新生儿疾病筛查历史和现状

福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查福建省新生儿疾病筛查中心林元福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查概述新生儿疾病筛查历史新生儿疾病筛查现状新生儿疾病筛查召回管理工作现状新生儿疾病筛查的发展趋势福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查概述定义新生儿疾病筛查(neonatalscreening)是指医疗保健机构在新生儿群体中，用快速、简便、敏感的检验方法，对危及儿童生命、危害儿童生长发育、导致儿童残疾的一些先天性疾病、遗传性疾病进行群体筛检，使患儿在临床尚未出现疾病表现，而体内生化、代谢或者功能已有变化时做出早期诊断。结合有效治疗，避免患儿重要脏器出现不可逆性损害，保障儿童的体格和智能发育正常。福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查概述在众多的出生缺陷疾病中，先天性甲状腺功能低下症和苯丙酮尿症是引起儿童智能发育落后的重要原因之一。先天性甲低的发病率在世界各地约1:4000。PKU的发病率各国不同，美国、加拿大和法国发病率平均为1:15000；中欧多国为1:10000；日本较低，约为1:80000。福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查概述中国是一个人口大国，按国家公布的新生儿出生率与上述两种疾病发病率估算，在2000万名新生儿中，每年至少新增添PKU1700例，先天性甲低5000余例。患者按40年生存期计算，在社会上的人数可达26万之多。如能对这些患儿及时诊断和治疗，避免智能障碍的发生，有着极其重要的社会意义和经济效益。福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查历史1934年挪威生化学家Folling首次报道苯丙酮尿症这种疾病1935年Penrose证实本病系常染色体隐性遗传1953年德国Bickel首先使用低Phe奶方治疗PKU获得成功Bickel提出早期诊断、早期治疗的重要性，设想把患儿尽早从人群中筛选出来，因此形成新生儿疾病筛查的概念当时条件下，实验室诊断PKU的手段只有三氯化铁试验，准确性和实用性都不适合新生儿群体普查福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查历史1961年，美国Guthrie建立细菌抑制法半定量测定血中苯丙氨酸进行，建立干血片血样采集技术，简便且运送方便，适用于大规模人群筛查，新生儿PKU筛查得以实施1962-1963年美国筛查40万例新生儿，发现病人20多名并早期治疗，证明新生儿疾病筛查具有良好经济效益和社会效益从此，新生儿疾病筛查逐步得到推广，成为预防医学一项重要措施。在此基础上，新生儿疾病筛查项目不断增加福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查历史先天性甲状腺功能低下症筛查首先由Klein等在美国匹兹堡测定脐血促甲状腺素（TSH）开始1973年Dussault等用干血片滤纸放射免疫方法测定出生4~7天的新生儿末梢血T4，进行先天性甲低筛查1975年Iriet和Narus在日本采用干血滤纸片测定促甲状腺激素(TSH)进行筛查，由于这一方法更为简便、实用，迅速在欧美等国家普遍开展1977年日本用行政手段实施，至1983年，全日本已经筛查出先天性甲低400多例福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查历史1966年首界新生儿疾病筛查国际会议在南斯拉夫召开，迄今为止已召开十余届。1988年在美国成立国际新生儿疾病筛查协会。1993年在日本Sapporo召开第一届亚太地区新生儿疾病筛查会议，至今已举办五届，推动了地区性学术交流。福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查历史随着新生儿疾病筛查技术发展，筛查病种越来越多。有苯丙酮尿症、先天性甲低、半乳糖血症、肾上腺皮质增生症、葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症等。国际上共识是应该结合本国国情，根据社会经济发展水平和流行病学情况进行选择，开展新生儿疾病筛查。福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查历史开展新生儿疾病筛查，疾病选择应符合以下标准：疾病危害严重，可导致残疾或致死，已构成公共卫生问题有一定发病率，筛查疾病在人群是相对常见或流行的疾病疾病早期无特殊症状，但有实验室指标能显示阳性可以治疗，特别通过早期治疗，能取得良好效果筛查方法简单可靠，假阳性率和假阴性率均较低，能被家长接受，适合大规模开展筛查费用低廉，筛查、诊断和治疗所需费用应低于发病后的诊断、治疗支出费用，即投入、产出比的经济效益良好福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查历史各国经济、文化、科技水平、疾病的流行和发病情况不同，开展项目也不同，其中PKU和先天性甲低发病率较高，治疗效果好，多数国家都首先考虑从这两种疾病开始筛查，随后逐步增加项目。福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查历史全球每年有近千万新生儿进行疾病筛查，西方和经济发达国家都建立并完善行之有效的筛查体系，有些国家把新生儿筛查列入国家卫生法，或者通过行政手段进行实施，新生儿筛查覆盖率达到了100％。美国每年有400万新生儿接受新生儿疾病筛查，各州都有自已法定的新生儿疾病筛查病种。发展中国家由于经济原因，新生儿疾病筛查开展较为落后。福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查历史我国新生儿疾病筛查起步于20世纪80年初1981年上海新华医院和儿科医学研究所开始筛查3种新生儿疾病(先天性甲低CH、苯丙酮尿症PKU和半乳糖血症GaL)1983年首次报告31862例新生儿疾病筛查结果，PKU的发病率为1:15930；先天性甲低为1:6309；未检出GaL1982～1985年北京医科大学附属第一医院组织全国11个省市PKU筛查协作组，共筛查新生儿约20万，PKU发病率为1:16500福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查历史1986年，上海市儿科医学研究所研制成功国产低苯丙氨酸奶粉，为PKU的治疗和大规模开展PKU筛查奠定了基础20世纪90年代初北京医科大学研制了PKU治疗奶粉以及其他治疗辅食，丰富了PKU患者的饮食福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查历史1986年上海儿研所改良Guthrie细菌抑制法，在PKU筛查试剂中添加青霉素酶，用于消除青霉素族药物引起的细菌抑制环干扰，提高实验准确性和可靠性，在国内外得到普遍推广1988年上海儿研究在PKU患者中鉴别出首例四氢生物蝶呤(BH4)缺乏引起的非经典型PKU，建立了HPIC方法进行尿蝶呤谱分析，开展BH4缺乏的筛查、诊断和治疗福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查历史1992～1993年，卫生部与联合国世界卫牛组织(WHO)合作，在7个城市(沈阳、天津、北京、济南、上海、成都和广州)推广新生儿疾病筛查项目，筛查新生儿23万。1992年～1997年，国内8大城市110万新生儿疾病筛查结果：先天性甲低发病率为1:5469，PKU为l:14767。PKU发病率有一定地区差别，南方低于北方，广州发病率最低，为l:37036。福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查历史1997～1999年中国、芬兰新生儿疾病筛查合作项目在5大省市(天津、上海、河南、湖南和江西)新生儿疾病筛查中心开展活动1998年，卫生部组织专家从卫生经济学的角度，根据全国的经济水平对新生儿疾病筛查进行厂成本／效益分析研究结果表明，国家用于患儿诊治、护理、教育的经费是新生儿疾病筛查投入费用的3.7倍，充分体现开展新生儿疾病筛查具有良好的经济效益2001年广州市进行相同内容经济统计分析，开展先天性甲低和PKU两种疾病筛查每年可挽回经济损失29265246元，成本效益之比为7.9，高于全国水平1倍以上福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查历史1998年开始，卫生部临床检验中心对全国16个省市18个新生儿疾病筛查中心进行新生儿疾病筛查实验室能力对比检验(质量控制)，提高各筛查实验室的质量意识随着新生儿疾病筛查的普及和规范，参加新生儿疾病筛查实验室能力对比检验的实验室不断增加，至2004年已有100多个新生儿疾病筛查实验室参加福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查历史1999年9月第一届全国新生儿疾病筛查学术交流会在贵阳市召开，成立中华预防医学会儿童保健分会领导下的新生儿疾病筛查学组，全国新生儿疾病筛查有了专业性的学术组织2000年l0月首次中日新生儿疾病筛查学术交流会在上海召开2003年第二届全国新生儿疾病筛查学术交流会在青岛召开2007年第三届全国新生儿疾病筛查学术交流会在杭州召开通过专业性学术活动，促进国内外学术交流。更有于利推动与提高我国新生儿疾病筛查的水平福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查历史1994年颁布《母婴保健法》第二十四条指出“医疗保健机构对婴儿进行体格检查和预防接种，逐步开展新生儿疾病筛查，婴儿多发病和常见病防治等医疗保健服务”第一次以法律形式确定新生儿疾病筛查重要地位。2000年，国务院公布《中华人民共和国母婴保健法实施办法》明确提出新生儿疾病筛查是母婴保健技术的重要内容之一，再次强调推广新生儿疾病筛查的重要性。福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查历史2002年卫生部、中国残联人联合会《中国提高出生人口素质，减少出生缺陷和残疾行动计划（2002-2010）》，再次强调推广新生儿疾病筛查重要性。近年卫生部多次组织全国新生儿疾病筛查专家编写和修改《新生儿疾病筛查技术规范》，规范新生儿疾病筛查工作。福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查现状经过20年的探索，我国新生儿疾病筛查经历了自发开展到有序和系统规划的组织过程目前新生儿疾病筛查由卫生部统一规划，各省、市自治区卫生厅(局)基层卫生与妇幼保健处具体实施开展新生儿疾病筛查工作的机构和人员要根据《中华人民共和国医师法》、《中华人民共和国母婴保健法实施办法》和《中华人民共和国医疗机构管理办法》的规定进行严格审批福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查现状目前全国有上百家新生儿疾病筛查实验室，许多城市筛查工作组织较好，地方政府制定新生儿疾病筛查管理办法，筛查网络较健全，制度较完善，实验室年筛查量在3～6万例新生儿。上海于1999年7月率先建立了新生儿疾病筛查标本专收、专投系统(绿色通道)，使筛查标本能每天送至筛查实验室，为病儿早期诊断和治疗提供了时间保证，使筛查诊断的患儿在出生后2周左右得到治疗，大大改善预后。福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查现状目前，全国各地主要筛查先天性甲状腺功能低下症和苯丙酮尿症两种导致智能发育障碍的疾病，广东和广西两地根据当地疾病谱的特点增加了G6PD筛查。南京、无锡和上海部分地区还筛查先天性肾上腺皮质增生症。上海部分地区已经开始采用先进的串联质谱技术进行新生儿筛查。福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查现状我国的新生儿疾病筛查覆盖率较低。全国每年出生约2000万新生儿，至2002年底筛查覆盖率尚不到20％上海、北京、山东、浙江等省、市的新生儿疾病筛查在卫生局(厅)大力支持下，筛查覆盖率达到95％以上新生儿疾病筛查项目在中等城市正在发展，但是在小城市和广大农村，许多地区还是空白福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查现状先天性甲低主要测定TSH，绝大多数实验室使用酶免疫法(EIA)、时间分辨荧光免疫法(DELFIA)和荧光酶免疫法新生儿疾病筛查早期应用的放射免疫试验方法(RIA)因灵敏度较低，目前已经不建议采用PKU筛查使用Guthrie细菌抑制法(BIA)和荧光法G6PD缺乏症筛查使用纸片荧光斑点法福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查现状2002年新生儿疾病筛查学组收集各地主要新生儿疾病筛查中心的疾病筛查数据。1985~2001年16年内各地筛查：PKU581.7万例新生儿，发现患儿522例，发病率l:11144先天性甲低552.4万，发现患儿1836例，发病率1:3009福建省新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查现状G6PD缺乏症是一种红细胞酶的缺陷病，中国华南和西南各省、自治区(广东、广西、云南和四川)等地为高发区患者在某些诱因，如药物或食蚕豆等因素影响下发病，临床表现为急性溶血性贫血和由此产生的高胆红素血症，此症在新生儿期可导致核黄疸，影响儿童智能发育广州市根据143256例新生儿G6PD症筛查统计，G6PD症缺乏