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抗肿瘤药事业部药物不良反应概述奥先达不良反应及处理实例分享2何谓药品不良反应1999年11月25日，国家发布了《药品不良反应监测管理办法》，明确界定：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应，即为药品不良反应，简称ADR(Adversedrugreactions)。包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质等。药品不良反应基本概念副作用（Sideeffect）是指在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的药理学作用所引起的反应。毒性作用（Toxiceffect)由于病人的个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增加，在治疗剂量时出现的毒性反应。因服用剂量过大而发生的毒性作用，不属于药物的不良反应。变态反应（Allergiceffect）药物刺激机体而发生的不正常的免疫反应。根据其变态反应发生速度不同，分为速发型（I、II、III型）和迟发型（IV型）两类。共5个药品:右旋糖酐40注射液甘露聚糖肽注射液葛根素注射液穿琥宁注射液参麦注射液国家ADR中心药物不良反应通报（2003年1月）不良反应发生率表现处理说明过敏性休克症状0.1-5%出现过敏性休克症状（潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等）细心观察，发现异常应立即停药并做适当的处理骨髓抑制频度不明红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向（0.1-5%）发现异常，应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理肾功能异常0.1-5%出现血BUN、Ccr升高，肌酐清除率下降、β2球蛋白升高、以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等发现异常，对于是否继续给药，应慎重检查阿-斯综合症发作（心脏传导阻滞引起的脑缺氧综合症）报道1例：给药前可见心电图ST段降低，怀疑由于应用本品而引起的食欲不振、贫血是此次发作的诱因不良反应发生率表现处理听觉障碍、听力低下、耳鸣（频度不明）本品可引起耳神经系统毒性反应，表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行适当的听力检查并观察患者的状态，发现异常应停药并做适当处理；治疗前用过其它铂类制剂的、给药前就有听力低下、肾功能低下的患者应特别注意间质性肺炎频度不明对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常发现异常应终止给药，并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当处理抗利尿激素分泌异常综合症（SIADH）频度不明表现为低钠血症、低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有高张尿，意识障碍等发现这些症状应终止给药，并采取限制水分摄取等适当的方法处理频度种类5%以上0.1-5%神经系统痉挛、头痛、手足发冷等末梢神经功能障碍肾脏BUN升高（11.4%）、血清肌酐清除率低下（25.3%）、β2球蛋白升高血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒、尿酸升高、NAC升高消化系统恶心、呕吐（74.9%）、食欲不振（59.5%）、腹泻肠梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等循环系统心电图异常（心动过速、ST波低下），心肌受损呼吸系统呼吸困难泌尿系统尿痛、排尿困难过敏症状变态反应（湿疹、发红）、发疹等肝脏AST（GOT）升高（11.9%)ALT（GPT）升高（12.3%)胆红素升高、AL-P上升、LDH升高、血清总蛋白减少、血清白蛋白降低电解质钠、钾、氯等电解质异常其他如脱发、全身性疲倦、发热、静脉炎、浮肿、潮红、疱疹、白细胞增多（一过性）过敏反应的病例数=奥先达年销售量/患者用量*过敏反应发生率过敏反应的病例数在30-2000例/年a)过敏反应发生率0.1-5%；b)奥先达2010年销量80万支；c)患者用量80mg/m2，化疗2-4个周期。奥先达是质量可靠的药物为了药物能够更安全地使用，我们也在寻找原因，减少过敏反应的发生。过敏反应：是一种变态反应性疾病，机体被抗原物质致敏后，再次受同一抗原物质刺激所产生的一种异常或病理性免疫反应，与药物的剂量无关。I型：IgE介导的速发超敏反应。例如过敏性休克、荨麻症、血管水肿、支气管痉挛血液中变应原进入组织激活全身结缔组织中的肥大细胞肥大细胞脱颗粒释放炎症介质引起全身性反应心血管系统增加毛细血管通透性；液体进入组织，组织肿胀；血压下降，组织供氧降低；心率失常，过敏性休克；昏厥呼吸道平滑肌、喉头和气道收缩；吞咽和呼吸困难；气喘胃肠道平滑肌收缩；胃痉挛；呕吐；腹泻一般在用药的10min内发生首次注射不发生过敏反应的病例也很有可能在后续治疗中发生过敏反应，很多过敏反应病例是在应用NDP的第3-4个疗程时出现没有明显的前期征兆，过敏反应突然发生尚无报道肝动脉介入等非静脉途径给予NDP时发生的过敏反应患者因素人为操作药物本身的过敏反应容易出现超敏（过敏）反应的高危患者包括以下几类：＊初次和后续化疗中经过多周期化疗，停药一段时间后再次用该药物＊与口服和经腹腔给药相比，经静脉给药更容易发生＊对其他药物过敏＊先前有药物反应的患者第1次使用奥先达的请避免选择高危患者配制奥先达溶液时不宜使用氨基酸溶液及pH值小于5的酸性溶液做溶媒；配制时针头不能交叉使用；配制药品过程中，不能与含铝器械接触；配制液放置时间不应超过3小时，避免放置于过热或阳光照射位置；输注前、后应用生理盐水进行冲管；滴注时间不应少于1小时，推荐2小时滴注速度慢：开始输注速度为5—10滴/分，尤其前10分钟应严密观察患者一般情况，10分钟后可逐渐加快输液速度，35—40滴/分钟※出现过敏症状，应立即停药，采取相应的措施！表现处理说明轻度过敏反应皮肤潮红、心悸、呼吸困难立即停药吸氧、心电监护激素、抗组胺药物观察生命体征地塞米松10mgIV盐酸异丙嗪25mgIM皮疹红疹、风团、瘙痒抗组胺、抗过敏药物皮肤护理赛庚啶2-4mgpotid葡萄糖酸钙片1gtid维生素C片200mgtid强的松10mgtid(重症者)诊断过敏源引起的微循环障碍，BP急剧下降，意识淡漠或障碍、脉搏细速，心率↑面色苍白、口干，少尿或无尿立即中止接触过敏源1、评估ABC2、评估生命体征3、保持呼吸道通畅4、开放静脉通路5、吸氧抗过敏药物的应用升压药物的应用监护▲测TPR、BP、SpO2▲保暖▲尿量观察▲记24小时出入量▲CVP监测▲心电监测心跳、呼吸骤停：CPR喉头水肿：气管切开药物治疗及其它措施用法和用量肾上腺素1-1.5mg(成人)，0.5mg(儿童)im抗组胺药盐酸异丙嗪25mgim;苯海拉明25-75mg,po糖皮质激素地塞米松10-20mg，iv或氢化可的松200-400mg，ivgtt平喘药物氨茶碱0.25mg-0.5mg,iv或舒喘宁2.5mg,喷雾吸入升压药物多巴胺150mg+35mlNSiv-vp8-10ml/h阿拉明200mg+多巴胺200mgiv-vp根据血压调节扩容常规用法吸氧常规用法联合用药后，可选择分次给药，3天、5天方案等，也可先用100ml，生理盐水配制一支NDP进行滴注，如患者无任何不适，再把余下的配制好给患者输液，这样既避免了药物的浪费，也为患者节约了费用。使用奥先达前可做一些预处理，如用地塞米松5-10mg静滴给予。