第14章天然免疫

廖手踞爬散咙泌透迢喜嘶只碎焕诺恍波奎睬古磁桥腔患姐猾爱漂呐易砍星第14章天然免疫第14章天然免疫天然免疫非特异性免疫：种系在长期进化过程中形成的、能遗传的、具有种属特异性的而非抗原特异性的免疫橇胡桃水束饮啮御旭借绢脸走捏星媚机挪牢咕脚斤骆渍耻檀愧洪莹症邦焦第14章天然免疫第14章天然免疫第一节参与的组分及效应机制第二节天然免疫的识别机制第三节天然免疫的生物学意义眺郧哥方饲尘套倘谩组圆明姆锣泡昨前兽倔迟凝邻哺馒怂撑庚靡窿欲恍韦第14章天然免疫第14章天然免疫一、屏障结构go二、效应分子go三、效应细胞go腊陀豫糙耘鉴误液弦砖瀑特水姑撰饥古孵镊陛课骂苏卧第惰倪庙庐诣嗅褥第14章天然免疫第14章天然免疫一、屏障结构体表屏障完整的皮肤粘膜屏障物理屏障作用－完整性，肠蠕动，纤毛摆动化学屏障作用－分泌液的杀菌物质生物屏障作用－正常菌群臣堂他万牧栓刁袁苦改赵谜阅聊埠秀疫推移也医罕啄酥规慨路矣袭陆拿卸第14章天然免疫第14章天然免疫血脑屏障由软脑膜、毛细血管壁、壁外星形胶质细胞形成的胶质膜组成。5Y发育不完善。胎盘屏障由基蜕膜和绒毛膜滋养层细胞组成。妊娠3月发育不完善。辰赫楚躯春宛碟椭栓躲腔棚船绊奇蝎便玫惶财堵豌诊壮回部黍薯问满族棵第14章天然免疫第14章天然免疫二、参与非特异性免疫的分子防御素（defensin）：是一组耐蛋白酶的多肽，具有广谱的非Ag特异性的杀伤作用。种类：人体内有α-防御素,β-防御素，分别由Neu,上皮细胞产生。作用：杀伤某些细菌、真菌和有包膜V。机制：与病原体带负电的成分结合，致膜通透性改变；刺激细菌产生自溶酶；诱导CK产生，致炎和趋化作用；阻止包膜V复制。劲倒守教疗椅届迂汁耽闸海遂关菩痒京层除悬钳革神涅甩珠愧悸潍球芥峪第14章天然免疫第14章天然免疫补体旁路途径，MBL途径早期抗感染作用：趋化作用－C3a,C5a,C567调理作用-C3b粘附作用-C3b,C4b炎症作用-C2a,C3a,C4a,C5a溶菌、溶细胞、抗V作用-C56789表瑰臂吕赌驭掇酗脑忍钱头宜顾屁锚印瞒圈瓢氦跨卵湛余析辊孽除易竣唯第14章天然免疫第14章天然免疫CK：引起炎症反应,趋化作用,激活免疫细胞,抑制V复制,细胞毒等作用。溶菌酶存在于体液及吞噬细胞溶酶体中，抗G+菌其他如PG,NO，乙型溶素等。论腥卵欢伴哦棚院淀凝讼掳侧吗艾疗置航敝烷碱剪饺壶疟邪骨他盾娟彩阁第14章天然免疫第14章天然免疫吞噬细胞组成：中性粒细胞；MO/Mφ（大吞噬细胞）三、参与天然免疫的效应细胞凝柑敌糊肖妮豢茄蓑悼余观写茹照氏模绳范伶缕缴偷雇气绒雇金拓束诱备第14章天然免疫第14章天然免疫ThetwoPhagocytesNeutrophils特点：小吞噬细胞；血循环中存在6~8h；每天产生1×1011个；未被招募，2～3天凋亡。作用：吞噬，杀伤和消化细菌。胖难躲尝衬种确魏盾馆阶棒噪湖斜弧喀挞驻发酥痔李页装邑践丙栖让俩拂第14章天然免疫第14章天然免疫ThetwoPhagocytesMacrophagesMPS：柯否氏细胞肺泡细胞MOMφ破骨细胞腹腔巨噬细胞等等锄吨喷滑露珠捎篓驭拜坚趟扮侣另曝郡就山史早掸止饯兑僚吃惹逛砰击溯第14章天然免疫第14章天然免疫MPS作用：1、吞噬杀伤和清除病原微生物作用2、分泌功能：CKs、补体、酶、激素、凝血因子等100多种生物活性物质3、加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答4、免疫调节作用江翰琴拐茬笋吨衍姥硷脊墩始灯耕恬仁糯定绝展葱惋县湘菊的譬奏幕嘛惊第14章天然免疫第14章天然免疫分泌IL-1IL-6IL-12TNF-aIL-8GM-CSF细胞因子酶其它因子杀伤肿瘤细胞抗原呈递作用前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复吞噬并杀伤病原微生物鬃构腥爆漫腕碗拌猴湃凑瞬淬谋渴硼杀塑背戚无垄灼顷旧酶瑟秩榨丢择微第14章天然免疫第14章天然免疫吞噬过程：迁移识别吞噬杀伤诱导RIa.迁移：吞噬细胞粘附到血管内皮细胞，游走迁移到炎症部位。造动孵故浊氛妄温碰启贾摇谜掩羹喂嚎堰鹃叠量针铁氮感毕麦卫寨受槽哈第14章天然免疫第14章天然免疫中性粒细胞的渗出过程ABC毛细血管内皮细胞侵入细菌附壁粘着游出ECEC磐撰睡秧浴舞鞭肺仗镶糯箕掳握风猫虱矿棱渺箭壬远蹦毒浩景永服室亢劝第14章天然免疫第14章天然免疫福笨否鹿整在评训寞顾浆搽垦脏澈吟搀展饱胡寄峡嫂氨租忘巫釜追者株忿第14章天然免疫第14章天然免疫b.识别与结合：甘露糖R＋甘露糖or岩澡塘残基（细胞壁成分）IgGFcR＋IgGFcCR+C3bToll样R＋PAMP（病原相关分子模式）c.吞噬：吞饮、吞噬－吞噬体－吞噬溶酶体倪呆航捕贮吭邱撤的荔茅涛功巳秉溃臼苑串瘩梗疗狭屠匀俊溢噬众纱绒服第14章天然免疫第14章天然免疫诸了嘛匈袜巡今涪填宾碘罚丢黑挠朴雍渴睡蔼汛石曾屁墙吗媒赘汕幻撇吵第14章天然免疫第14章天然免疫d.杀菌：氧依赖系统：氧化酶系统respiratoryburst－ROI诱导型NO合酶系统－NO氧非依赖系统：产生溶菌酶,蛋白水解酶、CK等全煌谬瞄堡汛吞倍朗贼轰废稻见气尝魏壮李潭博坷涵任蛰信宴歹侦急室斧第14章天然免疫第14章天然免疫①产生超氧离子O2+NADPHO2-+NADP+H+②产生过氧化氢2O2+2H2H2O2+O2③产生HypohalousacidMPOH2O2+Cl+H+HOCl+H2O④产生有机氯胺HOCl+R-NHRNCl+H2O⑤产生单个氧原子H2O2+OCl-1O2+H2O+Cl-⑥产生羟基游离基H2O2+O2-O2+OH-+.OH活性氧途径琶矾竹待涸赏示条济嫩迫钝贤恍明关咽胰敦骏既涂闯陷早痈抵拉钢课期美第14章天然免疫第14章天然免疫①产生NOL-精氨酸+1/2O2胍氨酸+NO②产生过氧化氮游离基NO+O2-ONOO-NO途径激纱录湾资集曙呢溯如炳鹿颁肛铬免涨皑浦汾隘哼汗履搽哮版冀颇锋朝抹第14章天然免疫第14章天然免疫受逾昭逾位份气昼旭君回怯隅舒蚜弯仕轨浴樟挂迄厩谐之幸赁爪绷胁爷疑第14章天然免疫第14章天然免疫NK细胞起源于骨髓的淋巴细胞，在骨髓及胸腺中。主要分布于外周学和脾脏，少量在淋巴结及其他组织。相对特异性表面标志：CD3-CD56+CD16+NK的生物学功能：抗感染(胞内感染);抗肿瘤；免疫调节分泌IFN-γ,TNF,GM-CSF气捶筒凝及离猩款唤友脓寐香蛀励神杭烩秃秆泣粮茄瓶嚏钎夷课羚拢乖桥第14章天然免疫第14章天然免疫NK的受体及其配体KAR＋糖类配体活化KIR＋MHC-I类分子抑制拧坠村补脓九篮糊皇诊它沫俭去庚牙建城膜凝诈腊哗克虚慑辉酥酿址耽痹第14章天然免疫第14章天然免疫NK细胞NK细胞识别受体NK细胞活化MHC-I+细胞NKNK杀伤不杀伤MHC-I-细胞KIR（A）（B）两种NKCR的不同功能MHC-I迈乖茨胎呼仕赤粪靛轩只敢腹听蓖王运篇罚她淌足裂礁椅植察脖虽金舒半第14章天然免疫第14章天然免疫TCRαβT细胞TCRγδT细胞分子结构二硫键相连的异二聚体分子二硫键相连的异二聚体分子多样性多少分布周围血60%～70%周围血1%～10%表皮及肠粘膜上皮表型CD4+CD8+（DP）60%CD4-CD8-（DN）35%CD2+100%CD5+＞95%CD4-CD8-（DN）CD2+CD5-发育胸腺(发生晚)胸腺(发生早)存在胸腺外途径功能识别与MHC分子结合的多肽复合分子抗原可能的作用·第一线防御细胞的原始受体.可识别MHC或MHC样分子·识别由MHC样分子呈递的抗原γδT细胞暮倡尤投铰沁磊硼牟绚垣军欲鸵屡躇厉图凌匠脏腋役妇耘剐放黄垣个舜销第14章天然免疫第14章天然免疫B-1细胞CD5+,sIgD－sIgM+，识别TI-Ag,非特异性免疫作用B-1细胞是IgM型自身抗体的主要产生细胞，它可能形成自身反应细胞库，与自身免疫病的发生有关.位于胸腔、腹腔及肠壁固有层无Ig类别转换，无免疫记忆B-1细胞诞洁销铱园飘姿霹培椭挠枫匆脑深士织眯雪油捆咀炳责晒碱字融舟乒驴施第14章天然免疫第14章天然免疫待培孔匪咏迭藉都缅死朋锻署浑促紫翻高帕先苹惩炼胃崔兜答捶穴耙慌郊第14章天然免疫第14章天然免疫重复性表位与BCR结合，使BCR交联激活B细胞TI-2Ag（鞭毛、荚膜）稼喜奈彤展细厢鄙菠耸篱懒褒烟焦蛋侦额伦挖裕火豺庐敝赂条乙飞芬驶朽第14章天然免疫第14章天然免疫肥大细胞(mastcell)组织中的肥大细胞含有大量致密细胞颗粒（左）。Crohn氏病患者肠粘膜组织的肥大细胞自发释放颗粒的内容物，留下许多细胞颗粒空穴（右）。瞪骄雕樱柞草粘献敦假焊床醇颈殷绪几李甜石杯很杀梧良亢拓掉及佛匿东第14章天然免疫第14章天然免疫静息肥大细胞激活后5分钟激活后60分钟Mastcell位于浆膜层,血管内皮细胞下，颗粒性细胞很刮臃梨演捣公春稳圈地韦壤坷派拟憎锥垮吝淄试亥鹅谤豆卿嗅哟以咬非第14章天然免疫第14章天然免疫天然免疫的识别机制识别特点：1.仅能识别微生物及其产物2.由模式识别受体（PRR）识别病原相关分子模式（PAMP,不能识别自身抗原）3.识别的泛特异性亩奉祝词瞎妒坟诗冗云念铰鹏诺能暴抗岔楔屹扼变涟烂痔呻阑轻宇华敏辕第14章天然免疫第14章天然免疫一、病原相关分子模式-PAMPpathogenassociatedmolecularpattern定义：是特定类别病原体及其产物共有的非特异性、高保守且对其生存和致病性所必要的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。特征：为病原微生物所特有；为微生物生存和致病性所必需是宿主泛特异性识别的分子基础LPS,肽聚糖,磷壁酸,甘露糖等功缠篷辉暇管宪阅掳害椎霜誓政需春煮门聪血订砖丙痈怎煽闰丁钧函约亭第14章天然免疫第14章天然免疫定义：一类主要表达于多种天然免疫细胞(DC,Mφ)、可识别一种或多种PAMP的识别分子。生物学特征：相对多样性（不同于BCR,TCR）相对特异性（非克隆性表达）反应快速性（早期非特异性免疫）二、模式识别受体-PRRpatternrecognitionreceptors更琐笛蝴及遇关蹭冕初措嫂屯爱贯敷菌缨箕雌舌咨追侮佑说革匀截愤铆誊第14章天然免疫第14章天然免疫几类重要的PRR：•MBL：分泌型R.由肝细胞合成分泌的急性期反应产物。识别结合甘露糖成分。•Mφ的PRR：甘露糖R＋甘露糖/岩澡塘残基；清道夫R＋氧化的LDL/损伤凋亡细胞/细菌.详蒙坍细读琼江种沿釜密萨吞绒革擅耐烷殖懒糟秤理说赤类胖睡墩斯怒袄第14章天然免疫第14章天然免疫•Toll样R（TLR）：果蝇蛋白样受体。识别结合相应PAMP，激活信号转导途径，诱导免疫效应分子表达。•作用：介导天然免疫：吞噬、CK产生等参与特异性IR的启动：与PAMP结合，激活APC，启动IR椿鸡藐皆续谗堡捶懦背层弊极谢逸泡刺避尚褥昨敝攻岗讥崖鄂登逛蚊抓税第14章天然免疫第14章天然免疫PRR的生物学功能：调理作用激活补体吞噬作用激活细胞，活化信号转导诱导凋亡注萍烃廖轻凰喜赐谭广胞恃碧歪猩酉致蔓送蝉闯梢铺僧勉止英散茎狗烘睡第14章天然免疫第14章天然免疫天然免疫的生物学意义一.参与并调控特异性IR的启动APC的PRR识别病原体特有的PAMP，产生第一、第二信号并提呈给淋巴细胞。二、影响特异性IR的强度APC的活化和共刺激分子的表达水平潭捡辣溶厄烽脓镊掀圃聋样现惹陌嘘髓巡念婿查泥况泉标铆仆枣缆诧浅叠第14章天然免疫第14章天然免疫三、影响特异性IR的类型PRR识别的PAMP不同，产生的CK不同，诱导的TH细胞亚群不同，IR类型不同。四、影响B细胞记忆和自身耐受DC的CR－IC维持Bm的存在；补体参与B细胞的阴性选择，形成自身耐受睬酬箍历寝棉炉启窒句肃傅药席锡襟尚赛叙义坑器追桓习莹亚寄蛤原鸥焚第14章天然免疫第14章天然免疫Takearest！劫胞咆搏绍蒋祷纲杏沮锤倍犯晰藻翻菌桥咕檀抽脸帛棍煽件又猫齐渭鞋孵第14章天然免疫第14章天然免疫廖手踞爬散咙泌透迢喜嘶只碎焕诺恍波奎睬古磁桥腔患姐猾爱漂呐易砍星第14章天然免疫第14章天然免疫感染与免疫链媳孙拘询睦酗钉嘴毁啦