搜索
第五章栓剂[历年所占分数：4-5分]内容五、栓剂（一）基本要求栓剂的分类、特点与质量要求（1）分类（2）特点（3）质量要求（二）栓剂基质1.基质的作用与要求（1）基质的作用（2）对理想基质的要求2.常用基质与附加剂（1）基质的分类（2）常用基质的性质、特点与应用（3）常用附加剂的作用（三）栓剂的作用及影响栓剂中药物吸收的因素1.栓剂的作用（1）局部作用（2）全身作用2.影响栓剂中药物吸收的因素（1）生理因素（2）药物理化性质（3）基质和附加剂（四）栓剂的制备与质量评价1.栓剂的制备（1）处方设计应考虑的问题（2）置换价与栓剂基质用量的计算（3）栓剂的制备方法（4）栓剂的处方分析、制备工艺及操作要点2.质量评价质量检查项目及限度要求考点摘要第一节概述一、栓剂的概念药物与适宜基质制成一定形状的供人体腔道给药的固体制剂二、栓剂的分类1.肛门栓（直肠栓）为圆锥形、圆柱形、鱼雷型等。可发挥局部和全身作用2.阴道栓为球形、卵形、鸭嘴形等。主要发挥局部作用。三、栓剂的质量要求1、药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性2、塞入腔道后，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；3、有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。第二节栓剂基质一、对栓剂理想基质的要求1、熔点适宜，即室温时有适宜的硬度与韧性，体温时易软化、熔化或溶解2、对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性，产生局部作用一般要求释药缓慢而持久，产生全身作用需要迅速释药3、稳定，在储藏过程中不发生理化性质的变化，不易生霉4、理想基质：油脂性基质还应要求酸价在0.2以下，皂化价约200～245，碘价低于7，熔点与凝点之差要小。二、基质的种类1.油脂性基质1）可可豆脂：天然产物，化学组成为脂肪酸甘油酯，无刺激性，可塑性好，在体温下迅速熔化；同质多晶型，β型稳定，加热与冷却速度快结晶转型，熔点降低，故使用时应缓慢加热至2/3的可可豆脂熔化，让余热使其全部熔化2）半合成脂肪酸甘油酯半合成椰油酯、半合成山苍子油脂、半合成棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯2.水溶性基质1）甘油明胶：塞入腔道后可缓慢溶于分泌物中延长药物的疗效、缓效、阴道栓基质2）聚乙二醇类（PEG）---------------片剂润滑剂，滴丸基质，栓剂中是水溶性基质3.非离子型表面活性剂类水溶性，与PEG同1）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类2）泊洛沙姆（Poloxamer）188型多用，滴丸基质第三节栓剂的作用及影响药物吸收的因素一、局部作用的栓剂二、全身作用的栓剂：用于全身作用的栓剂主要是肛门栓1、药物吸收途径（1）药物——距肛口6cm——通过直肠上静脉→门静脉→肝脏→大循环——首过效应（2）药物——距肛口2cm——通过直肠下静脉和肛门静脉→髂内静脉→下腔大静脉→大循环——部分无首过效应（3）药物通过直肠淋巴系统吸收2、与口服制剂比较，发挥全身作用栓剂的特点（1）药物不受胃肠PH或酶的破坏；（2）对胃有刺激的药物可以直肠给药；（3）药物从直肠吸收，可以避免口服时受肝脏首过作用的破坏；（4）药物从直肠吸收比口服受干扰少；（5）栓剂的作用时间一般比口服片剂长；（6）对不能或不愿吞服药物的患者+呕吐患者。3、影响直肠吸收的因素（1）生理因素①用药时不宜塞得太深，距肛门2cm为宜。距肛门口6cm处，易受肝脏首过作用的影响③直肠液的PH值为7.4，中性而无缓冲能力，溶解的药物能决定直肠的pH。（2）药物的理化性质（无分散性）①脂溶性与解离度：脂溶性好、不解离的药物最易吸收，弱酸性药物pKa4.3，弱碱性药物pKa＜8.5，吸收均较快；环境：弱酸性药物pKa＜3，弱碱性药物pKa＞10，吸收则快。②粒度：影响释放、溶解及吸收。混悬型栓剂中，药物粒径小，吸收快--微粉化。③溶解度：水溶性大的药物增加药物与吸收部位的接触面，吸收较多。（3）基质对药物作用的影响：基质的溶解性与药物相反时，利于释放与吸收；表面活性剂增加吸收。第四节栓剂的制备一、处方设计应考虑的问题——用药目的、药物、基质的选用、置换价1.基质的选用首先要考虑栓剂在37℃水中的药物释放度。其次，考虑含药基质和主药两者在4℃及室温的稳定性。2.置换价（1）置换价的概念药物的重量与同体积基质的重量之比（2）置换价（f）的计算公式f＝W/[G－（M－W）]G为空白栓的平均重量；W为每粒含药栓的平均含药量；M为含药栓的平均重量。（3）置换价的意义根据置换价计算基质的用量计算公式X＝（G－W/f）n式中n表示拟制备栓剂的枚数。G：空白栓重（纯基质重）M：含药栓重W：含药栓中的主药重量M-W：含药栓中基质的重量G-（M-W）：纯基质栓与含药栓中基质重量之差，即与药物同体积的基质的重量如制备鞣酸栓剂，已知每粒含鞣酸0.2g,空白机制栓重2g，已知鞣酸置换价为1.6，则每粒鞣酸栓剂所需可可豆脂理论用量？解：已知，G＝2.0g，W＝0.2g,f＝1.6二、制备方法热熔法、冷压法、搓捏法，热熔法应用最广热熔法制备栓剂的工艺流程为：基质水浴→熔化→加入药物粉末（混匀）→注入栓模（已涂润滑剂）冷却→完全凝固→削去溢出部分→脱模→质检→包装a.灌前润滑模具b.注模应迅速且一次完成c.稍溢出模口d.冷却至完全凝固第五节栓剂的质量评价一、重量差异二、融变时限油脂性基质栓30min内全部融化、软化，或触压无硬心；水溶性基质栓60min内全部溶解。三、体外溶出速度试验四、体内吸收试验五、微生物限度最佳选择题1.全身作用的栓剂在直肠中最佳的用药部位在：BA.接近直肠上静脉B.应距肛门口2cm处C.接近直肠下静脉D.接近直肠上、中、下静脉E.接近肛门括约肌2.下列有关置换价的正确表述是A.药物的重量与基质重量的比值B.药物的体积与基质体积的比值C.药物的重量与同体积基质重量的比值D.药物的重量与基质体积的比值E.药物的体积与基质重量的比值3、下列关于全身作用的栓剂的错误叙述是A.脂溶性药物应选择水溶性基质，有利于药物的释放B.脂溶性药物应选择脂溶性基质，有利于药物的释放C.全身作用栓剂要求迅速释放药物D.药物的溶解度对直肠吸收有影响E.全身作用的肛门栓剂用药的最佳部位应距肛门约2cm4、下列关于栓剂错误的叙述是A.栓剂为人体腔道给药的半固体制剂----固体制剂B.栓剂通过直肠给药途径发挥全身治疗作用C.正确的使用栓剂，可减少肝脏对药物的首过效应D.药物与基质应混合均匀，外形应完整光滑，无刺激性E.栓剂应有适宜的硬度