NTproBNP和 H-FABP检测临床应用

NT-proBNP和H-FABP检测的临床应用心血管疾病流行病学研究•随着生活方式的改变和工作及社会压力的增加，包括急性心肌梗塞（AMI）在内的因心脏病而死亡的人数每年在增加，在心脏病中尤其是心绞痛和心肌梗塞等缺血性心脏病的增加特别显著。大约占了因心脏病死亡的人数的4成，心肌梗塞是因冠动脉闭塞而导致心肌处于缺血状态，心肌细胞陷于坏死的一种疾病。据研究，在心肌梗塞发病后6小时以内实施再灌流疗法来解除冠动脉的闭塞的话，梗塞巢缩小就会减少死亡率。因此实现心肌梗塞患者的早期诊断，早期治疗是至关重要的。全球每年有1700万人死于心脏病和其他心血管疾病，约占全球死亡人数的1/3。心血管疾病已成为本世纪危害人类健康和威胁生命的头号杀手。研究显示我国心血管病的发病持续增加，现患人数达2.3亿，其中高血压2亿，脑卒中700万，心肌梗死200万，心力衰竭1000万，心房颤动800万，每年死于心血管病的人数约300万，其中心脏性猝死54万，为全球之首，医疗费用达1300亿。-----中国心血管病报告2009NT-proBNP检测的临床应用•什么是NT-proBNP•NT-proBNP与BNP的差异•NT-proBNP的临床意义•NT-proBNP是由心室分泌的一种激素类多肽。是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。当心室功能不全时，由于心肌扩张而快速合成释放入血，有助于调节心脏功能。心肌细胞所分泌的BNP先以108个氨基酸组成的前体形式存在，当心肌细胞受到刺激时，在活化酶的作用下裂解为由76个氨基酸组成的无活性的直线多肽和32个氨基酸组成的活性环状多肽，释放入血循环，分别被称为NT-proBNP和BNP。NT-proBNP与BNP的差异NT-proBNPBNP半衰期60～120min20min血液中浓度高低生理活性无不受治疗用合成BNP的干扰有样品类型血清、血浆抗干扰性强血浆NTproＢＮＰ的心血管作用•NTproＢＮＰ是肾素血管紧张素-醛固酮系统（ＲＡＡＳ）的天然拮抗剂，亦抵制后叶加压素及交感神经的保钠保水、升高血压作用。NTproＢＮＰ参与了血压、血容量以及水盐平衡的调节，提高肾小球滤过率，利钠利尿，扩张血管，降低体循环血管阻力及血浆容量，这些均起到维护心功能作用。NT-proBNP在不同专科的应用科别范围疾病类型临床应用急诊科急性呼吸困难患者1、快速诊断排除心源性呼吸困难，使诊断更快和可靠；2、急性心衰患者的预后和危险分层；3、含BNP的药物治疗最佳监测手段心内科急性呼吸困难患者，心衰患者1、体检或超声检测无法判断的心衰诊断（如肥胖或者儿童、老年患者）；2、心衰患者的预后和危险分层；3、含BNP的药物治疗最佳监测手段；4、急性充血性心衰患者的长期治疗检测其他内科高危人群（糖尿病患者、高血压患者、冠心病患者），急性呼吸困难患者，心衰患者1、高危人群的心血管风险早期发现（肥胖人群，糖尿病人，高血压患者，冠心病患者，肾损害患者）；2、诊断和排除心衰更加有效；3、精确检测各种阶段的心衰（轻微症状或者无症状）；4、区分心衰和其他疾病；5、心衰严重程度评估；6、急性心衰患者的长期随访科别范围疾病类型临床应用儿科先天性心脏病1、诊断先天性心脏病。2、先天性心脏病的预后。外科非心脏手术围手术期和术后的心血管风险筛查肿瘤科大剂量化疗1、大剂量化疗患者心血管风险评估。2、化疗药物引起心脏毒性的预后。•NT-proBNP检测项目的临床意义●急性呼吸困难的鉴别诊断●心衰诊断及心衰严重程度评估●监测/指导心衰治疗●心衰患者预后评估（优化心衰患者出院时间）NT-proBNP不能仅仅理解为一个心衰标志物，对于所有的心血管事件均有风险评估的作用，即非心衰患者NT-proBNP水平升高，预示该患者一段时间内发生严重心血管事件风险增大。NT-proBNP排除和诊断心衰流程可疑心衰患者病史、体检、胸片、心电图和NT-proBNP检查排除心衰可能需要考虑心衰、肺部疾病、肾脏疾病、高血压等心衰可能性高NT-proBNP75岁250pg/ml≥75岁500pg/mlNT-proBNP75岁250-1700pg/ml≥75岁500-1700pg/mlNT-proBNP≥1700pg/mlNT-proBNP用于检测的优越性•NT-proBNP在血清和血浆中非常稳定，可以采用常规血液样本的传送及处理方法，无需样品预处理。通常情况下NT-proBNP含量几乎没有日间变异，这意味着随时可以取样检测；而且还不受患者体位及运动状况的影响，在抽取血液样品时，患者无需休息或平躺。NT-proBNP检测指南•申请单要求：NT-proBNP（N末端脑钠肽）或脑钠肽（BNP）。•标本采集：普通生化管采血2～3ml，送三楼检验科生化室。H-FABP(人心型脂肪酸结合蛋白)检测的临床应用•FABP（脂肪酸结合蛋白）是低分子量蛋白多基因家族的成员之一，H-FABP为可溶性低分子量胞浆蛋白，相对分子量为14-15KD，主要存在于心室细胞中，约占心肌细胞可溶性蛋白总量4%-8%。正常人血中含量极少或不存在，血液循环中快速经肾清除。•人心型脂肪酸结合蛋白（HFABP）•FABP（脂肪酸结合蛋白）为一组低分子量的可溶性包浆蛋白（相对分子质量为12～16kD），是细胞内重要的脂肪酸载体蛋白，参与氧化应激反应•FABP分布具有组织特异性，依据存在的不同组织部位可分为心肌型(H-FABP)、肝脏型(L-FABP)等多种亚型，各型之间具有不同的免疫原性•急性心肌梗死（AMI）发生后入血时间快，消失早。•由于H-FABP主要存在于心肌细胞中，因此具有心肌特异性，同时因其分子量小，心肌细胞损伤时快速释放入血并提示异常（1-3h升高、4-6h达到峰值），因此H-FABP在AMI发生后的6个小时内，较目前常用的肌红蛋白（MYO）、肌钙蛋白（cTnI）和CK-MB等标志物具有更高的敏感性或特异性，能更早地提示心肌细胞的损伤情况，可作为一个有效的心肌梗死的早期诊断标志物。特别是其在发病早期100％的阴性预测值，对早期快速排除是否由于心肌梗死引发的胸痛，具有重大意义。H-FABP的主要临床应用•急性心肌梗死（AMI）的早期特异性诊断H-FABP血液中的水平在发生AMI后的1-2小时升高，6-8小时达到高峰，24-30小时回复正常水平。H-FABPcTnIH-FABP的主要临床应用●AMI复发监测H-FABP在AMI发作后24-30小时后回复正常水平，因此H－FABP可作为AMI复发或持续性梗阻的监测指标。●围手术期心肌损伤评估和术后心肌梗死监测H-FABP在围手术期心肌损伤评估和术后心肌梗死监测方面的应用价值优于现有诊断指标。●评估心肌梗死面积大小心肌梗死面积的评估对于预测随后的临床发展过程非常重要。由于H-FABP分子量小，在心肌梗死发作后可迅速入血，所以测定血浆H-FABP可以在AMI发作24小时内可靠地评估梗死面积的大小。H-FABP与肌钙蛋白（cTnI）的比较心肌标志物诊断AMI的ROC曲线下面积入院0小时入院1小时入院0-3小时入院3-6小时H-FABP0.8710.9950.8260.945cTnI0.6770.8450.5000.828•H-FABP在急性心肌梗死患者入院后1小时、3小时和6小时的表现都显著优于肌钙蛋白I（cTnI），H-FABP为AMI早期诊断的特异性指标。•H-FABP/cTnI联合检测的准确性显著优于Myo/CK-MB/cTnI联检，能为AMI早期诊断提供最有力的支持。H-FABP检测指南•申请单要求：NT-proBNP（N末端脑钠肽）或脑钠肽（BNP）。•标本采集：普通生化管采血2～3ml，送三楼检验科生化室。