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药物代谢动力学pharmacokinetics1目的与要求1.掌握：药动学基本概念。2.熟悉药物消除动力学的方式和特点。3.了解体内药物的药时关系及意义。2药物代谢动力学（pharmacokinetics）是研究药物吸收、分布、代谢和排泄过程,并运用数学原理和方法阐述药物在机体内量变规律的科学。3药物药物吸收吸收生物转化生物转化代谢型代谢型排泄排泄游离型药物游离型药物体循环体循环结合型药物结合型药物分布分布作用部位作用部位肝脏肝脏胆囊胆囊小肠小肠体体外外血管或血管或血管外血管外肠肝循环肠肝循环肝脏肝脏胆囊胆囊小肠小肠4第一节药物的体内过程一、吸收(absoption)二、分布(distribution)三.代谢(metabolism)四.排泄(excretion)5口服吸入舌下6注射给药目的是在皮肤、眼、耳、鼻喉和阴道等部位产生局部作用分为静脉注射,肌肉注射,皮下注射,血药浓度静脉肌注皮下局部给药7吸入：气体和挥发性药物经呼吸道直接由肺泡表面吸收，产生全身作用的给药方式，如吸入麻醉药（乙醚）等8首过消除（firstpasselimination）指某些药物首次通过肝脏或肠壁时就发生代谢转化，使进入体循环的药量减少。9代谢代谢粪检测部位肠壁吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位首过消除10舌下给药：由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环,适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素11定义:药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程.影响因素：（一）药物与血浆蛋白结合（二）器官血流量：再分布（三）药物与组织的亲和力:碘二、分布(distribution)12(四)体液的pH和药物的解离度细胞内pH7.0（五）体内屏障细胞外7.4131.暂时失去药理活性2.分子量变大不易转运3.有饱和限度4.有竞争抑制现象14＋＋出血华法林pr保泰松pr华法林保泰松pr151.血眼屏障(blood-eyebarrier)2.血脑屏障(BloodBrainBarrierBBB)3.胎盘屏障Placentalbarriers16血脑屏障BloodBrainBarrier17胎盘屏障Placentalbarriers胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障18胎盘结构与血液循环脐动脉脐静脉胎盘隔子宫肌层子宫螺旋动脉子宫静脉细胞滋养层壳基蜕膜脐带绒毛间隙羊膜平滑绒毛膜壁蜕膜绒毛干19（一）定义：机体对药物的化学处理过程。（二）代谢部位:肝1.作用降低或消失2.作用或毒性增强（三）代谢过程:Ⅰ相：氧化、还原、水解反应Ⅱ相：结合反应三、代谢(metabolism)20肝药酶：存在于肝脏促进药物生物转化的主要酶系统.肝药酶诱导剂:使肝药酶活性增加的药物如巴比妥,苯妥英钠等.肝药酶抑制剂：使肝药酶活性降低的药物如异烟肼,氯霉素等.21四、排泄(excretion)定义:药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程.（一）肾脏排泄（二）胆汁排泄:肝肠循环（三）其他:乳腺排泄、唾液、泪水或汗液排泄等。22(一)肾脏排泄1.肾小球滤过：乙酰唑胺、呋塞米2.肾小管分泌竞争性分泌：丙璜舒3.肾小管重吸收pH值偏酸：酸性药物解离少，重吸收多；碱性药物解离多，重吸收少。巴比妥类（弱酸性）中毒时，应碱化还是酸化尿液？23肝脏排泄门静脉肝肠循环（Enterohepaticrecycling)经胆汁排泄的药物部分可经过小肠上皮吸收经肝脏进入血液循环的过程。胆管消化道24第二节药物的速率过程（一）血药浓度的时间曲线（二）时间曲线的意义25峰浓度（Cmax）一次给药后的最高浓度此时吸收和消除达平衡AUC曲线下面积反映药物体内总量Areaundercurvehrs26二、药动学的基本参数及意义一消除半衰期二清除率三表观分布容积四生物利用度27（一）生物利用度(fractionofbioavailability，F)非血管给药时，药物制剂实际吸收进入血液循环的药量占所给总药量的百分率。生物利用度（F）=A/D×100%意义：意义：1.F与药物的作用速度和强度呈正比关系2.是评价药物制剂质量生物等效性的重要指标28（二）、表观分布容积指药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值（Vd或V）Vd＝D／CVd非体内生理空间意义：药代动力学参数推测药物在体内的分布范围，血药浓度越高，Vd越小反之，Vd越大。29是指药物在体内的消除动态规律。公式：dC当n=1时为一级动力学------=KCndt当n=0时为零级动力学（四）药物消除动力学301、一级消除动力学（恒比消除）在单位时间消除的药物量与血浆药物成正比基本公式：Ct=C0e-Ket特点：①药物衰减按恒比衰减②药物浓度越高消除量越大③药物的半衰期恒定不变④经5个半衰期后体内药量基本消除干净312、零级消除动力学（恒量消除）药物在体内以恒定的速率消除基本公式：Ct=-kt+C0特点：①药物消除按恒量衰减②药物的半衰期不恒定③少数药物开始可为零级，随后按一级消除323、非线性消除阿司匹林33（五）半衰期（halflife，t1/2）是指血浆药物浓度下降一半所需要的时间按一级动力学消除：t1/2=0.693/ke意义：1.按一级动力学消除t1/2为一常数2.根据t1/2可参考确定给药的间隔时间343.按一级动力学消除的药物，经5个t1/2后体内药物基本消除干净。4.按1个t1/2给药一次，经5个t1/2可基本达到稳态血药浓度。5.肾功不良者，t1/2可延长。35按零级动力学消除：t1/2=0.5C0/k0零级动力学消除药物的血浆半衰期与血浆药物的初始浓度呈正比。36（六）清除率：指单位时间内，从体内清除表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除（单位ml·min·kg-1）。CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它CL＝Vd·Ke或0.693·Vd／t1/2或CL＝FD/AUC37（七）稳态血药浓度稳态浓度（steady-state-concentrationCss）进入体内药量和从体内消除药量相等时的血浆药物浓度38稳态约经4-5个半衰期达到时间与剂量无关时间（半衰期）血药浓度与给药间隔和剂量相关与生物利用度和清除率相关稳态浓度39思考题1.首关消除和肝肠循环的定义？2.何谓肝药酶、其诱导剂、抑制剂包括哪些药物？3.何谓半衰期、生物利用度、稳态血浓度？4.药物经肾脏排泄有哪些特点？5.药物消除动力学有哪两种类型、主要特点？4041