呼吸系统药物

平喘、镇咳、祛痰药第31章作用于呼吸系统药物Drugsaffectingrespiratorysystems主讲：李悦山DepartmentofPharmacologyTel:81340203(O)分类常见症状常用药物咳镇咳药antitussives痰祛痰药expectorants喘平喘药antiasthmaticdrugs第一节平喘药（antiasthmaticdrugs）用于缓解、消除或预防支气管哮喘（asthma）的药物。治疗：哮喘，喘息性的支气管炎。哮喘病理特点：炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、气道高反应性。治疗：抑制气道炎症及炎症介质、松弛支气管平滑肌。COPD痉挛正常平喘药物分类：1.受体激动药2.茶碱类药3.M受体阻断药4.糖皮质激素药5.抗过敏平喘药6.抗白三烯药抗炎平喘支气管扩张抗过敏平喘一、糖皮质激素药物作用：抗炎和抗过敏作用。机理：抑制PG、白三烯合成；减少炎症介质的作用。使小血管收缩，渗出减少。应用：哮喘持续状态，危重症抢救。全身应用的糖皮质激素：氢化可的松（hydrocortisone）地塞米松（dexamethasone）泼尼松（prednisoe）特点：抗炎作用强，平喘效果显著，但不良反应多而严重。应用：用于哮喘发作或持续状态，采用静脉给药。吸入用糖皮质激素特点：脂溶性高，局部抗炎作用强，不良反应少。雾化吸入，治疗效果好倍氯米松:地塞米松衍化物，抗炎作用强500倍，起效慢。布地萘德:不含卤素的局部用糖皮质激素。氟替卡松：新型，强效，起效快。二、受体激动药激动2受体→AC→cAMP→[Ca2+]i↓→平滑肌松驰。激动肥大细胞受体,抑制炎症介质释放，增加气道纤毛运动，减轻粘膜水肿。【药理作用】肾上腺素（adrenaline,epinephrine）异丙肾上腺素（isoprenaline）麻黄碱（ephedrine）沙丁胺醇（salbutamol）克仑特罗（clenbuterol）特布他林（terbutaline）福莫特罗（formoterol）异丙肾上腺素对β1和β2受体无选择性。平喘作用强大，可吸入给药。不良反应多，心脏兴奋，心律失常。可出现耐受。肾上腺素异丙肾上腺素麻黄碱短效不良反应多作用时间（h）心血管副作用中效类沙丁胺醇（salbutamol）4-6轻度特布他林（terbutaline）4-8轻度克仑特罗（clenbuterol）6-8轻度长效类沙美特罗（salmeterol）8-12极少福莫特罗（formoterol）8-12极少班布特罗（bambuterol）24极少临床常用2受体激动药作用特点沙丁胺醇（Salbutamol，舒喘灵）选择性兴奋β2受体；口服、雾化吸入、静脉滴注。吸入，5min起效，维持4-6h。缓释和控释剂型作用时间进一步延长。用于哮喘反复发作。克伦特罗（Clebuterol，氨哮素）：强效兴奋β2受体，比沙丁胺醇高100倍。对心脏作用弱，不良反应少。促进气道纤毛运动，有祛痰作用。特布他林（Terbutaline）：可口服、吸入、皮下注射、静脉滴注，起效快，控制急性发作。β2受体激动剂福莫特罗formoterol；沙美特罗salmeterol：长效选择性兴奋β2受体；强效，作用持久，维持12h。抗炎作用：抑制炎细胞浸润和炎症介质释放。用于慢性哮喘及COPD。三、茶碱类（theophylline）茶碱：氨茶碱（aminophylline）胆茶碱（cholinophylline）多索茶碱（doxofylline）制剂：口服片剂，注射剂。1.直接松弛平滑肌→扩张支气管⑴抑制磷酸二酯酶（PDE）→细胞内cAMP↑、cGMP↑→PKA、PKG。⑵刺激肾上腺髓质释放Adr→激动2受体.⑶抑制Ca2+内流、促进Ca2+外流→[Ca2+]i↓。【药理作用及机制】2.抗炎作用抑制炎症介质释放，如组胺、白三烯。机制：阻断肥大细胞的腺苷受体。3.免疫调节作用抑制变应原诱发的哮喘反应。特点：起效慢，易出现耐受。【临床应用】1.支气管哮喘口服：慢性哮喘，防止急性发作。静脉滴注：急性哮喘。2.COPD：喘息型，慢性支气管炎。3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征。【不良反应】注射太快易兴奋不安甚至惊厥，心律失常，血压骤降，呼吸、心跳停止。氨茶碱（aminophylline）强碱性，致胃肠刺激反应，安全范围小，易茶碱中毒，胆茶碱（cholinophylline）口服吸收好，胃肠刺激小，四、M受体阻断药M受体：Ach激动M1、M2、M3受体→支气管平滑肌收缩、促进黏液分泌。异丙托溴胺(ipratropium)：异丙阿托品雾化吸入选择性阻断气道平滑肌M受体，解除支气管痉挛。五、抗过敏性平喘药作用：抑制肥大细胞过敏介质的释放。（肥大细胞膜稳定药）常用药物：色甘酸二钠；酮替芬；奈多罗米钠。应用：预防各种支气管哮喘发作。六、抗白三烯药七.其它：中药及中成药：扎鲁司特（zafirlukast,安可来）孟鲁司特（montelukast，顺尔宁）竞争性阻断白三烯受体，用于哮喘预防及长期治疗。平喘药物：1.糖皮质激素药：倍氯米松，布地萘德2.受体激动药：沙丁胺醇，克伦特罗，特布他林，福莫特罗3.茶碱类药：氨茶碱，胆茶碱4.M受体阻断药：异丙阿托品5.抗过敏平喘药：色甘酸二钠6.抗白三烯药：扎鲁司特急性发作：应用糖皮质激素，β2受体激动剂；联合异丙阿托品、。慢性哮喘：减少复发为主。预防吸入色甘酸钠。（接触已知抗原）轻度：长效β2受体激动剂，吸入。中度：小剂量糖皮质激素，色甘酸钠，茶碱类,扎鲁司特。平喘药的临床应用第二节镇咳药antitussives咳嗽的神经反射过程：1、感受器：支气管粘膜下机械性感受器；2、传入神经：迷走神经；3、延髓背侧咳嗽中枢；4、传出神经：迷走神经及膈神经。中枢性镇咳药：选择性抑制延髓咳嗽中枢成瘾性：可待因（codeine,甲基吗啡）非成瘾性：右美沙芬，喷托维林外周性镇咳药：苯佐那酯（退咳）分类：可待因（codeine,甲基吗啡），特点：⑴阿片类生物碱，作用较吗啡弱，⑵中枢性镇咳、镇痛作用，⑶用于剧烈刺激性干咳，或伴胸痛，⑷长期应用可产生依赖性。一.中枢性镇咳药选择性抑制延髓咳嗽中枢右美沙芬（dextromethorphan）特点：人工合成吗啡衍生物，镇咳作用与可待因相似，无镇痛作用，无依赖性，毒性低，副作用少。氯哌斯汀（cloperastine，咳平）喷托维林（pentoxyverine，咳必清）用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽，与祛痰药合用。苯佐那酯（benzonatate，退咳）特点：⑴人工合成丁卡因衍生物，有局麻作用，⑵选择性抑制肺牵张感受器，阻断咳嗽反射，⑶用于刺激性干咳或阵咳，支气管镜检前预防咳嗽。⑷多痰咳嗽患者禁用（可减少咳痰）。二.外周性镇咳药第三节祛痰药expectorants作用：1.使痰液变稀，粘稠度降低，易于咳出，2.加速呼吸道纤毛运动，改善痰液转运。3.间接镇咳和平喘作用，有利控制继发感染。分类：痰液稀释药（恶心性祛痰药）粘痰溶解药黏液调节药（粘液分泌促进药）氯化铵恶心性祛痰药机理：对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性引起呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀，易于咳出。应用：常配伍成复方。应用于急、慢性呼吸道炎症而痰多不易咳出的患者。（NH4Cl）粘痰溶解药（Acetylcysteine）作用：与巯基与粘蛋白的二硫键结合，使之裂解，降低粘滞性，粘性痰液化，易于咳出。雾化吸入治疗粘稠痰阻塞气道、咳痰困难。应及时吸引排痰；支气喘患慎用。乙酰半胱氨酸（acetylcysteine，痰易净）粘痰调节药促进腺体粘液细胞分泌小分子粘蛋白，降低痰液粘滞性，使痰液变稀易于咳出。用于急、慢性支气管炎，肺气肿，支气管扩张等有白色粘痰咳出困难者。溴已新（Bromhexine，必嗽平）1.平喘药的分类、代表药及各类药物的作用机制与应用。2.镇咳药、祛痰药的分类及药理作用。思考题