前列腺素衍生物在青光眼的应用

圣奥——拉坦前列素滴眼液的临床应用重庆乔弘眼科栾振宇青光眼治疗目的阻止视野丢失保持视功能途径降低眼压增加C值保护视神经青光眼的药物治疗•抗青光眼药物主要作用都是降低眼压，临床用于原发性开角型青光眼•局部应用的降眼压药物缩瞳剂——毛果芸香碱β受体阻滞剂——噻吗洛尔、卡替洛尔、倍他洛尔α受体激动剂——溴莫尼定碳酸酐酶抑制剂——布林佐胺前列腺素衍生物——拉坦前列素、曲伏前列素、贝美前列素•全身应用的降眼压药物碳酸酐酶抑制剂——乙酰唑胺、醋甲唑胺高渗脱水剂——甘露醇为什么选择前列素类？1眼压与视野丢失的关系•EMGT:眼压下降1mmHg，视野丢失进展下降10%•延缓青光眼进展•延缓高眼压症发展为青光眼•降低眼压是青光眼主要治疗目的•每1mmHg都至关重要CNTGNTG230例随访8年眼压下降≥30%VF稳定88%未治疗组VF稳定65%AGIS保持持续低眼压的重要性青光眼术后随访6年每次眼压均18mmHg几乎无进展18mmHg更多视野丢失保持眼压稳定的重要性•64例随访8年眼压波动视野进展11.8mmHg88%7.7mmHg57%•一过性高眼压可致明显损害目标眼压眼压降至恰当水平减少视野丢失危险无通用的安全眼压水平应个体化设置目标眼压水平视神经损害越重，目标眼压应越低美国眼科学会建议标准轻度损害下降20%~30%进展期损害下降≥40%NTG下降30%POAG30mmHg14~18mmHg进展期青光眼15mmHgOHT30mmHg20mmHg或下降20%常用抗青光眼药物的评估β-阻断剂–非选择性下降4~6mmHg(20%~25%)–选择性下降3~4mmHg(15%~20%)–夜间作用差–漂移现象（20%~25%）–全身用β-阻断剂者，噻吗心安作用下降–深色虹膜作用差常用抗青光眼药物的评估选择性α2肾上腺素能激动剂–0.2%brimonidineBid与0.5%timololeBid作用相同–0.15%brimonidinepurite副作用减少，作用相同常用抗青光眼药物的评估局部碳酸酐酶抑制剂–Dorzolamide(杜塞酰胺，Trusopt)Tid–Brinzolamide(派立明，Azopt)Bid–眼压下降19%~23%–降压作用比β-阻断剂略差常用抗青光眼药物的评估前列腺素衍生物–Latanoprost(拉坦前列素)–Travoprost(曲伏前列素)–Bimatoprost(lumigan)–眼压下降6~8mmHg(25%~35%)前列腺素衍生物降压机制•作用机制是增强了睫状肌细胞基质金属蛋白酶活性，从而使睫状肌细胞外基质降解，最终使睫状肌细胞之间间隙增加，房水从葡萄膜巩膜流出阻力降低,进而降低眼压。拉坦前列素滴眼液降低眼压的效果•拉坦前列素滴眼液降低眼压效果优于β-受体阻滞剂加拿大日本丹麦德国英国加拿大德国菲律宾1012141618202224262830mmHg基础眼压噻吗洛尔拉坦前列素一项对1256例患者，11篇随机对照试验的meta分析结果ZhangWY.Meta-analysisofrandomisedcontrolledtrialscomparinglatanoprostwithtimololinthetreatmentofpatientswithopenangleglaucomaorocularhypertension。BrJOphthalmol.2001August;85(8):983–990.拉坦前列素滴眼液降低眼压的效果一项对1784例患者，14篇随机对照试验的meta分析结果-10-9-8-7-6-5-4-3-2-10溴莫尼定拉坦前列素FungAT.Meta-analysisofrandomisedcontrolledtrialscomparinglatanoprostwithbrimonidineinthetreatmentofopen-angleglaucoma,ocularhypertensionornormal-tensionglaucoma.BrJOphthalmol.2007Jan;91(1):62-8•拉坦前列素滴眼液降低眼压效果优于α-受体激动剂更小的眼压波动•国内外的共识：眼压波动------视野损害的独立危险因素•前列素类药物可以有效控制眼压波动控制眼压波动•经过拉坦前列素滴眼液治疗的患者，24小时眼压波动明显小于β-受体阻滞剂治疗者14151617181920212215：0021：0003：0009：00拉坦前列素噻吗心安OrzalesNetal.effectoftimolo,latanoprost,anddorzolamideoncircadianIOPinglaucomaorocularhypertension.InvestOphthalmovVis.2000;41:2566-2573更佳的远期疗效•国外的研究：单独使用拉坦前列素滴眼液治疗6个月和24个月，平均眼压下降均达到33%。HedmanKetal.theeffectoflatanoprostonintraocularpressureduring2yearsoftreatment.Surveyofophthalmology.2002;47(s1):s65-76更方便的使用方法•24小时降低眼压•每天只需一滴•减少给药次数•减少防腐剂危害•更好的眼表耐受性，保证更好的依从性药物名称副作用局部全身缩瞳剂++++0～++β受体阻滞剂++～+++碳酸酐酶抑制剂++0～++α受体激动剂+++～++前列腺素衍生物+～++0联合用药β受体阻滞剂+碳酸酐酶抑制剂+++～+++β受体阻滞剂+前列腺素衍生物+～+++～+++β受体阻滞剂+缩瞳剂+++++～+++陈晓明等，抗青光眼药物联合治疗的策略，中华眼科杂志，2006年11月第42卷第11期：1047-1050页前列腺素类产品的眼部更低，耐受性更好。更低的全身和局部副作用更低的全身不良反应，保证更好的依从性1.没有没有心肺禁忌症，不会引起心率改变或诱发哮喘，对心肺功能不会产生负面影响。2.不会导致患者疲劳感和嗜睡3.不会导致结石等问题4.不会导致血压下降、肌肉震颤、永久性强直性瞳孔缩小更低的全身和局部副作用更加符合生理需求•不会因房水减少而影响角膜内皮、晶状体上皮、玻璃体等组织营养的供给。增加房水经葡萄膜巩膜途径外流增加房水经小梁网途径外流已列入全国医保目录拉坦前列素滴眼液已经列入2009版全国医保目录（乙类）为什么选择拉坦前列素2控制眼压波动•拉坦前列素、曲伏前列素、贝美前列素在控制眼压波动方面没有明显差异12141618202224266点9点12点15点18点21点24点3点基线拉坦前列素曲伏前列素贝美前列素OrzaLesiNetal.Comparisonoftheeffectsoflatanoprost,travoprost,andbimatoprostoncircadianintraocularpressureinpatientswithglaucomaorocularhypertension.Ophthalmology2006:113:239-246.•黄海荔，孙兴怀，肖明《三种前列腺素类滴眼液治疗原发性开角型青光眼的降眼压效果比较》中华眼科杂志2011年，47卷02（期）•结论拉坦前列素、曲伏前列素、贝美前列素3种滴眼液对原发性开角型青光眼的昼夜降眼压效果显著且无明显差别。参考文献更好的眼表耐受性•更好的眼表耐受性，保证更好的依从性•拉坦前列素是同类产品中结膜充血率发生最低的0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%123456789101112133467910121312581113拉坦前列素贝美前列素曲伏前列素结膜充血发生率FHonrubia.Conjunctivalhyperaemiawiththeuseoflatanoprostversusotherprostaglandinanaloguesinpatientswithocularhypertensionorglaucoma:ameta-analysisofrandomisedclinicaltrials.BrJOphthalmol.2009Mar;93(3):316-21.Epub2008Nov19.“圣奥”拉坦前列素滴眼液产品总结圣奥—拉坦前列素的一系列产品优势。降眼压效果最好更好控制眼压波动长期使用疗效不降低每天一次使用方便全身和局部副作用小前列素类药物作用机理更加符合人体需求