD增加25%增加20%病灶增加前非CR/PR/SD病灶增加前非CR/PR/SDRelationshipbetweenchangeindiameter,product,andvolumeDiameter,2rProduct,(2r)2Volume,4/3r3RRDecreaseDecreaseDecrease30%50%65%50%75%87%PDIncreaseIncreaseIncrease12%25%40%20%44%73%25%56%95%30%69%120%ComparisonofRECISTandWHOcriteriainthesamepatientsrecruitedin14differenttrialsNo.OfpatientsResponseTumorsite/typeCriteriaevaluatedCRPRSDPDRRPDrateBreastWHO4842254%RECIST4842254%BreastWHO17243623%RECIST17244026%BrainWHO31121071%RECIST31121071%MelanomaWHO19093724%RECIST19093423%ComparisonofRECISTandWHOcriteriainthesamepatientsrecruitedin14differenttrialsNo.OfpatientsResponseTumorsite/typeCriteriaevaluatedCRPRSDPDRRPDrateBreastWHO5315010229%RECIST5315010830%ColonWHO10961213714%RECIST10961213313%LungWHO11976031732%RECIST11976031832%OvaryWHO5542410824%RECIST5542410523%ComparisonofRECISTandWHOcriteriainthesamepatientsrecruitedin14differenttrialsNo.OfpatientsResponseTumorsite/typeCriteriaevaluatedCRPRSDPDRRPDrateLungWHO240416417%17%RECIST240419117%4%ColonWHO311615923%29%RECIST311516921%29%SarcomaWHO2814131018%36%RECIST281517521%18%OvaryWHO4507191916%42%RESIST4506211813%40%ComparisonofRECISTandWHOcriteriainthesamepatientsrecruitedin14differenttrialsNo.OfpatientsResponseTumorsite/typeCriteriaevaluatedCRPRSDPDRRPDrateBreastWHO306181141175743%19%RECIST306181081245641%18%BreastWHO360107313514223%39%RECIST361107013914222%39%Total(allstudiesWHO461320597725.6%wheretumorRECIST461420596825.4%responsewasevaluated)Total(allstudiesWHO79431524130.3%wherePDaswellRECIST79533623129%asCR+PRwereevaluated)ProportionsofpatientswithPDbydifferentassessmentmethodsNo.Ofpatients%TotalNo.PD234100PDbyappearanceofnewlesions11850PDbyincreaseinpre-existingmeasurabledisease11650SamedateofPDbyWHOAndRECISTcriteria21591.9DifferentdateofPD198.1EarlierPDwithWHO177.3EarlierPDwithRECIST20.9NHL疗效评价标准背景•借用实体瘤的疗效评价标准•各NHL研究组有各自的疗效评价标准•各研究组间无法具有可比性•1987年Dixon提出NHL要用临床,实验室,影像学研究统一疗效评价标准•1998年取得共识，NHL疗效评价标准包括疗后CT扫描正常LN长径可达1.5cm，并提出了CR/CRU(unconfirmed/uncertain)的概念诊断,分期,重新分期•完整LN活检•双侧髂骨多部位活检有助于正确的骨髓评估•正常LN标准为1.5cm•采用CRU(可能CR)表示腹部或纵隔肿块缩小50%并稳定2月,同时无其它可测量病变可评价为CRNHL疗效评价标准疗效物理检查淋巴结淋巴结肿块骨髓CR正常正常正常正常CRU正常正常正常不确定正常正常缩小75%正常或不确定PR正常正常正常阳性正常缩小50%缩小50%无关肝/脾缩小缩小50%缩小50%无关Relapse肝/脾增大新病变或新病变或再发/PD新病变增大增大Endpoint•EFS：无事件生存(event-freesurvival)•TTF：到治疗失败时间(timetotreatmentfailure)•PFS：无进展生存(progression-freesurvival)•TTP：到进展时间(timetoprogression)•OS：总生存(overallsurvival)•RR：有效率(responserate)•RD：有效期(responseduration)•DFS：无病生存(disease-freesurvival)•TTT：到下次治疗时间(timetonexttreatment)•CSD：疾病相关死亡(cause-specificdeath)临床试验endpoints目的疗效范畴定义测量点OS所有病人任何原因死亡进入试验EFSCR/CRU/PR失败或任何原因死亡进入试验PFS所有病人疾病进展或NHL相关死亡进入试验DFSCR/CRU到复发时间首次复发时间TTPCR/CRU/PR/SD到进展时间首次进展时间RDCR/CRU/PR到复发或进展时间首次复发时间TTT所有病人当需要新的治疗时间进入试验CSD所有病人与NHL相关死亡死亡HD的评估和分期背景AnnArbor分期存在问题：•没有包括病变的大小•没有包括LN部位的多少•CT、MRI广泛应用•1989年英国Costwolds会议上对AnnArbor进行修正补充修正的AnnArbor分期X：单个LN或数个融合LN最大直径10cm，腹部巨大肿块是指单个LN或数个融合LN最大直径在CT、MRI、淋巴造影、B超10cm，纵隔巨大肿块是在后前位X片上T5/6水平上胸腔内径1/3。E：局限的结外病变是由有病变LN直接有限的播散至横膈同侧邻近的LN外组织。修正AnnArbor分期•确立CT扫描在测量胸内及腹内病变与淋巴造影有同样作用•临床上对肝/脾侵犯重新定义•巨块是预后不良的因素•放/化疗后残存的影像学异常并不总意味着有活动肿瘤，提出了CRU的概念临床分期•LN侵犯：活检病理，X线、CT、淋巴造影•脾侵犯：与影像学不一致的肋下扪及或与影像学增大一致的扪及(除外襄性病变及血管病变)•肝侵犯：至少二个成像技术证实既不是襄性病变也不是血管病变•肺侵犯：缺乏其它可能尤其是感染的病变•骨侵犯：有X线改变或其它影像学(同位素、CT、MRI)支持的疼痛史或AKP增高•CNS侵犯：脊髓X片、CT和/或MRI支持发现脑脊髓膜异常沉积物•其它部位侵犯：只在此部位相邻或近端LN己知肿瘤侵犯(E)病理分期决定于特殊部位如：骨(O)、骨髓(M)、肺(L)、肝(H)、胸膜(P)、皮肤(D)等的组织病理学证实HD疗效评价标准•CR：没有临床上影像学或其它HD的症据•CRU：缓解情况不清楚，处于健康状况无临床上HD症据，但存在影像学异常•PR：所有可测量病变最大垂直径乘积缩小50%，无法评价病变有改善，B症状缓解•PD：至少有一个可测量病变增大25%或出现新病灶，无法解释的B症状重新出现ThankYou